137例前列腺增生患者接受非那雄胺治療不同時(shí)段的療效

王　建　余　微　廖桂華　張　汝

(成都軍區(qū)總醫(yī)院干部病房四病區(qū)，四川　成都　610083)

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137例前列腺增生患者接受非那雄胺治療不同時(shí)段的療效

王建余微廖桂華張汝

(成都軍區(qū)總醫(yī)院干部病房四病區(qū)，四川成都610083)

〔摘要〕目的觀察長(zhǎng)期接受非那雄胺(保列治)治療前列腺增生的有效性和安全性。方法選取治療并長(zhǎng)期隨訪的離退休干部137例，每日服用保列治5 mg并長(zhǎng)期治療超過(guò)3年的前列腺增生患者84例，與患有前列腺增生，旦未服用保列治的患者53例，定期觀察血清前列腺特異性抗原(PSA)濃度、B超測(cè)定前列腺體積，定期發(fā)放問(wèn)卷統(tǒng)計(jì)患者自主癥狀變化情況。結(jié)果在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后3個(gè)月的觀察點(diǎn)，治療組的血清PSA與前列腺體積均較基線有顯著下降(P<0.05)，而未治組的兩項(xiàng)指標(biāo)與基線相比無(wú)明顯變化。兩組的前列腺體積變化程度相比有顯著差異(P<0.05)，而PSA濃度變化無(wú)明顯差異。在6個(gè)月及以后的各觀察點(diǎn)，這兩項(xiàng)指標(biāo)在兩組間比較均有顯著差異(P<0.05)，而未治組前列腺體積持續(xù)增長(zhǎng)，在組內(nèi)與基線兩兩比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，未治組血清PSA濃度在各觀察點(diǎn)無(wú)明顯變化。主觀癥狀方面，治療組自訴主觀癥狀改善的患者比例持續(xù)增加，而未治組自訴主觀癥狀加重的比例不斷增加。結(jié)論長(zhǎng)期服用保列治可有效改善前列腺增生患者的主觀癥狀，可有效減小前列腺體積，改善由于前列腺增生帶來(lái)的尿路梗阻癥狀，用于老年患者時(shí)，藥物安全性較好。

〔關(guān)鍵詞〕非那雄胺；前列腺增生；前列腺特異性抗原

前列腺增生是老年科男性患者的常見(jiàn)病和多發(fā)病，大多于40歲以上開(kāi)始出現(xiàn)，患者可有尿路刺激和尿道梗阻等一系列癥狀，嚴(yán)重者可致急性尿潴留、尿路感染和腎功能損害〔1〕。針對(duì)前列腺增生的藥物治療目的是防止和延緩增生的進(jìn)展，減輕癥狀，提高生活質(zhì)量，避免急性尿潴留的發(fā)生和手術(shù)干預(yù)〔2〕。長(zhǎng)期使用非那雄胺(保列治)治療可有效縮小前列腺體積，從而改善患者癥狀、提高生活質(zhì)量。

1資料與方法

1.1一般資料選取2009~2012年住院治療的患有前列腺增生的離退休老年人137例，其中84例接受保列治治療3個(gè)月以上(治療組)，另有53例由于各種原因沒(méi)有接受保列治治療(未治療組)，年齡69~101(平均87.3)歲，中位年齡89.1歲。所有患者均有尿頻、夜尿多，排尿困難等癥狀，且經(jīng)B超診斷為前列腺增生。所有患者在治療前及期間均已初步排除前列腺惡性腫瘤可能。

1.2分組及治療兩組行前列腺B超以及血清前列腺特異性抗原(PSA)測(cè)定后，保守給予保列治5 mg口服，1次/d。之后每3個(gè)月復(fù)查前列腺B超及血清PSA測(cè)定。84例接受保列治治療患者跟蹤隨訪最短時(shí)間1.5年，最長(zhǎng)5年；53例未接受保列治治療患者隨訪分兩部分，一部分后來(lái)接受藥物(保列治)或手術(shù)治療，則隨訪時(shí)間到治療開(kāi)始時(shí)截止，這部分患者隨訪時(shí)間最短3個(gè)月，最長(zhǎng)2年，其余患者隨訪時(shí)間最長(zhǎng)5年。兩組患者3年內(nèi)均未發(fā)現(xiàn)前列腺癌病變。

1.3PSA濃度及前列腺體積測(cè)定所有患者的前列腺超聲檢查與測(cè)值均由我院超聲科醫(yī)師完成，以書(shū)面報(bào)告的形式返回我科，考慮到PSA在指檢、經(jīng)直腸B超檢查后會(huì)異常升高，所以所有血清PSA測(cè)定均安排在各項(xiàng)檢查之前，血標(biāo)本送我院核醫(yī)學(xué)科測(cè)定，結(jié)果書(shū)面形式報(bào)告我科。

