腎損傷分子1在常見腎臟病中的診斷價值

李　寧　柴成國　吳風春　曹　雷　吳　妍

(衡水市人民醫院，河北　衡水　053000)

?

腎損傷分子1在常見腎臟病中的診斷價值

李寧柴成國吳風春曹雷吳妍

(衡水市人民醫院，河北衡水053000)

〔摘要〕目的研究腎損傷分子(KIM)-1在常見腎臟損傷疾病中的臨床診斷價值。方法選取2012年1月至2015年6月的腎損傷疾病初診患者82例為觀察組，其中包含高血壓腎損初期患者31例，糖尿病腎病早期患者33例，急性腎損傷患者18例，另選取30例同期健康體檢人員為對照組；采用酶聯免疫吸附法檢測兩組尿中KIM-1水平并檢測同期血清肌酐水平，采用Spearman秩相關分析法分析二者關系并采用ROC曲線分析尿KIM-1水平用于各腎損傷疾病診斷中的價值。結果與對照組比較，觀察組治療前后的尿KIM-1水平和血清肌酐水平均升高，且觀察組治療后的尿KIM-1水平和血清肌酐水平均較治療前降低(P<0.05)；Spearman秩相關分析結果顯示，高血壓、糖尿病、急性腎損傷患者尿KIM-1水平與其血清肌酐水平均呈正相關(r=0.835，0.826，0.874，P<0.05)；ROC曲線分析尿KIM-1水平用于各腎損傷疾病診斷中的靈敏度、特異度和準確性均較高，尿KIM-1水平用于各腎損傷疾病診斷中的價值良好。結論常見腎損傷疾病患者尿KIM-1水平較高且與其病情相關，尿KIM-1水平用于常見腎損傷疾病診斷中的價值良好，可作為常見腎損傷疾病診斷的輔助參考指標。

〔關鍵詞〕腎損傷分子1；腎損傷

腎損傷多發于男性患者，分為外傷性腎損傷和閉合性腎損傷，而閉合性腎損傷占腎損傷的60%～70%〔1〕。閉合性腎損傷早期臨床表現不明顯，直到出現嚴重的損傷癥狀如血尿、休克等才會引起重視，但通常為時已晚〔2，3〕。閉合性腎損傷往往是腎病變的先兆信號，早診斷早治療能及時防止腎病變進一步惡化。腎損傷分子(KIM)-1是一種新的Ⅰ型跨膜蛋白，在正常腎臟組織中幾乎不表達，而在腎臟病變時可呈高表達，與腎臟病變密切相關〔4，5〕。然而，目前關于KIM-1用于閉合性腎損傷疾病診斷中的研究甚少。本研究分析閉合性腎損傷患者尿KIM-1水平的變化及其與血肌酐水平的關系，并采用ROC曲線分析其對閉合性腎損傷疾病診斷的價值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月至2015年6月我院住院的腎損傷患者82例為觀察組，其中高血壓腎損傷患者31例，糖尿病腎病早期患者33例，急性腎損傷患者18例。納入標準：①所有患者腎功能正常；②高血壓腎損傷患者高血壓病史>10年，尿N-乙酰-B-氨基葡萄糖苷酶(NAG)明顯增高；尿蛋白1~1.5 g/24 h；眼底可見小動脈痙攣、狹窄病變；排除其他原因引起的尿檢異常；③糖尿病腎損傷患者糖尿病史>5年；尿白蛋白定量30~300 mg/24 h；排除其他原因引起的尿檢異常；④急性腎損傷患者以入院時肌酐為基線值，入組后48 h內最高值為峰值，峰值較基線值增高>200%。另選取30例同期健康體檢人員為對照組。實驗經醫院倫理委員會審核批準，研究者均知情同意并簽署知情同意書。兩組性別比(觀察組男44例，女38例；對照組男16例，女14例)、年齡〔觀察組(65.86±7.65)歲，對照組(65.85±7.66)歲〕、體質量指數(BMI)等〔觀察組(20.02±1.48)kg/m2，對照組(20.06±1.59)kg/m2〕比較均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法確診為腎損傷的患者均常規進行相關疾病及其并發癥的治療，治療期間密切觀察患者癥狀和體征變化并對出現異常或并發癥患者及時進行救治。

1.3檢測方法

1.3.1檢測標本的獲取和處理分別于對照組入選次日和觀察組入院次日和治療完成當天清晨囑患者采用無菌尿杯取中段尿液為尿標本，同時抽取空腹靜脈血5 ml為血液標本。將血液標本5 000 r/min的轉速及3.5 cm的離心半徑進行離心5 min，取上層血清分裝于1 ml冷凍管中常規冷藏待測。尿液標本和血液標本均于取樣當天完成檢測。

1.3.2尿KIM-1水平和血清肌酐水平檢測采用酶聯免疫吸附法，相關試劑盒均由上海凱博生化試劑有限公司提供，采用瑞士Tecan F50型酶標儀(北京博宇騰輝科貿有限公司提供)。操作均由檢測經驗豐富的醫師嚴格按照儀器和相關試劑盒的說明要求進行。

1.4統計學方法采用SPSS19.0軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，進一步兩兩比較采用q檢驗，關系分析采用Spearman秩相關分析法，采用ROC曲線分析尿KIM-1水平用于各腎損傷疾病診斷中的價值。

