利拉魯肽治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者療效觀察

劉云玲

黑龍江省鶴崗礦業集團總醫院南山分院內科,黑龍江鶴崗　154104

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利拉魯肽治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者療效觀察

劉云玲

黑龍江省鶴崗礦業集團總醫院南山分院內科,黑龍江鶴崗154104

[摘要]目的分析評估利拉魯肽治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者的臨床療效。方法選取2013年2月—2014年2月該院收治的96例阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者作為研究的對象，按隨機數字表法分為兩組；對照組48例采取常規方法治療，觀察組在常規方法治療的基礎上使用利拉魯肽治療；對比兩組臨床療效及各項臨床指標變化情況。結果①觀察組治療總有效率為95.83％，對照組治療總有效率為66.67％；觀察組治療總有效率明顯高于對照組，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。②與治療前相比，兩組患者FBG、HOMA-IR、MBI指標水平均有所改善；但觀察組改善效果顯著優于對照組，兩組數據差異有統計學意義（P＜0.05）。③經積極治療，觀察組患者，AHI為（23.8±10.3）次/h、LSpO為（90.6±15.8）％；對照組患者，AHI為（53.4±15.9）次/h、LSpO為（79.2± 14.9）％。觀察組患者AHI、LSpO兩項通氣功能指標改善效果顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。④與治療前相比，治療后觀察組患者血清瘦素、NF-α、IL-6、脂聯素指標水平均有所改善；兩組數據差異有統計學意義（P＜0.05）。結論對于阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者，采取利拉魯肽治療效果顯著；能夠控制患者血糖水平、改善通氣功能，進而促進患者康復；因此，值得在臨床中采納應用。

[關鍵詞]利拉魯肽；肥胖2型糖尿病；臨床療效

2型糖尿病又稱之為成人發病型糖尿病，在35～40歲之后發病居多，在糖尿病患者中的比重超過90％。長期臨床工作發現，2型糖尿病中引發阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的幾率頗高，并且該類患者大多數為肥胖型[1]。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者通常血糖水平難以控制，同時易出現通氣功能受阻情況，進而加大了引發各類心腦血管疾病的危害。為了使阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者得到有效療效，該次將該院2013年2月—2014年2月間收治的96例阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者作為研究的對象，主要是評估利拉魯肽在其中的治療效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取該院收治的96例阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者為研究對象。所有患者均參照以下標準篩選后納入研究，入選標準：①糖尿病病程＞6個月，BMI不低于28 kg/m2，在采取多導睡眠初篩儀監測之后，確診為阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病[2]。②沒有酗酒史和吸煙史，同時不存在病毒性肝炎以及急慢性感染[3]。

按隨機數字表法分為兩組，對照組48例接受常規方法治療，其中，男27例、女21例；最小年齡者43歲、最大年齡者78歲，年齡均值（52.9±2.3）歲；治療前，經臨床各項檢測顯示：平均空腹血糖（FBG）為（8.8±2.4）mg/dL，胰島素抵抗指數（HOMA-IR）為（4.48±1.16）、體質量指數（MBI）為（28.8±1.7）kg/m2、睡眠呼吸紊亂（AHI）為（59.6±16.3）次/h、最低血氧飽和度（LSpO）為（75.6± 14.2）％、C反應蛋白（CRP）為（3.43±1.01）。

觀察組48例在常規方法治療的基礎上使用利拉魯肽進行治療，其中，男28例、女20例；最小年齡者42歲、最大年齡者79歲，年齡均值（52.8±2.1）歲；治療前，經臨床各項檢測顯示：平均空腹血糖（FBG）為（8.7±2.3）mg/dL，胰島素抵抗指數（HOMA-IR）為（4.49±1.15）、體質量指數（MBI）為（28.9±1.6）kg/m2、睡眠呼吸紊亂（AHI）為（59.5±16.2）次/h、最低血氧飽和度（LSpO）為（75.8± 14.1）％、C反應蛋白（CRP）為（3.41±1.03）。

1.2方法

對照組患者采取常規方法進行治療，即使用降糖藥物（外磺脲類除外）口服治療[4]。觀察組患者在常規方法治療（同對照組）的基礎上，使用利拉魯肽進行治療，即使用0.6 mg的利拉魯肽，行皮下注射措施，1次/d，1周后倘若患者不存在不良反應，將利拉魯肽劑量添加到1.2 mg，行皮下注射，1次/d，持續治療16周。在治療過程中，若患者有低血糖反應發生，需對利拉魯肽的劑量進行合理調整。

