高壓氧治療對急性腦出血患者BDNF腦水腫和神經(jīng)功能的影響

程鵬玲　于春麗　宋閏宇

河北涿州市醫(yī)院急診科　涿州　072750

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高壓氧治療對急性腦出血患者BDNF腦水腫和神經(jīng)功能的影響

程鵬玲于春麗宋閏宇

河北涿州市醫(yī)院急診科涿州072750

【摘要】目的探討高壓氧(HBO)治療對急性腦出血患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、腦水腫和神經(jīng)功能的影響，為臨床治療提供依據(jù)。方法選擇2012-01—2015-01我院收治的急性腦出血患者83例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，對照組給予常規(guī)對癥處理，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予HBO治療，觀察2組BDNF含量、腦水腫體積和神經(jīng)功能狀況。結(jié)果7、15、25 d時(shí)血清BDNF含量均高于入院時(shí)(P<0.05)，觀察組血清BDNF含量均高于對照組(t=9.622、10.189、23.956，P<0.05)。觀察組絕對腦水腫體積和相對腦水腫體積均小于對照組(t=-2.361、-2.798、-4.168、-2.301，P<0.05)。治療25 d后，觀察組NIHSS和mRS評分低于對照組(t=-4.076、-3.137，P<0.05)；BI評分高于對照組(t=3.098，P<0.05)。BDNF與BIHSS和mRS評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.734、-0.751，P<0.05)，與BI評分呈正相關(guān)(r=0.698，P<0.05)。BDNF含量與絕對腦水腫體積和相對腦水腫體積均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.675、-0.681，P<0.05)。結(jié)論高壓氧治療急性腦出血患者，能夠提高BDNF含量、減輕腦水腫、改善神經(jīng)功能狀況，值得臨床推廣借鑒。

【關(guān)鍵詞】腦出血；高壓氧；腦水腫；神經(jīng)功能；BDNF

腦出血指非外傷性的自發(fā)性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，絕大多數(shù)是因高血壓小動(dòng)脈硬化引起的血管破裂，也稱高血壓腦出血，是中老年人群常見的嚴(yán)重急性腦血管疾病，起病急、病情重、病死率高，急性期患者病死率高達(dá)30%～40%[1]。腦出血繼發(fā)并發(fā)癥是影響患者預(yù)后的重要因素，腦水腫和腦神經(jīng)功能損害是主要因素。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)是促進(jìn)神經(jīng)元再生和修復(fù)、維持神經(jīng)元功能的多肽生長因子。腦出血后體內(nèi)凝血機(jī)制激活，凝血酶濃度增加，聚集腦組織形成腦水腫，是腦出血常見的繼發(fā)改變，是導(dǎo)致患者神經(jīng)功能惡化和不良預(yù)后的重要原因[2]。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明[3]，腦出血大鼠BDNF表達(dá)增高，高壓氧(hyperbaric oxygen，HBO)治療能夠增加腦組織供氧量、抑制出血后炎癥反應(yīng)、維護(hù)血腦屏障通透性、提高抗氧化酶活性、降低顱內(nèi)壓、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立，減輕腦水腫癥狀，是腦出血康復(fù)治療手段之一[4]。因此，本研究通過探討HBO治療對急性腦出血患者BDNF、腦水腫和神經(jīng)功能的影響，為臨床治療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012-01—2015-01我院收治的急性腦出血患者83例，入選患者均經(jīng)頭顱CT證實(shí)，排除合并腦腫瘤、腦外傷等患者，伴嚴(yán)重心、肝、腎等疾病患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組42例，男25例，女17例；年齡46～71歲，平均(57.13±8.26)歲；病程(5.93±1.76)h；出血部位：基底節(jié)區(qū)34例，腦葉8例。對照組41例，男23例，女18例；年齡44～72歲，平均(56.12±9.78)歲；病程(6.01±1.83)h；出血部位：基底節(jié)區(qū)31例，腦葉10例。2組患者在性別、年齡、病程和出血部位等指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組患者均給予去骨瓣減壓聯(lián)合開顱血腫清除治療。對照組給予適量脫水降顱壓、清除氧自由基、維持水電解質(zhì)、酸堿平衡等常規(guī)對癥處理，并保持患者呼吸道通暢；昏迷患者應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理，并適當(dāng)給予抗菌藥物。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，于3～5 d行HBO治療，患者進(jìn)入高壓氧艙，進(jìn)艙前15 min服用地塞米松2.5～5.0 mg，患者進(jìn)艙后加壓20 min穩(wěn)壓壓力為0.20 MPa，穩(wěn)壓面罩吸氧2次，35 min/次，2次間吸艙內(nèi)空氣10 min。1次/d，10次為1療程，治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)觀察指標(biāo)主要包括BDNF含量、腦水腫體積和神經(jīng)功能狀況。

1.3.1BDNF含量檢測：分別于入院日和入院后7、15、25 d抽取患者肘靜脈血5 mL，離心處理(3 000 r/min，15 min)分離血清，-80 ℃保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法行BDNF檢測，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.3.2腦水腫體積測定：分別于入院后7、15 d進(jìn)行MRI檢查。采用Caretream RIS&PACS系統(tǒng)進(jìn)行CT定量。選取存在血腫的層面，標(biāo)記血腫和水腫范圍，利用計(jì)算機(jī)計(jì)算面積，層面積×層厚即為層面體積，各層面體積相加即得總血腫體積和總水腫體積。腦水腫絕對體積=腦水腫外緣體積-腦水腫體積；腦水腫相對體積=總水腫體積/總血腫體積。

