丹紅注射液對短暫性腦缺血發作患者神經相關因子水平及腦血流動力參數的影響

鄧玉文　李以菊　鄧榮悅

1)山東聊城市第二人民醫院藥劑科　聊城　252600　　2)天津市第三中心醫院　天津　300000

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·用藥與體驗·

丹紅注射液對短暫性腦缺血發作患者神經相關因子水平及腦血流動力參數的影響

鄧玉文1)李以菊1)鄧榮悅2)

1)山東聊城市第二人民醫院藥劑科聊城2526002)天津市第三中心醫院天津300000

【摘要】目的研究丹紅注射液治療短暫性腦缺血發作對患者神經相關因子水平及腦血流動力參數的影響。方法將我院86例短暫性腦缺血發作患者抽簽隨機分為觀察組與對照組，各43例，在常規溶栓、抗凝、腦循環改善干預下觀察組采取丹紅注射液治療，治療2周后對2組神經相關因子水平、腦血流動力參數及發作停止時間進行比較。結果治療后觀察組NSE、S-100B、MBP、GFAP顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后觀察組V(mean)、V(max)、V(min)、Q(mean)顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組R為(1 503.88±97.53)kPa·s(-1)·m(-1)與對照組(1 672.31±102.47)kPa·s(-1)·m(-1)比較顯著較低(P<0.05)；觀察組1 d內發作停止30.23%顯著高于對照組9.30%(P<0.05)，1～3 d、3～14 d比較差異無統計學意義(P>0.05)；隨訪2個月，2組復發率比較(χ2=3.102，P>0.05)，進展為腦梗死率比較(χ2=1.911，P>0.05)。結論丹紅注射液治療短暫性腦缺血效果顯著，可改善神經相關因子水平及腦血流動力參數，縮短發作持續時間，降低后期復發率及進展為腦梗死的可能性，具有較高的臨床應用價值。

【關鍵詞】丹紅注射液；短暫性腦缺血；神經相關因子；腦血流動力參數

短暫性腦缺血發病為神經內科常見病，1/3可演變為腦梗死，嚴重威脅患者生命健康[1]。其主要表現為感覺障礙、癱瘓、失語等，而有研究顯示其與神經功能相關因子、腦血管血液動力學參數有明顯相關性[2]，通過對以上兩項指標的觀察可對患者病情及治療效果進行判斷。本次研究應用丹紅注射液治療短暫性腦缺血，并分析其對神經相關因子、腦血流動力參數的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料所選患者符合中華醫學會第4屆全國腦血管病學術會議制定《各項腦血管病診斷要點》[3]相關標準，24 h內有明確短暫性腦缺血發生，且意識清晰，經頭顱CT和MRI排除腦出血或腦梗死可能。選取2012-08—2014-12共86例符合上述標準，男51例，女35例，年齡51～73歲，平均(63.03±5.47)歲，每周3次以上發作次數21例，2～3次37例，1次28例，排除腦梗死、腦出血、高血壓、血液系統疾病、溶栓治療、嚴重器質性病變患者，將上述患者抽簽隨機分為觀察組與對照組，每組43例，2組基線資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組給予溶栓、抗凝、腦循環改善藥物，觀察組在其基礎上給予丹紅注射液(國藥準字Z20026866，生產單位：菏澤步長制藥有限公司)治療，將40 mL丹紅注射液與5%葡萄糖溶液靜滴，1次/d，持續治療2周后對相關指標進行觀察。

1.3觀察指標

1.3.1神經相關因子檢測：試劑盒(上海雅吉生物科技公司)，于治療前、后采取ELISA法對血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S-100B)、髓鞘堿性蛋白(MBP)及神經膠質纖維酸性蛋白(GFAP)水平進行檢測。

1.3.2腦血管血流動力學參數檢測：治療前后利用LK-2010XN-YT自動心腦血管檢測儀對平均血流速度(Vmean)、最大血流速度(Vmax)、最小血流速(Vmin)、平均血流量(Qmean)、腦血管阻力(R)數值。

1.4統計學方法選用統計學軟件SPSS 19.0對研究數據進行分析和處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以百分率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組治療前后神經相關因子比較治療前NSE、S-100B、MBP、GFAP比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組NSE、S-100B、MBP、GFAP顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.22組治療前后腦血流動力參數變化比較治療前2組Vmean、Vmax、Vmin、Qmean、R比較差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組Vmean、Vmax、Vmin、Qmean顯著高于對照組(P<0.05)，R顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后神經相關因子比較　±s)

注：與治療前比較，*P<0.05

表2　2組治療前后腦血流動力參數變化比較　±s)

注：與治療前比較，*P<0.05

2.32組治療后發作停止時間比較觀察組1 d內發作停止30.23%顯著高于對照組9.30%(P<0.05)，1～3 d、3～14 d比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組治療后發作停止時間比較　[n(%)]

