右美托咪定預處理對止血帶性心肌損傷的保護作用

王　鵬（河南省南陽市第二人民醫院麻醉科，南陽　473012）

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右美托咪定預處理對止血帶性心肌損傷的保護作用

王鵬
（河南省南陽市第二人民醫院麻醉科，南陽473012）

摘要目的：觀察右美托咪定預處理對止血帶性心肌損傷的保護作用。方法：選擇ASAⅠ～Ⅱ級骨科擇期行下肢手術患者40例，所有患者均采用L(2～3)連續硬膜外麻醉,右美托咪定組（D組）于上止血帶前10 min泵注右美托咪定注射液負荷劑量1 μg/kg,10 min后改為維持劑量0.5 μg/（kg·h）至手術結束。對照組（N組）給予等速度等容量的生理鹽水。分別于T0（上止血帶前）,T1（松止血帶后10 min），T2（松止血帶后6 h），T3（松止血帶后24 h）共4個時間點抽取手術側股靜脈血檢測白介素8（IL－8）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、腫瘤壞死因子（TNF－α）的含量和血漿肌鈣蛋白I（cTnI）濃度。結果：與T0時相比，T2、T3時兩組患者MDA、cTnI、TNF－α、IL－8濃度明顯升高，而SOD濃度明顯降低（P＜0．05）。與N組比較，T2、T3時D組MDA、cTnI、TNF－α、IL－8濃度明顯降低，而SOD濃度明顯升高（P＜0．05）。結論：右美托咪定預處理對止血帶性心肌損傷具有一定保護作用。

關鍵詞右美托咪定；預處理；止血帶性心肌損傷

臨床上骨科肢體手術多應用止血帶以達到減少術中失血和保持術野清晰的目的，然而長時間使用止血帶常引發肢體的缺血、再灌注損傷，不但可以造成肢體原發部位的損傷而且還可以引起繼發遠隔器官的損傷，特別是心血管系統的損傷[1-2]。本研究旨在探討右美托咪定預處理能否減輕下肢缺血再灌注所致的心肌損傷。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇我院骨科擇期行下肢手術患者40例,ASAⅠ～Ⅱ級，男23例，女17例，年齡22～50歲，體質量指數（BMI）15～20 kg/m2。排除術前合并有心、肝、腎功能異常，電解質紊亂，免疫、內分泌疾病及高血壓、血液病病史者。所有研究對象近期未服用抗凝藥物、鎮靜藥物。將患者隨機分為右美托咪定組（D組）和對照組（N組），每組20例。本研究經我院醫學倫理學委員會批準，所有患者均簽訂知情同意書。

1.2麻醉方法患者術前常規禁食禁飲,進入手術室后監測心率（HR）、血壓（BP）、心電圖（ECG）及血氧飽和度（SpO2），所有患者均采用L2～3連續硬膜外麻醉,感覺平面固定在T10以下，20G留置針對患肢行股靜脈穿刺術并固定留置針，肝素封管備用。驅血加壓設置為術前收縮壓加100 mmHg（1 mmHg= 0.133kPa），設定時間為60～90 min。右美托咪定組于上止血帶前10 min泵注右美托咪定注射液（批號：13111032江蘇恒瑞醫藥）負荷劑量1 μg/kg（10 min內輸注完畢），10 min后改為維持劑量0.5 μg/（kg·h）至手術結束。對照組給予等速度等容量的生理鹽水。術中維持輸液選擇乳酸鈉林格液和羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液。

1.3觀察指標分別于T0（上止血帶前），T1（松止血帶后10 min)，T2（松止血帶后6 h），T3（松止血帶后24 h）共4個時間點抽取手術側股靜脈血5 mL，裝入試管中，3 000 r/min離心5 min后低溫（－20℃）保存，1周內按ELISA試劑盒方法檢測白介素8 （IL-8）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、腫瘤壞死因子（TNF-α）的含量，化學發光法測定血漿肌鈣蛋白I（cTnI)濃度。

2　結果

2.1一般情況所有患者性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義（表1）。

表1　兩組患者一般資料比較

2.2 MDA、SOD、cTn I濃度及細胞因子的變化與T0時相比，T2、T3時兩組患者MDA、cTnI、TNF-α、IL-8濃度明顯升高，而SOD濃度明顯降低（P＜0.05）。與N組比較，T2、T3時D組MDA、cTnI、TNF-α、IL-8濃度明顯降低，而SOD濃度明顯升高（P＜0.05）（表2）。