1.3.3神經(jīng)功能評價(jià)：分別于入院1 d和治療結(jié)束后25 d進(jìn)行神經(jīng)功能評價(jià)。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS) 評價(jià)患者神經(jīng)功能缺損程度、Barthel指數(shù)量表(Barthel Index，BI)評價(jià)患者日常生活活動(dòng)能力、改良Rankin量表(mRS)評價(jià)殘疾程度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2結(jié)果

2.12組血清BDNF含量比較入院時(shí)，2組血清BDNF含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨治療時(shí)間增加， 7、15、25 d時(shí)血清BDNF含量均高于入院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。7、15、25 d時(shí)，觀察組血清BDNF含量均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 　2組血清BDNF含量比較　

注：與入院1 d比較，*P<0.05

2.22組腦水腫體積比較病程7 d和25 d時(shí)2組腦血腫體積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組絕對腦水腫體積和相對腦水腫體積均小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組腦水腫體積比較　

2.3 2組神經(jīng)功能評價(jià)結(jié)果比較 治療前，2組NIHSS、BI評分和mRS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療25 d后，觀察組NIHSS和mRS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；BI評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 　2組神經(jīng)功能評價(jià)結(jié)果比較 　±s)

2.4 BDNF含量和腦水腫體積及神經(jīng)功能的相關(guān)性分析Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，BDNF與BIHSS和mRS評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.734、-0.751，P<0.05)，與BI評分呈正相關(guān)(r=0.698，P<0.05)。BDNF含量與絕對腦水腫體積和相對腦水腫體積均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.675、-0.681，P<0.05)。

3 討論

腦出血是中老年人群常見的嚴(yán)重急性腦血管疾病，起病急、病情重、病死率高。血壓增高使動(dòng)脈壁透明變性、變薄、脆性增加，并出現(xiàn)細(xì)小的囊狀動(dòng)脈壁擴(kuò)張或動(dòng)脈瘤，使動(dòng)脈對血壓升高耐受下降，尤其腦動(dòng)脈[5]。突然升高的血壓使細(xì)小動(dòng)脈破裂，出現(xiàn)腦出血，形成腦血腫，并釋放血管活性物質(zhì)。出血發(fā)生后人體凝血機(jī)制激活，凝血酶濃度增加，血腫分解物可使周圍腦組織水腫、出血和壞死，患者臨床表現(xiàn)為神經(jīng)功能、認(rèn)知功能障礙，是影響腦出血患者預(yù)后的重要因素。

BDNF主要存在于大腦皮質(zhì)和海馬區(qū)域，是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族中的一員，能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、維持神經(jīng)元存活和神經(jīng)細(xì)胞的再生、修復(fù)[6]。腦缺血患者中，通過內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制的作用，BDNF表達(dá)增加，通過與受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用：保護(hù)神經(jīng)元免受氧化應(yīng)激的損害；保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受氨基酸毒性損傷，穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)環(huán)境；促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化[7]。

相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明[8]，HBO治療能夠減輕腦水腫癥狀，抑制出血后炎癥反應(yīng)、減少細(xì)胞損傷、抑制細(xì)胞凋亡。其可能機(jī)制如下[9]：HBO迅速提高腦組織氧含量，增加毛細(xì)血管氧彌散距離，改善因毛細(xì)血管間距增大出現(xiàn)的缺氧癥狀，增加缺血帶受損細(xì)胞供氧，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)；HBO通過提高機(jī)體氧含量和血氧分壓改善低灌注區(qū)和缺血“半暗帶”神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓，阻斷缺氧-水腫-顱內(nèi)壓升高的惡性循環(huán)；HBO能夠提高過氧化氫酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽的含量，增加了抗氧化和清除自由基的能力，減少再灌注損傷；HBO可提高腦干網(wǎng)狀激活系統(tǒng)氧分壓，促進(jìn)患者意識恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，2組患者7、15、25 d血清BDNF含量均高于入院時(shí)，且觀察組血清BDNF含量均高于對照組；BDNF與BIHSS和mRS評分呈負(fù)相關(guān)，與BI評分呈正相關(guān)，BDNF含量與絕對腦水腫體積和相對腦水腫體積均呈負(fù)相關(guān)，說明腦出血患者內(nèi)源性BDNF表達(dá)增加，BDNF 含量越高，腦水腫程度相對越輕，與相關(guān)研究結(jié)果一致[9]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明[10]，腦出血大鼠BDNF表達(dá)增高；腦缺血損傷、腦外傷等疾病中，BDNF mRNA、BDNF蛋白及其受體TrkB的表達(dá)、合成均增加，可能是內(nèi)源性自我保護(hù)機(jī)制作用的結(jié)果，可作為神經(jīng)干細(xì)胞治療的新靶點(diǎn)，但其具體機(jī)制尚有待研究。病程7 d和25 d時(shí)2組患者腦血腫體積無明顯差異，觀察組絕對腦水腫體積和相對腦水腫體積均小于對照組；觀察組NIHSS和mRS評分低于對照組，BI評分高于對照組。高壓氧治療可減輕患者腦水腫癥狀，防止繼發(fā)腦損傷。高壓氧可提高血氧水平，改善血循環(huán)，阻斷缺氧-水腫-顱內(nèi)壓升高的惡性循環(huán)[11]；高壓氧使腦組織更有效地利用葡萄糖，提高三磷酸腺苷水平，加速神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)，恢復(fù)神經(jīng)功能，改善患者預(yù)后[12]。

綜上所述，高壓氧治療急性腦出血患者，能夠提高BDNF含量、減輕腦水腫、改善神經(jīng)功能狀況，值得臨床推廣借鑒。

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(收稿2015-04-22)

【中圖分類號】R743.34

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)06-0064-03