1.4主觀癥狀評(píng)定主觀癥狀采用國(guó)際前列腺癥狀(IPSS)評(píng)分，復(fù)診時(shí)發(fā)放問(wèn)卷，填寫(xiě)后回收存檔。問(wèn)題主要涉及尿路刺激癥狀的程度、排尿困難程度，夜尿次數(shù)等，問(wèn)卷中還加了一個(gè)問(wèn)題：有(何種)無(wú)不良反應(yīng)。IPSS分值較前次增加，代表癥狀加重，分值減少代表癥狀減輕。共發(fā)放529份。共回收有效問(wèn)卷518份，有效回收率97.92%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS10.0軟件行單因素方差分析及χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組PSA、前列腺體積比較兩組PSA濃度初始值無(wú)顯著差異(P=0.312),3個(gè)月后無(wú)顯著差異(P=0.138)，6、12、24、36個(gè)月后均有顯著差異(P<0.01)。兩組前列腺體積初始值無(wú)顯著差異(P=0.151)，3、6、12、24、36個(gè)月后均有顯著差異(P<0.01)。治療組從觀察開(kāi)始到36個(gè)月觀察終止，不同時(shí)段PSA濃度比較有顯著差異(P<0.01)；不同時(shí)段前列腺體積比較有顯著差異(P<0.01)。未治療組從觀察開(kāi)始到36個(gè)月觀察終止，不同時(shí)段PSA濃度比較無(wú)顯著差異(P=0.12)；不同時(shí)段前列腺體積比較有顯著差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。說(shuō)明接受保列治治療組的PSA濃度與前列腺體積均顯著低于未治療組。而在組間的縱向比較可以看出，在接受保列治治療的前列腺增生患者中，PSA濃度隨治療時(shí)間增加而逐漸降低，前列腺體積隨治療時(shí)間增加而逐漸減小。在未接受保列治治療的前列腺增生患者中，PSA濃度在不同的觀察時(shí)間無(wú)明顯變化，而前列腺體積則隨觀察時(shí)間增加而逐漸增大。

2.2主觀癥狀評(píng)定治療組治療進(jìn)行3個(gè)月，有32.14%的患者感覺(jué)癥狀減輕，而同期未治療組有3.57%的患者感覺(jué)癥狀減輕。到觀察結(jié)束，治療組有70.23%的患者感覺(jué)癥狀減輕，而未治療組則有66.04%的患者感覺(jué)癥狀加重。見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)治療組有17例發(fā)生藥物不良反應(yīng)，其中5例頭暈、惡心，11例自覺(jué)乏力、嗜睡，均未作特殊處理，大部分自行緩解。1例出現(xiàn)皮疹，經(jīng)處理可緩解，最終停藥后癥狀消失。

表1　各組在治療不同時(shí)段前列腺體積及血清PSA濃度變化±s)

與未治療組比較：1)P<0.01；與本組前一時(shí)間點(diǎn)比較：2)P<0.01

表2　兩組在各時(shí)間段自覺(jué)癥狀緩解的患者比例(%)

1)負(fù)值表示癥狀加重

3討論

目前，前列腺增生的病因仍不十分明了，但在各種理論中較受重視的一種就是雄激素相關(guān)理論，即：功能性睪丸的存在為前列腺增生發(fā)生的必要條件，其發(fā)病率隨年齡增高而增高〔3〕。在前列腺內(nèi)睪酮通過(guò)5α-還原酶作用，轉(zhuǎn)化成具有更強(qiáng)作用能力的雙氫睪酮，雙氫睪酮能促進(jìn)前列腺細(xì)胞的增多，使得前列腺體積逐漸增加。保列治即可選擇性地抑制5α-還原酶，阻斷這一過(guò)程，使雙氫睪酮水平明顯下降，前列腺細(xì)胞數(shù)量就會(huì)減少，從而使得前列腺體積縮小〔4〕。

PSA是由前列腺上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種絲氨酸蛋白酶，是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，但在良性的前列腺增生患者也可出現(xiàn)小幅的升高，一般不超過(guò)10 ng/ml，且與前列腺增生程度有一定的相關(guān)性。通過(guò)觀察PSA濃度變化可間接了解前列腺的增生情況〔5，6〕。

本研究證明保列治可有效地縮小前列腺體積，從而改善前列腺肥大患者的自主癥狀，如尿路刺激癥狀、尿路梗阻癥狀。這與文中所述的主觀癥狀變化也相吻合。而未治療組血清PSA濃度一年后略增加了5%，前列腺體積測(cè)值則增加了6%，這與前列腺增生是一個(gè)慢性進(jìn)行性疾病有關(guān)，在不做任何干預(yù)的情況下，患者的前列腺體積進(jìn)行性增加，尿路梗阻等主觀癥狀與客觀表現(xiàn)均進(jìn)行性加重，導(dǎo)致血尿、尿潴留、膀胱炎、膀胱結(jié)石、腎衰竭等嚴(yán)重后果。這在未治療組的客觀與主觀指標(biāo)中也有所反映。在本組病歷觀察期間，治療組患者無(wú)尿潴留發(fā)生，而未治療組則有17例發(fā)生急性尿潴留而接受諸如導(dǎo)尿、造瘺、電切手術(shù)等治療而退出觀察。

分析本組副作用發(fā)生情況，考慮與保列治抑制5α-還原酶，減少了雙氫睪酮合成，而雄激素缺乏的表現(xiàn)即有“疲乏”、“食欲減退”、“焦慮”等。皮疹的發(fā)生仍考慮為對(duì)非那雄胺過(guò)敏，經(jīng)處理后未造成嚴(yán)重?fù)p害。所以在安全性方面，該藥用于老年患者是十分安全的。

4參考文獻(xiàn)

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3許寧,趙忠文,王乃義. 前列腺生長(zhǎng)因子的活性及其在良性前列腺增生癥中的意義〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,1998：18(2)：274-5.

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6孟元,胡明進(jìn),朱洪翔. 小體積前列腺增生與PSA水平研究〔J〕. 中國(guó)醫(yī)藥指南,2011;9(33)：99-100.

〔2014-06-24修回〕

(編輯曹夢(mèng)園)

〔中圖分類號(hào)〕R195

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)07-1704-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.07.077

通訊作者：張汝(1968-)，女，副主任醫(yī)師，博士，主要從事老年醫(yī)學(xué)、腫瘤研究。

第一作者：王建(1975-)，男，主治醫(yī)師，主要從事老年醫(yī)學(xué)、神經(jīng)內(nèi)科研究。