環(huán)磷酰胺大劑量沖擊療法和隔日小劑量連續(xù)給藥法對(duì)難治性腎病綜合征的療效對(duì)比

崔東鋒鄭州市第三人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，河南鄭州　450000

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環(huán)磷酰胺大劑量沖擊療法和隔日小劑量連續(xù)給藥法對(duì)難治性腎病綜合征的療效對(duì)比

崔東鋒
鄭州市第三人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，河南鄭州450000

[摘要]目的對(duì)比環(huán)磷酰胺大劑量沖擊療法和隔日小劑量連續(xù)給藥法對(duì)難治性腎病綜合征的療效及不良反應(yīng)。方法整群選取于2013年4月—2014年10月間入該院治療的難治性腎病患者68例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各34例。所有患者每天口服潑尼松1mg/kg，同時(shí)，研究組以大劑量環(huán)磷酰胺沖擊治療；對(duì)照組以小劑量環(huán)磷酰胺隔日一次。連續(xù)治療6個(gè)月。定期回訪，比較治療前、治療后血清白蛋白、尿蛋白定量、血肌酐、血清膽固醇水平，并記錄不良反應(yīng)。結(jié)果除血肌酐外，對(duì)照組及研究組治療前后血清白蛋白、尿蛋白定量、血清膽固醇均有所緩解，治療后，研究組各指標(biāo)改善程度顯著高于對(duì)照組，組間比較，t分別為3.281、4.274、5.283，P<0.05。研究組僅3例患者發(fā)生不良反應(yīng)，遠(yuǎn)小于對(duì)照組24例，其中肝功能損害、脫發(fā)及惡心嘔吐等組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01。結(jié)論大劑量環(huán)磷酰胺沖擊療法治療難治性腎病的療效明顯優(yōu)于隔日小劑量連續(xù)給藥法，且副作用小，安全性高。

[關(guān)鍵詞]環(huán)磷酰胺；沖擊療法；難治性腎病綜合征

難治性腎病綜合征是因腎小球?yàn)V過(guò)屏障損傷，使血漿白蛋白通透性大大增高，產(chǎn)生蛋白尿并表現(xiàn)為低白蛋白、浮腫、高脂血癥等的癥候群[1]。環(huán)磷酰胺是一種抗腫瘤藥物，可通過(guò)與DNA交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成[2-3]。該研究通過(guò)整群選取于2013年4月—2014年10月間入該院治療的難治性腎病患者68例，比較了環(huán)磷酰胺的不同用法治療難治性腎病的療效和不良反應(yīng)，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取68例于2013年4月—2014年10月間入該院治療的難治性腎病患者，均分為對(duì)照組和研究組。其中對(duì)照組男15例，女19例，平均年齡（49.8± 11.4）歲，病程7個(gè)月～5.5年；研究組男16例，女18例，平均年齡（51.3±12.7）歲，病程9個(gè)月～6.1年。兩組患者性別比例、年齡、病程等資料無(wú)顯著差異。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)腎活檢確診為難治性腎病；②糖皮質(zhì)激素應(yīng)用2個(gè)月病情仍未緩解甚至惡化；③血清白蛋白水平低于30 g/L；④24 h尿蛋白定量＞3.5 g[4]；⑤簽署知情同意書。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性腎病綜合征；②嚴(yán)重認(rèn)知障礙者；③對(duì)已知藥物過(guò)敏者。

1.2方法

研究組和對(duì)照組患者均進(jìn)行6個(gè)月的治療。所有患者每天口服潑尼松1mg/kg，同時(shí)，研究組以環(huán)磷酰胺沖擊治療，1次/月，每次連續(xù)兩日以環(huán)磷酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093079）8 mg/（kg·d）加5%葡萄糖注射液250 mL靜滴1～2 h；對(duì)照組環(huán)磷酰胺0.5 mg/kg·d，隔日1次。連續(xù)治療6個(gè)月。定期回訪，檢查兩組患者的血清白蛋白、尿蛋白定量、血肌酐及血清膽固醇等各指標(biāo)的水平，比較治療前、治療后各指標(biāo)檢查結(jié)果。定期回訪，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

該研究采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前后各指標(biāo)水平比較

研究發(fā)現(xiàn)，除血肌酐外，對(duì)照組及研究組治療前后血清白蛋白、尿蛋白定量、血清膽固醇均有所緩解，治療后，研究組各指標(biāo)改善程度顯著高于對(duì)照組，組間比較，t分別為3.281、4.274、5.283，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明大劑量環(huán)磷酰胺沖擊療法對(duì)于改善腎小球蛋白通透率具有顯著療效，并可降低血清膽固醇。

表1　治療前后各指標(biāo)水平比較（±s）

表1　治療前后各指標(biāo)水平比較（±s）

注：*代表同時(shí)期組間比較的統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較，P＜0.05。#代表各組治療前后組內(nèi)比較，P＜0.05。

