拉米夫定治療乙型肝炎肝衰竭對患者HBVDNA的干預作用

劉智慧焦作市第二人民醫院(河南理工大學第一附屬醫院)消化內科，河南焦作　454000

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拉米夫定治療乙型肝炎肝衰竭對患者HBVDNA的干預作用

劉智慧
焦作市第二人民醫院(河南理工大學第一附屬醫院)消化內科，河南焦作454000

[摘要]目的探討拉米夫定治療乙型肝炎肝衰竭對患者HBV-DNA的干預作用。方法研究對象整群選取于該院2012 年12月—2014年12月收治的74例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者，按隨機數字表法分為對照組與觀察組,各37例。對照組患者接受常規基礎治療；觀察組患者同時給予拉米夫定治療。統計兩組患者治療前后血清總膽紅素（TBiL）水平、凝血酶原活動度(PTA)及乙肝病毒基因（HBVDNA）載量。結果治療后，較對照組，觀察組TBiL（93.52±56.31）μmol/L和HBV-DNA（4.15±1.54）lg IU/mL低，PAT（63.54±3.69）高，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論拉米夫定治療乙型肝炎肝衰竭患者療效確切，能有效降低血清HBV-DNA水平，抑制病毒復制。

[關鍵詞]拉米夫定；乙型肝炎；肝衰竭；HBV-DNA

乙型肝炎是由乙肝病毒（HBV）侵入引起的肝臟炎性病變，可造成肝細胞大量壞死、肝臟功能嚴重障礙或失代償，是引起肝衰竭的主要病因。乙型肝炎肝衰竭的發生會對人體健康與生命安全構成嚴重威脅，積極對癥干預與抗病毒治療是延緩病程進展的關鍵。HBVDNA是反映HBV感染的重要指標，能為乙型肝炎肝衰竭的臨床診斷與治療效果提供可靠依據。該研究整群選取該院2012年12月—2014年12月收治的74例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者為研究對象，開展隨機對照試驗，觀察拉米夫定治療乙型肝炎肝衰竭對患者HBVDNA的干預作用，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

研究對象整群選取于該院2012年12月—2014年12月收治的74例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者，全體入選病例均符合2005年《中國慢性乙型肝炎防治指南》[1]及2006年《肝衰竭診療指南》[2]的診斷標準。按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各37例。對照組男19例，女18例；年齡18～63歲，平均年齡（38.6±6.4）歲。觀察組男21例，女16例；年齡19～61歲，平均年齡（37.2±5.8）歲。兩組患者已排除合并其他分型肝炎病毒感染、自身免疫性肝炎，入院前未使用干擾素或其他抗病毒藥，臨床基線資料兩組比較差異無統計學意義（P> 0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組接受常規基礎治療，即：給予苦參堿葡萄糖注射液（國藥準字H20040662）靜脈滴注，250 mL/次，1 次/d。口服阿莫西林克拉維酸鉀片（國藥準字H20053424），625 m/次，2次/d，預防腹腔感染。遵醫囑使用利尿劑、補充維生素、補鉀補鈣。

觀察組同時給予拉米夫定（國藥準字H20103618），0.1 g/次，1次/d。兩組患者均連續治療3個月。

1.3觀察指標

使用全自動生化分析儀（型號：PUZS-300，供應商：南京基蛋生物科技有限公司）檢測肝功能。通過熒光定量PCR法檢測血清HBVDNA水平。

1.4統計方法

以SPSS 18.0軟件對本組研究數據作統計學分析，計量資料（±s）行t檢驗，P<0.05差異有統計學意義。

2　結果

治療前，兩組患者TBiL、PTA及HBVDNA水平組間對比差異無統計學意義（P>0.05）；經治療，觀察組上述指標均發生明顯改變（P<0.05），對照組TBiL和PTA有明顯改變（P<0.05），HBVDNA無明顯改變（P>0.05）；治療后，觀察組患者各觀察指標檢測結果均優于對照組（P<0.05），詳見表1。

表1　治療前后兩組患者TBiL、PTA及HBVDNA水平對比(±s)

表1　治療前后兩組患者TBiL、PTA及HBVDNA水平對比(±s)

注：①表示與治療前相較P<0.05；②表示與對照組相較P<0.05。

組別　時間TBiL（μmpl/L）PTA（%）　HBVDNA （lg IU/mL）觀察組（n=37）對照組（n=37）治療前治療后治療前治療后336.96±128.47 93.52±56.31①②342.54±136.59 146.38±61.63①35.41±6.62 63.54±3.69①②34.73±7.21 51.52±3.28①5.71±1.78 4.15±1.54①②5.83±1.62 5.23±1.73