2結果

2.1兩組治療前后尿KIM-1水平和血清肌酐水平比較觀察組治療前后尿KIM-1水平和血清肌酐水平均較對照組降低，且觀察組治療后的尿KIM-1水平和血清肌酐水平均較治療前降低(P<0.05)，見表1。

表1　兩組治療前后的尿KIM-1和血清肌酐水平比較±s)

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

2.2Spearman秩相關分析法分析不同患者尿KIM-1水平與血清肌酐水平的關系隨著腎損傷患者尿KIM-1水平升高，其血清肌酐水平亦升高，高血壓腎損傷患者、糖尿病腎病早期損傷患者、急性腎損傷患者尿KIM-1水平與其血清肌酐水平均呈正相關(r=0.835、0.826、0.874，P<0.05)。

2.3ROC曲線分析尿KIM-1水平用于各腎損傷疾病診斷中的價值ROC曲線分析結果顯示，尿KIM-1水平用于各腎損傷疾病診斷中的靈敏度、特異度和準確性均較高，見表2和圖1。

圖1　尿KIM-1水平用于各腎損傷疾病診斷的ROC曲線

3討論

腎損傷疾病若能早發現早治療，則可避免病情惡化發展成嚴重的腎損傷疾病，避免腎臟結構的改變以及膿毒癥等嚴重并發癥的發生〔6〕。因此，對老年腎損傷疾病高度重視并及早進行有效的診斷和治療十分重要。臨床上對腎損傷疾病的診斷要求較高的靈敏度和較強的特異度的指標進行輔助診斷，而傳統上常用的可反映腎小球濾過功能的血肌酐、血清尿素氮等常用指標由于影響因素繁多而對腎損傷疾病的輔助診斷作用局限。

已有多項研究表明，KIM-1應用于急性腎損傷早期診斷的良好〔7~9〕。

本研究結果顯示，KIM-1和血肌酐均與老年常見腎損傷疾病密切相關，且尿KIM-1水平和血肌酐水平均可隨著老年常見腎損傷疾病病情變化而變化，提示兩者亦可能相關。進一步Spearman秩相關分析結果顯示，尿KIM-1水平可反映老年常見腎損傷疾病的病情，通過檢測尿KIM-1可了解老年常見腎損傷疾病的病情從而指導有效的治療。而ROC曲線分析結果則表明，尿KIM-1水平用于各腎損傷疾病診斷中的靈敏度、特異度和準確性均較高，尿KIM-1水平用于各損傷臟疾病診斷中的價值價值良好，可用于老年常見腎損傷疾病的輔助診斷。其機制可能是KIM-1通過黏附、凋亡細胞清除和參與免疫反應等參與腎小管上皮細胞的早期損傷和修復、腎間質纖維化〔10〕，其較高水平提示患者腎損傷的發生和發展，因此KIM-1可用于老年常見腎損傷疾病的輔助診斷和病情評估，從而指導治療，提高療效和改善預后。

4參考文獻

1李明興，宋士強，仇世欽，等.閉合性重度腎損傷47例臨床觀察〔J〕.齊魯護理雜志，2010；16(14)：122.

2毛亞琳，吳健誼，趙玲玲，等.兩種不同抗凝方法在閉合性顱腦損傷合并急性腎損傷中的應用比較〔J〕.臨床合理用藥雜志，2013；6(9)：116-8.

3崔正偉，韓丹，于洪蛟，等.閉合性腎臟損傷診斷與治療〔J〕.中外健康文摘，2011；8(27)：90-1.

4Carvalho Pedrosa D，Macedo de Oliveira Neves F，Cavalcante Meneses G，etal.Urinary KIM-1 in children undergoing nephrotoxic antineoplastic treatment：a prospective cohort study〔J〕.Pediatr Nephrol，2015；30(12)：2207-13.

5孟廣蕊，李春盛.腎損傷分子-1對于膿毒癥相關腎損傷的早期預測價值〔J〕.首都醫科大學學報，2012；33(3)：394-8.

6Reddy SK，Jahan A，Chaturvedi S，etal.Plasma exchange for paediatric kidney disease-indications and outcomes：a single-centre experience〔J〕.Clin Kidney J，2015；8(6)：702-7.

7申俊，劉妍，張金曉，等.尿中腎損傷分子1水平升高對大鼠早期腎損傷的預測作用〔J〕.中國藥理學與毒理學雜志，2012；26(2)：212-8.

8Ho J，Tangri N，Komenda P，etal.Urinary，plasma，and serum biomarkers′utility for predicting acute kidney injury associated with cardiac surgery in adults：a meta-analysis〔J〕.Am J Kidney Dis，2015；66(6)：993-1005.

9馬永能，彭秀娟，楊自力，等.新型腎損傷標志物聯合檢測在2型糖尿病腎損傷早期診斷中的價值〔J〕.重慶醫學，2015；44(27)：3791-3.

10何楠，周巧玲，洪學敏，等.腎損傷分子1在急性腎損傷早期診斷中的意義〔J〕.中國血液凈化，2010；9(3)：129-32.

〔2015-11-10修回〕

(編輯李相軍)

〔中圖分類號〕R69

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)07-1683-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.07.068

基金項目：衡水市科學技術研究與發展計劃(14008A)

第一作者：李寧(1982-)，男，副主任醫師，主要從事生化與免疫檢驗研究。