1.3判定標準

以患者臨床癥狀及體征變化情況為依據，將臨床療效分為3個等級，即為顯效：臨床癥狀基本消除，空腹血糖恢復至正常水平、通氣功能已改善或基本改善[5]；有效：臨床癥狀大部分消除，空腹血糖趨于正常，通氣功能明顯改善；無效：均達不到上述標準。總有效率為顯效、有效兩項有效率之和。

評估指標包括患者治療后空腹血糖（FBG）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、體質量指數（MBI）、睡眠呼吸紊亂（AHI）、最低血氧飽和度（LSpO）、C反應蛋白（CRP）、血清瘦素、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素（IL-6）、脂聯素[6]。

1.4統計方法

應用SPSS 19.0統計學軟件進行處理，以均數±標準差（±s）表示計量資料，組間比較應用t進行檢驗，計數資料以率（％）表示，組間比較采取χ2檢驗。

2結果

2.1兩組患者臨床療效對比

觀察組治療總有效率為95.83％，對照組治療總有效率為66.67％；觀察組治療總有效率明顯高于對照組，兩組數據差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者臨床療效對比[n（％）]

2.2治療后兩組患者FBG、HOMA-IR、MBI指標水平對比

與治療前相比，兩組患者FBG、HOMA-IR、MBI指標水平均有所改善；但觀察組改善效果顯著優于對照組，兩組數據差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　治療后兩組患者FBG、HOMA-IR、MBI指標水平對比（±s）

表2　治療后兩組患者FBG、HOMA-IR、MBI指標水平對比（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別　FBG（mg/dL）　HOMA-IRMBI（kg/m2）觀察組（n=48）對照組（n=48）t值6.5±1.2 7.4±1.2 5.248 3.31±0.92 4.13±1.02 5.237 （24.9±1.4）*27.8±2.3 6.251

2.3治療后兩組患者通氣功能指標變化情況對比

經積極治療，觀察組患者，AHI為（23.8±10.3）次/h、LSpO為（90.6±15.8）％；對照組患者，AHI為（53.4±15.9）次/h、LSpO為（79.2±14.9）％。觀察組患者AHI、LSpO兩項通氣功能指標改善效果顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4治療后觀察組患者血清瘦素、NF-α、IL-6、脂聯素指標水平變化情況評估

與治療前相比，治療后觀察組患者血清瘦素、NF-α、IL-6、脂聯素指標水平均有所改善；兩組數據差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3　治療后觀察組患者血清瘦素、NF-α、IL-6、脂聯素指標水平對比（±s）

表3　治療后觀察組患者血清瘦素、NF-α、IL-6、脂聯素指標水平對比（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

時間　　血清瘦素（μg/L）TNF-α[p/（pg·mL）]IL-6[p/（pg·mL）]脂聯素（mg/L）治療前治療后t值10.3±2.1 7.5±1.8 5.367 10.9±2.5 （6.02±1.7）*6.247 24.4±5.2 14.5±3.6 8.254 5.07±2.3 7.53±2.8 5.127

3討論

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的病因極為復雜，同時該病的病理狀態至今尚不明確，歸屬于睡眠中呼吸調節紊亂[7-8]。此類疾病會出現日間極度嗜睡以及睡眠打鼾癥狀，同時在受到低通氣影響以及呼吸暫停影響的情況下，容易引發低氧高碳酸血癥，進而可使患者引發心肺以及其他重要生命器官并發癥，嚴重情況下還可能導致患者猝死[9]。所以，總結起來，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征屬于一類潛在致死性的睡眠呼吸紊亂病灶。2型糖尿病又稱之為成人發病型糖尿病，多數在35歲到40歲之后發病，在糖尿病患者中所占比重超過90％[10]。該類患者主要的臨床癥狀為多飲、多食、多尿以及體重下降等。肥胖2型糖尿病是2型糖尿病非常典型的一類，肥胖者的胰島素受體減少、對胰島素的敏感性減弱。所以，肥胖是誘發二型糖尿病的最重要的因素之一，中度肥胖者糖尿病發病率比正常體重者高4倍，而極度肥胖者則要高30倍，且腹部肥胖較臀部肥胖者發生糖尿病的危險性更大[11]。近年來，不少臨床研究者[12]表明阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病的發病率頗高。該類疾病會對患者的身心健康構成極大的影響，使患者引發各類心血管疾病，同時使血糖水平下降、通氣功能引發障礙等。為了患者的身心健康及生命安全著想，采取及時有效的治療方法非常重要。

