小劑量甘露醇聯合高壓氧對新生兒缺氧缺血性腦病的療效分析

劉月梅　湯　昱　孫凱婷　趙二要

1)鄭州市兒童醫院呼吸科　鄭州　450008　2)新鄉醫學院三全學院　新鄉　453000

?

小劑量甘露醇聯合高壓氧對新生兒缺氧缺血性腦病的療效分析

劉月梅1)湯昱1)孫凱婷2)趙二要1)

1)鄭州市兒童醫院呼吸科鄭州4500082)新鄉醫學院三全學院新鄉453000

【摘要】目的研究小劑量甘露醇聯合高壓氧對新生兒缺氧缺血性腦病的療效。方法2010-01-2014-01選取我院119例HIE患者為研究對象。隨機分為觀察組(60例)和對照組(59例)。觀察組在綜合治療的基礎上采用小劑量甘露醇及高壓氧聯合治療，對照組給予吸氧及常規劑量甘露醇治療。對比2組療效及癥狀恢復情況。結果觀察組療效為優者52例(86.61%)，優良率為96.67%，均顯著高于對照組的36例(60.02%)、79.66%，差異有統計學意義(均P<0.05)。觀察組意識恢復(3.8±1.0)d優于對照組(6.2±2.3)d，反射恢復(4.1±2.0)d優于對照組(6.8±1.8)d，肌張力恢復(40±1.612)d高于對照組(5.1±1.81)d，住院時間(11.4±3.1)d少于對照組(15.8±3.6)d，差異均有統計學意義(均P<0.05)。觀察組的中重度后遺癥發生率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論小劑量甘露醇聯合高壓氧對新生兒缺氧缺血性腦病有好的療效，值得推薦。

【關鍵詞】新生兒；缺氧缺血性腦病；甘露醇；高壓氧

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy of newborn，HIE)指的是新生兒在圍產期缺氧窒息，致使腦部缺氧性受損，是引起兒童期腦癱或智力低下的最常見原因，嚴重時可導致新生兒死亡，綜合治療是防止和減輕其后遺癥以及降低病死率的唯一手段[1-3]。我院自2010-01-2014-01對119例HIE患兒進行研究，在常規治療的基礎上使用小劑量甘露醇以及高壓氧聯合治療，取得顯著效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料2010-01-2014-01將我院119例HIE患者為研究對象，男74例，女45例。分度情況：輕度23例，中度72例，重度24例。所有患者診斷以及病癥分度都符合《實用新生兒學》制定的關于HIE診斷依據相關的分度標準。納入標準為：(1)中重度窒息；(2)出現意識障礙；(3)驚厥以及呼吸不整；(4)患者的肌張力低下，原始反射減弱或者消失；(5)腦部CT或彩超顯示具有廣泛的低密度以及灰白質界限不清者。根據數字隨機表法將所有患者隨機分為2組，其中觀察組60例，男36例，女24例，有意識障礙44例，原始反射改變50例，明顯肌張力改變40例，驚厥44例；中樞性呼吸衰竭12例。胸片檢查并吸入性肺炎26例，B超或CT檢查合并顱內出血12例。對照組59例，男38例，女21例；有意識障礙41例，原始反射改變43例；明顯肌張力改變37例，驚厥41例；中樞性呼吸衰竭9例，合并吸入性肺炎23例，顱內出血9例。2組在年齡，性別以及臨床表現等資料數據方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法對照組患者實施吸氧，魯米那以及常規劑量甘露醇(0.5～1 g·kg-1·次-1)治療，1次/4～6 h，治療3～4 d，與此同時，對患者補充維生素K、抗生素進行抗炎處理，使用地塞米松等藥物進行綜合治療。觀察組患者則將甘露醇改成小劑量(0.125～1.25 g·kg-1·次-1)治療，6～8次/d，共2～3 d。在患者的病情穩定后，對其靜注施普善，每次2～5 mL，加入10%的葡萄糖50～100 mL，1次/d，療程依據患者的具體病情確定。待患兒的病情較為穩定后，在嬰兒高壓氧倉中，同時實施高壓氧療，壓力保持0.1兆帕，加壓減壓70 min，穩壓吸氧50 min，中間換氣1次，共120 min，1次/d，療程為4～7 d。

1.3療效評價優(治愈)：(1)患者的臨床癥狀消失，神經系統檢測結果顯示基本恢復正常；(2)影像學以及血CPK變化顯著好轉；(3)新生兒20項行為能力測定(NABA)在出生后12～24 d>35分。良(好轉)：(1)臨床癥狀得到改善，但依舊存在神經系統體征；(2)影像學改善并不明顯或腦電圖依然異常；(3)新生兒20項行為能力測定(NABA)在生后12～24 d<35分。差：未達到上述標準。

1.4統計學分析以SPSS 19．0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以百分率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組療效比較觀察組療效為優者占86.61%，優良率為96.67%，均顯著高于對照組的60.02%及79.66%，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

2.22組臨床癥狀的改善效果比較觀察組意識恢復和反射恢復優于對照組，肌張力恢復高于對照組，住院時間少于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表1　2組療效比較　[n(%)]