表2　兩組患者各時點MDA、SOD、TNF-α、IL-8和cTnI的比較（±s）

表2　兩組患者各時點MDA、SOD、TNF-α、IL-8和cTnI的比較（±s）

與T0相比，aP＜0.05;與N組比較，bP＜0.05

指標　　組別例數　T0　T1　T2　T3MDA/　 D組　20　 2.3±0.7　 2.6±0.5　 3.1±0.6ab　2.7±0.9b（nmol/mL)N組　20　 2.4±0.8　 2.8±1.7　 5.2±1.6a　4.0±1.1aSOD/　 D組　20 96.2±8.7　 98.0±5.3　 78.6±5.8ab89.6±3.8b(U/mL)　 N組　20 96.5±8.5　 97.8±3.1　 57.6±10.0a61.4±3.3aTNF-α/　 D組　20 5.28±0.03 5.60±0.04 6.67±0.05ab5.29±0.04b(pg/mL)　 N組　20 5.20±0.02 5.80±0.06 8.67±0.08a6.27±0.01aIL-8/　 D組　20 10.8±2.8　 11.5±1.5　 16.6±2.8ab11.1±3.2b(pg/mL)　 N組　20 10.1±3.0　 12.1±2.8　 29.2±5.8a　18.9±5.9acTnI/　 D組　20 0.03±0.03 0.03±0.02 0.26±0.04ab0.17±0.02ab(ng/mL)　 N組　20 0.03±0.02 0.03±0.01 0.41±0.01a0.28±0.05a

3　討論

止血帶是骨科肢體手術減少術中失血和保持術野清晰的常用手段，但是止血帶使用過程中所致的下肢缺血再灌注又可引起心肌損傷，其機制可能與活性氧自由基的產生、中性粒細胞的激活有關[3]。cTnI特異存在于心肌細胞中，臨床上常被選取作為心肌損傷的標志物。MDA是氧自由基脂質成分發生氧化反應產生的代謝產物，SOD是主要的清除氧自由基的酶類。MDA水平上升與SOD活性下降是氧自由基損傷的證據[4]。TNF-α是全身炎癥反應最早產生的細胞因子，在炎癥介質的釋放過程中起核心作用，能夠誘發IL-6、IL-8以及繼發性炎性介質的釋放，激發炎癥連鎖反應[5]。本研究中對照組患者松止血帶后各時點cTnI升高，提示下肢缺血再灌注已經造成了心肌組織的損傷，同時本研究也提示cTnI的升高與MDA、TNF-α、IL-8濃度升高，SOD降低有關。

目前止血帶性心肌損傷已經引起大家的重視，臨床上氧自由基清除劑是常用的預防方法。已有右美托咪定對患者圍術期心肌保護的報道[6]，而右美托咪定對下肢缺血再灌注造成的心肌損傷的保護作用卻鮮有報道。右美托咪定是一種高效、高選擇性的α2腎上腺素受體激動劑，具有抗交感、鎮靜和鎮痛而無呼吸抑制的特點,因而在臨床上廣泛應用。右美托咪定能降低應激反應，具有抑制炎性反應的作用。Memis等[7]證實其可降低膿毒癥患者TNF-α 和IL-6的水平。右美托咪定具有中樞抗交感作用，能夠降低麻醉手術所引起的交感神經興奮以及血流動力學的改變，對于手術期的心肌缺血有明顯的保護作用[8]。既往已經有右美托咪定減輕氧化應激反應的報道，有研究證實右美托咪定可劑量依賴性地減輕兔蛛網膜下腔出血模型過程中發生的氧化應激反應[9]。本研究結果顯示右美托咪定預處理能夠有效抑制一系列的炎性因子如TNF-α和IL-8，同時能夠降低氧化應激產物MDA，升高氧自由基清除酶SOD，從而發揮對止血帶性心肌損傷的保護作用。

本研究表明右美托咪定預處理對止血帶性心肌損傷具有保護作用，其機制可能與其抑制氧化應激反應、抑制炎性因子的產生有關。

參考文獻：

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（2015-08-06收稿）

作者簡介王鵬（1985-），男，主治醫師，學士，研究方向：圍術期患者心肌保護；E- mail:wp3076704@126.com。

文章編號1006－8147（2016）01-0064-02

中圖分類號R68

文獻標志碼A