137例前列腺增生患者接受非那雄胺治療不同時段的療效

王　建　余　微　廖桂華　張　汝

(成都軍區總醫院干部病房四病區，四川　成都　610083)

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137例前列腺增生患者接受非那雄胺治療不同時段的療效

王建余微廖桂華張汝

(成都軍區總醫院干部病房四病區，四川成都610083)

〔摘要〕目的觀察長期接受非那雄胺(保列治)治療前列腺增生的有效性和安全性。方法選取治療并長期隨訪的離退休干部137例，每日服用保列治5 mg并長期治療超過3年的前列腺增生患者84例，與患有前列腺增生，旦未服用保列治的患者53例，定期觀察血清前列腺特異性抗原(PSA)濃度、B超測定前列腺體積，定期發放問卷統計患者自主癥狀變化情況。結果在實驗開始后3個月的觀察點，治療組的血清PSA與前列腺體積均較基線有顯著下降(P<0.05)，而未治組的兩項指標與基線相比無明顯變化。兩組的前列腺體積變化程度相比有顯著差異(P<0.05)，而PSA濃度變化無明顯差異。在6個月及以后的各觀察點，這兩項指標在兩組間比較均有顯著差異(P<0.05)，而未治組前列腺體積持續增長，在組內與基線兩兩比較有統計學差異(P<0.05)，未治組血清PSA濃度在各觀察點無明顯變化。主觀癥狀方面，治療組自訴主觀癥狀改善的患者比例持續增加，而未治組自訴主觀癥狀加重的比例不斷增加。結論長期服用保列治可有效改善前列腺增生患者的主觀癥狀，可有效減小前列腺體積，改善由于前列腺增生帶來的尿路梗阻癥狀，用于老年患者時，藥物安全性較好。

〔關鍵詞〕非那雄胺；前列腺增生；前列腺特異性抗原

前列腺增生是老年科男性患者的常見病和多發病，大多于40歲以上開始出現，患者可有尿路刺激和尿道梗阻等一系列癥狀，嚴重者可致急性尿潴留、尿路感染和腎功能損害〔1〕。針對前列腺增生的藥物治療目的是防止和延緩增生的進展，減輕癥狀，提高生活質量，避免急性尿潴留的發生和手術干預〔2〕。長期使用非那雄胺(保列治)治療可有效縮小前列腺體積，從而改善患者癥狀、提高生活質量。

1資料與方法

1.1一般資料選取2009~2012年住院治療的患有前列腺增生的離退休老年人137例，其中84例接受保列治治療3個月以上(治療組)，另有53例由于各種原因沒有接受保列治治療(未治療組)，年齡69~101(平均87.3)歲，中位年齡89.1歲。所有患者均有尿頻、夜尿多，排尿困難等癥狀，且經B超診斷為前列腺增生。所有患者在治療前及期間均已初步排除前列腺惡性腫瘤可能。

1.2分組及治療兩組行前列腺B超以及血清前列腺特異性抗原(PSA)測定后，保守給予保列治5 mg口服，1次/d。之后每3個月復查前列腺B超及血清PSA測定。84例接受保列治治療患者跟蹤隨訪最短時間1.5年，最長5年；53例未接受保列治治療患者隨訪分兩部分，一部分后來接受藥物(保列治)或手術治療，則隨訪時間到治療開始時截止，這部分患者隨訪時間最短3個月，最長2年，其余患者隨訪時間最長5年。兩組患者3年內均未發現前列腺癌病變。

1.3PSA濃度及前列腺體積測定所有患者的前列腺超聲檢查與測值均由我院超聲科醫師完成，以書面報告的形式返回我科，考慮到PSA在指檢、經直腸B超檢查后會異常升高，所以所有血清PSA測定均安排在各項檢查之前，血標本送我院核醫學科測定，結果書面形式報告我科。

1.4主觀癥狀評定主觀癥狀采用國際前列腺癥狀(IPSS)評分，復診時發放問卷，填寫后回收存檔。問題主要涉及尿路刺激癥狀的程度、排尿困難程度，夜尿次數等，問卷中還加了一個問題：有(何種)無不良反應。IPSS分值較前次增加，代表癥狀加重，分值減少代表癥狀減輕。共發放529份。共回收有效問卷518份，有效回收率97.92%。

1.5統計學方法采用SPSS10.0軟件行單因素方差分析及χ2檢驗。

2結果

2.1兩組PSA、前列腺體積比較兩組PSA濃度初始值無顯著差異(P=0.312),3個月后無顯著差異(P=0.138)，6、12、24、36個月后均有顯著差異(P<0.01)。兩組前列腺體積初始值無顯著差異(P=0.151)，3、6、12、24、36個月后均有顯著差異(P<0.01)。治療組從觀察開始到36個月觀察終止，不同時段PSA濃度比較有顯著差異(P<0.01)；不同時段前列腺體積比較有顯著差異(P<0.01)。未治療組從觀察開始到36個月觀察終止，不同時段PSA濃度比較無顯著差異(P=0.12)；不同時段前列腺體積比較有顯著差異(P<0.05)。見表1。說明接受保列治治療組的PSA濃度與前列腺體積均顯著低于未治療組。而在組間的縱向比較可以看出，在接受保列治治療的前列腺增生患者中，PSA濃度隨治療時間增加而逐漸降低，前列腺體積隨治療時間增加而逐漸減小。在未接受保列治治療的前列腺增生患者中，PSA濃度在不同的觀察時間無明顯變化，而前列腺體積則隨觀察時間增加而逐漸增大。