組別　血清白蛋白（g/L）尿蛋白定量（g/24 h）血肌酐（μmol/L）血清膽固醇（mmol/L）治療前治療后對(duì)照組（n=34）研究組（n=34）對(duì)照組（n=34）研究組（n=34）24.43±5.51 23.95±5.84 （31.04±6.11）#（37.80±7.01）*#6.33±2.15 6.28±2.31 （2.36±1.39）#（0.93±1.14）*#60.68±12.41 58.74±11.27 63.12±14.61 64.87±13.16 7.82±2.25 7.62±2.13 （5.51±1.27）#（4.86±0.91））*#

2.2不良反應(yīng)情況對(duì)比

研究組僅3例患者發(fā)生不良反應(yīng)，相對(duì)較輕。對(duì)照組24例發(fā)生不良反應(yīng)，其中肝功能損害、脫發(fā)及惡心嘔吐等組間比較不良反發(fā)生率顯著高于研究組，P< 0.01。詳見表2。

表2　不良反應(yīng)發(fā)生情況（n）

3　討論

環(huán)磷酰胺是一種常用的烷化劑類抗腫瘤藥，進(jìn)入體內(nèi)后，可經(jīng)肝微粒體酶的催化轉(zhuǎn)化成不穩(wěn)定的醛磷酰胺，醛磷酰胺不穩(wěn)定，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解釋放出烷化作用很強(qiáng)的氯乙基磷酰胺，具有強(qiáng)大的細(xì)胞毒作用[5-6]。臨床用于難治性腎病可有效改善蛋白尿。研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷酰胺大劑量沖擊治療和小劑量隔日給藥兩種方式的有效性和安全性有明顯差異[7-8]。沖擊療法不僅可有效緩解臨床癥狀、提高血漿白蛋白，還能大大降低口服或小劑量靜脈滴注引起的不良反應(yīng)，對(duì)于反復(fù)發(fā)作或長(zhǎng)期激素治療無(wú)效者此法往往能收到良好效果。

本文研究發(fā)現(xiàn)，除血肌酐外，對(duì)照組及研究組治療前后血清白蛋白、尿蛋白定量、血清膽固醇均有所緩解，治療后，研究組各指標(biāo)改善程度顯著高于對(duì)照組，組間比較，t分別為3.281、4.274、5.283，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義。表明大劑量環(huán)磷酰胺沖擊療法對(duì)于改善腎小球蛋白通透率具有顯著療效。另外，研究組僅3例患者發(fā)生不良反應(yīng)，相對(duì)較輕。另一組數(shù)據(jù)顯示，研究組僅3例患者發(fā)生不良反應(yīng)，相對(duì)較輕。對(duì)照組24

例發(fā)生不良反應(yīng)，其中肝功能損害、脫發(fā)及惡心嘔吐等組間比較不良反發(fā)生率顯著高于研究組，P<0.01。可見研究組方案有效性和安全性更佳，與相關(guān)研究結(jié)論一致[9-10]。

綜上所述，大劑量環(huán)磷酰胺沖擊療法治療難治性腎病的療效明顯優(yōu)于隔日小劑量連續(xù)給藥法，且副作用小，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Comparison of Curative Effect of Pulse Therapy of High Dose of Cyclophosphamide and Day Low -dose Continuous Dosing Method in Treatment of Refractory Nephritic Syndrome

CUI Dong-feng
Kidney disease department of rheumatism, Zhengzhou Third People's Hospital, Zhengzhou, Henan Province, 450000 China

[Abstract]Objective To compare the curative effect and adverse reactions of pulse therapy of high dose of cyclophosphamide and day low-dose continuous dosing method in treatment of refractory nephritic syndrome. Methods 68 cases of patients with refractory nephritic syndrome treated in our hospital from April 2013 to October 2014 were selected and randomly divided into two groups with 34 cases in each, all patients were given oral prednisone of 1 mg / kg daily, at the same time, the research group were treated with pulse therapy of high dose of cyclophosphamide, the control group were treated with low-dose cyclophosphamide once every other day for 6 months of treatment continuously, the patients were followed up regularly, the serum albumin, urine protein quantitation, serum creatinine and serum cholesterol levels before and after treatment were compared and the adverse reactions were recorded. Results In additional to serum creatinine, the serum albumin, urine protein and serum cholesterol before and after treatment of the two groups were relieved, after treatment, the improvement degrees of various indicators in the research group were obviously higher than those in the control group, t was respectively 3.281,4.274 and 5.283 by comparison between groups P<0.05. The adverse reaction occurred to only 3 cases in the research group, which were far fewer than those in the control group (24 cases), the differences in the liver function damage, hair loss and nausea and vomiting between the two groups were statistically significant P<0.01. Conclusion The curative effect of pulse therapy of high dose of cyclophosphamide in treatment of refractory nephritic syndrome is obviously better than that of the day low-dose continuous dosing method with small side effect and high security.

[Key words]Cyclophosphamide; Pulse therapy; Refractory nephritic syndrome

收稿日期：（2015-11-25）

[作者簡(jiǎn)介]崔東鋒（1979.8-），男，河南鄭州人，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，專業(yè)方向:腎病內(nèi)科。

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.02.129

[中圖分類號(hào)]R5

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1674-0742（2016）01（b）－0129-03