以往臨床針對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者有采取常規方法治療的病例，主要使用降糖藥物（外磺脲類除外）口服進行治療，但效果不甚理想。該次重點提到的利拉魯肽屬于一類GLP-1類似物，能夠使GLP-1受體得到有效激活，同時使B細胞凋亡受到抑制，使B細胞數量加多，進而使B細胞功能得到有效恢復；另外，利拉魯肽還能夠使B細胞最大胰島素分泌能力增強，并使胰升血糖素分泌受到抑制。有學者經研究表明：阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者采取利拉魯肽治療效果顯著，能夠控制患者血糖水平、改善通氣功能；此次得出了與該學者相一致的研究成果。

該次研究對照組48例阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者采取常規方法治療，觀察組在常規方法治療的基礎上使用利拉魯肽治療，結果顯示：①觀察組治療總有效率為95.83％，對照組治療總有效率為66.67％；觀察組治療總有效率明顯高于對照組，兩組數據差異有統計學意義（P＜0.05）。②與治療前相比，兩組患者FBG、HOMA-IR、MBI指標水平均有所改善；但觀察組改善效果顯著優于對照組，兩組數據差異有統計學意義（P＜0.05）。③經積極治療，觀察組患者，AHI為（23.8±10.3）次/h、LSpO為（90.6±15.8）％；對照組患者，AHI為（53.4±15.9）次/h、LSpO為（79.2±14.9）％。觀察組患者AHI、LSpO兩項通氣功能指標改善效果顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。④與治療前相比，治療后觀察組患者血清瘦素、NF-α、IL-6、脂聯素指標水平均有所改善；兩組數據差異有統計學意義（P＜0.05）。

結合該次研究結果，可得出結論：對于阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者，采取利拉魯肽治療效果顯著；能夠控制患者血糖水平、改善通氣功能，進而促進患者康復；因此，值得在臨床中采納應用。

[參考文獻]

[1]楊銳,朱晚霞,李愛霞,等.睡眠呼吸暫停綜合征對超重和肥胖2型糖尿病患者血糖的影響[J].實用醫學雜志,2014,30 （24）:3905-3907.

[2]朱紅霞,梁新華,王敏哲.利拉魯肽治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者的效果[J].中國老年學雜志,2015,6（9）:1542-1544.

[3]李偉,張勤,袁南兵,等.利拉魯肽治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征伴肥胖的早發2型糖尿病臨床觀察[J].中國藥業,2015,24（12）:58-60.

[4]帥冬怡.2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對身體指標的影響研究[J].中國現代藥物應用,2012,6（11）: 32-33.

[5]董越華,朱梅,高志紅.利拉魯肽聯合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病伴阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征1例報告[J].中國糖尿病雜志,2012,6（11）:469-470.

[6]中國醫師協會高血壓專業委員會,中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組.阻塞性睡眠呼吸暫停相關性高血壓臨床診斷和治療專家共識[J].中華高血壓雜志,2012,20（12）:1119-1124.

[7]朱紅霞,梁新華,王敏哲.利拉魯肽治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者的效果[J].中國老年學雜志,2015,35（6）:1542-1544.

[8]李南方,孫寧玲,何權瀛,等.阻塞性睡眠呼吸暫停相關性高血壓臨床診斷和治療專家共識[J].中國呼吸與危重監護雜志,2013,5（13）:435-441.

[9]張菊紅,李南方,等.索菲婭阿布利克木,洪靜.高血壓合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的糖代謝紊亂及胰島素抵抗[J].中華高血壓雜志,2014,22（4）:375-379.

[10]季小波.體重指數對上游治療的陣發性心房纖顫老年患者復發影響的研究[J].臨床和實驗醫學雜志,2014,13（10）: 808-811.

[11]陳一梅,竇京濤.肥胖2型糖尿病典型病例治療思路淺析[J].藥品評價,2012,9（16）:28-33.

[12]張園園,林健才,朱翠顏.2型糖尿病與睡眠呼吸暫停低通氣綜合征[J].新醫學,2011,3（10）:631-634.

收稿日期：（2015-09-27）

[作者簡介]劉云玲（1968-），女，山東人，本科，主治醫師，研究方向：呼吸內科。

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.01.025

[中圖分類號]R587

[文獻標識碼]A

[文章編號]1672-4062（2016）01（a）－0025-03