2.2主觀癥狀評定治療組治療進行3個月，有32.14%的患者感覺癥狀減輕，而同期未治療組有3.57%的患者感覺癥狀減輕。到觀察結束，治療組有70.23%的患者感覺癥狀減輕，而未治療組則有66.04%的患者感覺癥狀加重。見表2。

2.3不良反應治療組有17例發生藥物不良反應，其中5例頭暈、惡心，11例自覺乏力、嗜睡，均未作特殊處理，大部分自行緩解。1例出現皮疹，經處理可緩解，最終停藥后癥狀消失。

表1　各組在治療不同時段前列腺體積及血清PSA濃度變化±s)

與未治療組比較：1)P<0.01；與本組前一時間點比較：2)P<0.01

表2　兩組在各時間段自覺癥狀緩解的患者比例(%)

1)負值表示癥狀加重

3討論

目前，前列腺增生的病因仍不十分明了，但在各種理論中較受重視的一種就是雄激素相關理論，即：功能性睪丸的存在為前列腺增生發生的必要條件，其發病率隨年齡增高而增高〔3〕。在前列腺內睪酮通過5α-還原酶作用，轉化成具有更強作用能力的雙氫睪酮，雙氫睪酮能促進前列腺細胞的增多，使得前列腺體積逐漸增加。保列治即可選擇性地抑制5α-還原酶，阻斷這一過程，使雙氫睪酮水平明顯下降，前列腺細胞數量就會減少，從而使得前列腺體積縮小〔4〕。

PSA是由前列腺上皮細胞分泌產生的一種絲氨酸蛋白酶，是前列腺癌的特異性標志物，但在良性的前列腺增生患者也可出現小幅的升高，一般不超過10 ng/ml，且與前列腺增生程度有一定的相關性。通過觀察PSA濃度變化可間接了解前列腺的增生情況〔5，6〕。

本研究證明保列治可有效地縮小前列腺體積，從而改善前列腺肥大患者的自主癥狀，如尿路刺激癥狀、尿路梗阻癥狀。這與文中所述的主觀癥狀變化也相吻合。而未治療組血清PSA濃度一年后略增加了5%，前列腺體積測值則增加了6%，這與前列腺增生是一個慢性進行性疾病有關，在不做任何干預的情況下，患者的前列腺體積進行性增加，尿路梗阻等主觀癥狀與客觀表現均進行性加重，導致血尿、尿潴留、膀胱炎、膀胱結石、腎衰竭等嚴重后果。這在未治療組的客觀與主觀指標中也有所反映。在本組病歷觀察期間，治療組患者無尿潴留發生，而未治療組則有17例發生急性尿潴留而接受諸如導尿、造瘺、電切手術等治療而退出觀察。

分析本組副作用發生情況，考慮與保列治抑制5α-還原酶，減少了雙氫睪酮合成，而雄激素缺乏的表現即有“疲乏”、“食欲減退”、“焦慮”等。皮疹的發生仍考慮為對非那雄胺過敏，經處理后未造成嚴重損害。所以在安全性方面，該藥用于老年患者是十分安全的。

4參考文獻

1史靜錚，孫振球.良性前列腺增生癥患者生活質量及影響因素分析〔J〕. 中國老年學雜志,2005：25(4)：487-9.

2那彥群.我國良性前列腺增生臨床治療現狀及思考〔J〕. 中華外科雜志,2007;45(14):937-8.

3許寧,趙忠文,王乃義. 前列腺生長因子的活性及其在良性前列腺增生癥中的意義〔J〕.中國老年學雜志,1998：18(2)：274-5.

4McConnell JD，Roehrborn CG，Bautista OM，etal.The long-term effect of doxazosin，finasteride，and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia〔J〕. N Engl J Med，2003;349 (170):2387-98.

5李海峰.化學發光法聯合前列腺相關特異抗原檢測在前列腺增生中的診斷應用〔J〕.檢驗醫學與臨床,2012；9(1):97-8.

6孟元,胡明進,朱洪翔. 小體積前列腺增生與PSA水平研究〔J〕. 中國醫藥指南,2011;9(33)：99-100.

〔2014-06-24修回〕

(編輯曹夢園)

〔中圖分類號〕R195

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)07-1704-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.07.077

通訊作者：張汝(1968-)，女，副主任醫師，博士，主要從事老年醫學、腫瘤研究。

第一作者：王建(1975-)，男，主治醫師，主要從事老年醫學、神經內科研究。