注：與對照組相比，*P<0.05

表2　2組臨床癥狀的改善效果比較　±s，d)

注：與對照組相比，*P<0.05

2.32組隨訪結果比較2組在1 a后得到隨訪，對照組神經系統中重度后遺癥發生率26.92%(14例)明顯高于觀察組5.56%(3例)，差異具有統計學意義(P<0.05)。

3討論

HIE是由于各種原因導致的缺氧以及腦血流量下降進而致使的新生兒腦受損，此病患兒的腦組織以水腫和軟化、壞死及出血為最主要的病變，是新生兒出現窒息后重要的并發癥之一，亦是致使兒童神經系統傷殘的最為多見的一類原因[4-6]。HIE嚴重者常會有后遺癥發生，如腦性癱瘓和智力低下等，患兒常會在出生后1周，特別是初期3 d內出現一系列腦功能障礙表現。HIE輕癥患兒的預后較好，病情較為危重者，病死率較高。因此，預防HIE需要求孕婦在懷孕后，定期到醫院實施產前檢測，積極做好相關的圍生期保健處理[7]。關于HIE的治療方案臨床亦有較多報道，但療效存在較大的提升空間。

本文研究發現，觀察組療效顯著好于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。說明小劑量甘露醇聯合高壓氧對新生兒缺氧缺血性腦病的治療效果更好。出現這一結果的原因可能是觀察組應用的治療方案中，減小患兒的顱內壓、減緩腦水腫成為了救治的主要措施，在2000年出版《小兒神經系統疾病基礎與臨床》總結出了HIE的相關發病機制，強調了對腦水腫患者進行治療的重要性。使用小劑量的甘露醇，除了具有減緩腦水腫，改善腦循環的作用之外，還可以清除自由基，對患者的腦功能進行保護。因為HIE的病理特征是缺氧-水腫-壞死-出血軟化，小劑量的甘露醇能夠防止顱內壓急劇減小后引發或加重患者的顱內出血，能夠有效防止此藥物的反跳現象，對于維持心肺功能具有較大益處。快速調節缺氧、營養腦神經成為早期防治后遺癥的關鍵，高壓氧能夠治療新生兒窒息現象，其作用機制在于快速提升HIE腦組織氧分壓的3～13倍。因為腦組織的氧含量顯著上升，進而調節了由于腦部細胞氧引起的代謝紊亂，與此同時，正常的腦組織血管發生收縮，將血液擠壓到缺血區域，進而有效地調節了缺血缺氧區域的血氧的供應，使得患者的腦電活動失去的半暗區帶恢復到其較為正常的機制[8-9]。

綜上所述，小劑量的甘露醇聯合高壓氧對于新生兒缺氧缺血性腦病的療效較好，可縮短意識恢復時間以及住院時間，安全性較高，值得臨床推廣。

4參考文獻

[1]Chouthai NS， Sobczak H， Khan R，et al.Hyperglycemia is associated with poor outcome in newborn infants undergoing therapeutic hypothermia for hypoxic ischemic encephalopathy[J].J Neonatal Perinatal Med，2015，8(2)：125-131.

[2]Dixon BJ， Reis C， Ho WM，et al.Neuroprotective Strategies after Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy[J].Int J Mol Sci，2015，16(9)：22 368-22 401.

[3]Liu JL， Zhao XH， Zhang DL，et al.Effect of montelukast on the expression of interleukin-18， telomerase reverse transcriptase， and Bcl-2 in the brain tissue of neonatal rats with hypoxic-ischemic brain damage[J].Genet Mol Res，2015，14(3)：8 901-8 908.

[4]Valera M， Berazategui JP， Saa G，et al.Implementation in Buenos Aires City of a program to prevent neurological damage caused by hypoxic-ischemic encephalopathy： Therapeutic hypothermia[J].Arch Argent Pediatr，2015，113(5)：437-443.

[5]徐茂法，張立新，楊子健，等.顱內壓監測下側腦室穿刺腦室外引流術治療腦室內出血的臨床研究[J].浙江醫學，2015，37(8)：664-666.

[6]黃雄峰，汪建民，陳喬，等.復方丹參注射液佐治新生兒缺氧缺血性腦病療效的Meta分析[J].中國中藥雜志，2015，40(1)：141-148.

[7]王荷蓮，李峰.新生兒缺氧缺血性腦病血清單核細胞趨化蛋白-1和可溶性細胞黏附分子-1變化的臨床意義[J].中國基層醫藥，2015，22(4)：580-582.

[8]蒙丹華，韋秋芬，李燕，等.足月新生兒缺氧缺血性腦病早期腦功能分析[J].中國婦幼保健，2015，30(17)：2 768-2 770.

[9]王石，李智超.血清S1OOB蛋白和神經元特異性烯醇化酶在缺氧缺血性腦病診斷與預后判斷中的價值[J].中國兒童保健雜志，2015，23(1)：90-92.

(收稿2015-09-12)

【中圖分類號】R722.1

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)06-0102-02