阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)對急性缺血性腦卒中患者認知功能障礙的影響

黃　勉　姚　濤　何　靜　岳春江　尹　寧　曾　真　余　芬　鄢黎妮　肖　丹　陳　銳

1)武漢市第三醫院神經內科　武漢　430000　2)武漢市第三醫院首義院區神經內科　武漢　430000

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阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)對急性缺血性腦卒中患者認知功能障礙的影響

黃勉1)姚濤1)何靜2)岳春江2)尹寧2)曾真2)余芬2)鄢黎妮2)肖丹2)陳銳2)

1)武漢市第三醫院神經內科武漢4300002)武漢市第三醫院首義院區神經內科武漢430000

【摘要】目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)對急性缺血性腦卒中患者認知功能障礙的影響。方法選取我院已確診為急性缺血性腦卒中患者80例，根據便攜式睡眠監測結果將患者分為觀察組和對照組，觀察組為合并OSAHS者，對照組為無OSAHS者。觀察2組急性缺血性腦卒中患者簡易智能精神量表(MMSE)、畫鐘試驗(CDT)以及詞語流暢性測驗(VFT)的得分情況。結果觀察組的定向力、計算力、即刻記憶、延遲回憶、MMSE總分、畫鐘試驗得分、語言流程性測驗得分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組的語言能力低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。結果OSAHS對急性缺血性腦卒中患者的認知功能障礙影響較大，值得臨床關注。

【關鍵詞】阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；急性缺血性腦卒中；認知功能

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)，是一類臨床較為常見的以睡眠結構紊亂及反復發作的低氧血癥為特征睡眠障礙性疾病，又稱重癥鼾癥，其發病原因可由鼻中隔彎曲、下頜弓狹窄等上呼吸道阻塞性疾病引起的上氣道狹窄和阻塞導致，其臨床癥狀表現為夜間陣發性低氧、睡眠片段化、睡眠結構紊亂或白天嗜睡以及記憶力減退等一系列癥狀[1-3]。除上呼吸道阻塞性疾病外，年齡增高、飲酒、肥胖等因素也可誘發OSAHS。據相關流行病學調查顯示[4]，OSAHS發病率為5%～15%，但近年來，隨著經濟發展，居民生活水平的提高，過食肥甘厚味導致肥胖人群劇增，且由于人口年齡結構的老齡化，OSAHS的發病率亦呈逐年上升的趨勢。隨著醫療科學的發展，對OSAHS的治療和診斷已逐漸完善化，但是亦發現了大量問題。研究發現[5]，OSAHS不僅僅是一種睡眠障礙性疾病，還影響機體內的多種物質的代謝異常，亦可對機體心、腦、腎等多器官、多系統形成危害。研究發現[6]，OSAHS與急性缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)關系較為密切。急性缺血性腦卒中是各種原因導致腦部組織因血液循環發生障礙而導致局部腦組織缺氧、缺血繼而發生壞死一類疾病，在CIS患者中，OSAHS的發病率約為50%，而OSAHS在普通人群中的發病率僅為5%[7-8]。由此可見，OSAHS和CIS之間具有一定的相關性。研究證明[9]，CIS可導致患者認知功能障礙，但對于OSAHS對CIS患者認知功能障礙的影響卻鮮見報道。因此，本研究通過測量CIS患者及CIS并發OSAHS患者的簡易智能精神量表(MMSE)、畫鐘試驗(clock drawing test，CDT)及詞語流暢性測驗(verbal fluency test,VFT)，探討OSAHS對CIS患者認知功能障礙的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料收集我院2013-10-2014-12確診的急性缺血性腦卒中患者80例，男58例，女22例；年齡45～75歲，平均(58.74±8.29)歲；病程1～14 d，平均(4.35±3.68)d。根據便攜式睡眠監測結果將患者分為觀察組和對照組，觀察組為合并OSAHS者，對照組為無OSAHS者，2組患者的性別、年齡、病程、急性缺血性腦卒中發生部位的差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

納入標準[10]：(1)所有患者均符合西醫第8版《內科學》關于急性缺血性腦卒中的診斷標準，并經頭CT或MRI確診；(2)觀察組患者同時符合西醫第8版《內科學》關于阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的診斷標準：在7 h的睡眠過程中，呼吸暫停和低通氣反復發作>30次，或睡眠呼吸暫停低通氣指數>5次/h，并經多次測量確診；(3)均為首次發生急性缺血性腦卒中，病程1～14 d；(4)年齡45～75歲。排除標準[11]：(1)伴嚴重的心、肺疾病，或肝、腎功能異常而不能完成觀察；(2)合并嚴重的血液系統疾病；(3)發生急性缺血性卒中前即有認知功能障礙或癡呆者；(4)合并嚴重的精神疾病；(5)腦出血或短暫性腦缺血患者；(6)不同意參與研究者。

表1　2組患者一般資料比較　[n(%)]

1.2研究方法完善所有患者的相關檢查，包括影像學檢查(頭CT或MRI)，詢問既往史、記錄患者基本資料情況，對患者進行簡易智能精神量表(MMSE)評分、畫鐘試驗(CDT)以及詞語流暢性測驗(VFT)，然后對患者進行整晚便攜式睡眠監測。按照監測結果將患者分為觀察組(急性缺血性腦卒中合并OSAHS)、對照組(急性缺血性腦卒中無OSAHS)。觀察比較2組患者的MMSE評分、CDT以及VFT。