2.4隨訪結果隨訪2個月觀察2組短暫性腦缺血復發率及轉為腦梗死率，觀察組復發2例，對照組復發7例，觀察組演變為腦梗死1例，對照組4例，2組復發率比較(χ2=3.102，P>0.05)，進展為腦梗死率比較(χ2=1.911，P>0.05)。

3討論

短暫性缺血指頸內動脈或椎基底動脈系統出現短暫性腦血液供應障礙，發病較急，短時間內使局部神經功能受損，主要為椎基底動脈系統及頸內動脈系統兩種，此病后期易復發，如控制不當可能引發腦梗死。綜合臨床研究對其發病機制的研究可概括為微栓子、血液動力學及血液成分學三種，其中微栓子被認為是主因，即動脈粥樣硬化斑塊自然崩解或脫落導致，可作為完全性腦梗死的獨立危險因素，若治療不當有高達30%的可能變為腦梗死[4]，因此終止其病理改變是治療的關鍵。

丹紅注射液可活血化瘀，通脈舒絡，常用于胸痹、中風等疾病治療，主要成分為丹參、紅花，后經現代工藝科學配方提煉而成，其可顯著改善心肌缺血，緩解心絞痛，在內分泌、神經系統治療中均具有一定的應用價值。且有研究證實，丹紅注射液可抑制血小板聚集、改善血液流變學、抗凝及強心作用等，能夠保護血管內皮，加快血管再生。藥理機制是對磷酸二酯酶產生抑制作用，提高紅細胞和血小板環磷酸腺苷含量，對紅細胞變形有強化作用，從而降低血小板聚集及黏附作用，其主要水溶成分可刺激前列環素合成酶的活性，提高PGI2生成量，擴張外周血管，最終達到改善組織器官血氧供應的目的[5]。紅花功效為活血化瘀止痛，內含紅花苷、紅花黃色素等成分，不僅能夠抑制二磷酸腺苷導致的血小板的聚集，還能改善高分子左旋糖導致的微循環障礙。鹽酸水解紅花苷后可產生紅花素、葡萄糖、新紅花苷以及紅花醌苷，其活性作用可擴張血管并抑制ADP誘導的血小板聚集，增強纖維蛋白溶解活性，避免血栓形成，且有一定的降壓作用[6]。經研究驗證，丹紅注射液可抑制血小板活化，減少GPIIMIIa受體激活及血小板聚集，最終改善腦血流[7]。本次研究中應用丹紅注射液治療后，觀察組患者Vmean、Vmax、Vmin、Qmean、R得到明顯改善，其中R值呈降低趨勢，證實其可改善腦血流動力參數。

有研究顯示，患者腦部血供受阻是導致腦血管血液動力學參數異常的主因，因此對腦血管血液動力學參數的觀察可用于評估病情及治療效果[8]。同時短暫性腦缺血患者因反復腦部缺血導致神經功能不同程度受損，因此神經功能相關因子水平可異常升高，同樣可通過對此類指標的觀察來判斷患者病情，本次研究選取NSE、S-100B、MBP、GFAP均為臨床認為在短暫性腦缺血中有較高反應性的指標，經丹紅注射液治療后，上述指標顯著下降，且低于同時段對照組，表示丹紅注射液可改善血管原因導致的血供較差情況。

綜上，丹紅注射液治療短暫性腦缺血效果顯著，具有較高的臨床應用價值。

4參考文獻

[1]于明，張凱博.前列地爾合并丹紅注射液治療老年椎基底動脈系統短暫性腦缺血所致眩暈的療效觀察[J].解放軍藥學學報，2010，26(3)：270-271.

[2]王凌云，黃國付.穴位注射頸夾脊穴治療后循環系統短暫性腦缺血發作及對患者腦血流的影響[J].中國中醫急癥，2014，23(5)：904-906.

[3]中華醫學會第四屆全國腦血管病學術會議．各項腦血管病診斷要點[J]．中華神經內科雜志，1996，29(6)：379.

[4]李向平，李電明，王煥，等.丹紅注射液對短暫性腦缺血發作患者腦血管血流動力學參數及神經功能相關因子的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19(9)：336-338.

[5]Stella N，Palombo G，Filippi F，et a1．Endovaseular treatment of common carotid artery dissection via the superficial temporal artery[J]．J Endovasc Ther，2010，17(4)：569．

[6]吳琦，陳愛娟，劉曉波，等.血塞通和丹紅注射液聯合使用對短暫性腦缺血發作患者血清CRP濃度的影響[J].放射免疫學雜志，2013，26(4)：535-537.

[7]Johnston SC．Transient ischemic attack：a dangerous Har-bingerand an opportunity to intervene[J]．Semin Neurol，2005，23(4)：362-370．

[8]王春玲，田娟，張琴，等.丹紅注射液聯合鹽酸丁咯地爾治療椎-基底動脈供血不足患者臨床療效觀察[J].浙江臨床醫學，2010，12(5)：486-487.

(收稿2015-04-25)

【中圖分類號】R743.31

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)06-0094-02