1.3觀察指標及檢測方法

1.3.1簡易智力篩查量表(MMSE)：由19個問題組成，可分為30個項目，回答正確1個項目得1分，回答不對或沒有回答得0分。這19個量表問題根據內容可分為5個方面：定向力、注意力及計算力、即刻記憶、延遲回憶和語言。本研究監測MMSE量表的的總分和五方面內容的具體分值。認知功能障礙評判標準：學歷為文盲，未接受過教育，MMSE≤17分；學歷為小學，教育年限≤6 a，MMSE 4≤20分；學歷為中學或以上，教育年限>6 a，MMSE≤24分。若大于以上分值，認知功能則為正常[11]。

1.3.2畫鐘試驗(CDT)：畫鐘測驗是一項理想的神經心理學篩查工具，能夠全面反映被測者的認知功能，操作簡單、節省時間，患者易接受，且文化相關性小。畫鐘測驗除需要視空間能力，還需要多種認知功能的參與，如記憶力、計算力、注意力、抽象思維能力等。CDT計分方法有很多種，但以四分法最為常用、簡便易行，正常者為4分。CDT要求患者獨自在白紙上畫一個表盤面，把數字寫在正確的位置上表示時間，等患者將表盤畫完并標注好數字后，再讓患者將分時針畫上，把時間設定為05：30。記分：畫出1個封閉的表盤圓形得1分，數字畫的位置沒有錯誤得2分，12個數字沒有漏掉得3分，分時針標示時間正確，得4分[12]。

1.3.3詞語流暢性測驗(VFT)：VFT常被用于測試額葉執行功能中的啟動功能，即產生再現策略。VFT要求患者盡可能多地說出所知道的動物的名稱，規定時間為1 min，以不重復的名稱記分，1個為1分，以15分劃分界線為最佳。其敏感性和特異性均較高[13]。

1.4統計學分析采用統計學軟件SPSS 19.0進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組患者MMSE分值比較觀察組的定向力、計算力、即刻記憶、延遲回憶和MMSE總分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組的語言能力低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組患者MMSE分值比較　，分)

注：2組比較，△P<0.05

2.22組患者CDT、VFT比較觀察組CDT 2.84±1.23、VFT 14.78±2.37均低于對照組的3.18±1.49、17.23±3.18，差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是臨床較為常見的睡眠障礙綜合征，據國外相關調查報道，約82%男性和93%女性患者有輕至重度OSAHS，只是尚未被臨床診斷。OSAHS的嚴重程度可由睡眠呼吸暫停低通氣指數(apnea hypopnea index，AHI)表示，當AHI≥5即可診斷為睡眠異常。近年來，研究發現OSAHS的發生與急性缺血性腦卒中有很大相關性，流行病學顯示在急性缺血性腦卒中患者中有50%左右同時患有睡眠呼吸障礙性疾病，其中80%左右為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征[14]。相關學者統計發現，在急性缺血性腦卒中患者的急性期中約40%患者AHI≥25，在急性缺血性腦卒中發病3個月后仍有60%左右患者AHI≥10。研究發現[15]，患有OSAHS疾病的人群其言語功能、學習能力、記憶力、抽象思維等能力都有不同程度下降，可見OSAHS能影響患者認知障礙。急性缺血性腦卒中是導致認知障礙的主要危險因素，其發生率可達60%[16]。由此可見，OSAHS和急性缺血性腦卒中之間具有非常密切的關系。而對于OSAHS對急性缺血性腦卒中患者認知障礙是否有影響，臨床卻鮮見有報道。因此，本研究通過對單純性急性缺血性腦卒中患者及合并OSAHS的急性缺血性腦卒中患者MMSE、CDT和VFT分值的比較，進一步探討OSAHS對CIS患者患者認知功能障礙的影響，并得出相關結論。

本研究發現，觀察組的定向力、計算力、即刻記憶、延遲回憶評分均低于對照組，MMSE總分亦低于對照組且差異有統計學意義。本研究采用了國際較統一的神經心理評估方案[17]，即測試患者MMSE、CDT和VFT評分的方法。其中，MMSE是最具影響的認知功能篩查工具和總體認知功能的評定工具，包括定向力、計算力、即刻記憶、延遲回憶以及語言能力等5個方面。從表2中可以看出，觀察組定向力、計算力、即刻記憶、延遲回憶等4項的評分均低于對照組。由此可見，OSAHS對急性缺血性腦卒中患者的認知功能障礙有一定影響。研究調查顯示[18]，伴OSAHS的CIS患者認知功能障礙的發生率明顯高于單純性CIS患者，且與其嚴重程度呈正相關，這一結論亦反證了本研究結論的正確性。本次研究結果中，2組患者語言能力差異無統計學意義，其原因可能與本研究的樣本量相對較小有關，因此在下一步的研究中應適當擴大樣本量，以減輕誤差。我們研究發現，觀察組的畫鐘實驗、語言流程性測驗得分均低于對照組。CDT測試視覺記憶能力、視覺空間能力、抽象思維能力等多種認知功能共同參與[19]，而VFT則常用于檢測額葉執行功能中的啟動功能[20]，因此，對于CIS患者，除了應用MMSE評分外，為了測試患者的執行功能，還應用了CDT和VFT評分。2組患者CDT、VFT比較，觀察組低于對照組，說明OSAHS能明顯影響CIS患者的執行功能，由此可見OSAHS對CIS患者的認知功能障礙的影響是多方面的。

本研究，證實了阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征可加重急性缺血性腦卒中患者的認知功能障礙。因此，在治療急性缺血性腦卒中患者時應及時、正確地預防OSAHS的發生，以防止患者認知功能障礙的加重，對急性缺血性腦卒中患者的治療及認知功能障礙的預防具有重要意義。在未來的研究中，我們將對OSAHS對CIS患者認知功能障礙影響的具體原因進行更入的研究，為本試驗所得出的結果做出進一步的論證和分析。

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(收稿2015-10-08)

【中圖分類號】R743.3

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)06-0021-02