3　討論

臨床認為，宿主對HBV的應激性細胞免疫反應在乙型肝炎慢加急性肝衰竭的發生與進展中起重要作用[3]。基于宿主產生的細胞免疫反應與HBV在肝細胞內的大量復制有關，故認為抑制HBV復制，改變HBV一類抗原肽在肝細胞表面的表達，盡可能減少肝細胞凋亡，降低宿主對HBV免疫反應的敏感性是控制病情、治療疾病的關鍵[4]。

拉米夫定為核苷類似物，是臨床常用抗病毒藥物，在抑制病毒DNA鏈的合成與延長方面具有良好效果。其抗病毒機制是通過抑制HBV反轉錄酶與病毒聚合酶活性，干預病毒核酸的合成[5]。因其不具備清除肝細胞內病毒閉合共價環狀DNA，血清轉換半周期短，故停藥后殘留于血清中的病毒仍可再復制，因此臨床主張長期服藥，盡可能減少血清中HBVDNA載量[6]。肖朗等[7]經研究證實，拉米夫定治療HBV-ACLF早、中期患者可獲得理想療效，預后質量很大程度上取決于病毒學應答，完全病毒學應答患者和部分病毒學應答患者生存率分別為61.6%和9.6%。

該次研究中，經治療，觀察組TBiL、PTA及HBVDNA水平均發生明顯改變（P<0.05），對照組TBiL和PTA有明顯改變（P<0.05），HBVDNA無明顯改變（P>0.05）。該研究結果提示，TBiL和PTA是反應肝功能的重要指標，經臨床常規治療，兩組患者肝功能均發生明顯改善。HBVDNA反映HBV感染的重要指標，對照組治療后該指標無明顯改變，故認為常規治療對HBVDNA水平無明顯影響。治療后，較對照組，觀察組TBiL（93.52± 56.31）μmol/L和HBVDNA（4.15±1.54）lg IU /ml低，PAT （63.54±3.69）高，證實在常規治療的同時使用拉米夫定進行抗病毒治療，能進一步改善肝功能，顯著降低血清中HBVDNA水平。該研究結論與劉濟銘等[8]報道內容基本吻合。

綜上，使用拉米夫定干預乙型肝炎肝衰竭患者，能有效降低HBVDNA水平，改善治療效果，具備于臨床推廣的意義與價值。

[參考文獻]

[1]中華醫學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華傳染病雜志,2005,23(6):421 -431.

[2]中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組和肝病學分會重型肝病與人工肝學組.肝衰竭診療指南[J].實用肝臟病雜志，2006，9（6）：321-324.

[3]葉非,過建春,裘云慶，等.恩替卡韋、拉米夫定治療HBeAg陰性乙型肝炎相關慢加急性肝衰竭12周療效比較[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2014,28(3):209-212.

[4]付麗云,徐長風.乙型肝炎相關性原發性肝癌患者拉米夫定YMDD變異的臨床觀察[J].中華肝臟病雜志,2013,21(3): 234-235.

[5]夏國美,李旭,葉珺，等.慢性HBV感染者血清HBsAg定量水平HBVDNA與肝臟組織病理學分析[J].安徽醫學, 2013,34(12):1752-1755.

[6]胡曉武,張振華,李旭，等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎出現應答不佳情況分析[J].中國基層醫藥,2012,19(12):1771-1773.

[7]肖朗,戚敬虎,石小楓，等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者的療效觀察[J].中華肝臟病雜志,2012,20 (6):438-441.

[8]劉濟銘,陳聰,羅偉，等.HBV人工轉錄因子與拉米夫定抗HBV作用的比較研究[J].第三軍醫大學學報,2014,36(23): 2343-2348.

Intervention Effect of Lamivudine in Treatment of Hepatitis B Liver Failure on HBVDNA in Patients

LIU Zhi-hui
Department of gastroenterology, Jiaozuo Second People's Hospital(The First Affiliated Hospital of Henan Polytechnic University),Jiaozuo, Henan Province, 454000 China

[Abstract]Objective To observe the intervention effect of lamivudine in treatment of hepatitis B liver failure on HBVDNA in patients. Methods 74 cases of patients with acute-on-chronic hepatitis B liver failure treated in our hospital from December 2012 to December 2014 were selected as the research object and randomly divided into two groups with 37 cases in each, the control group were given conventional basis treatment, the observation group were given lamivudine treatment at the same time, the serum total bilirubin level（TBiL）, prothrombin Activity (PTA) and hepatitis B virus gene capacity of the two groups before and after treatment were given statistics. Results After treatment, the TBiL ,μmol/L and HBV-DNA were （93.52±56.31）,（4.15±1.54）and lg IU /ml in the observation group, which were lower than those in the control group; the PAT was（63.54±3.69）in the observation group, which was higher than that in the control group, and the differences were statistically significant between groups by comparison（P<0.05）. Conclusion Lamivudine in treatment of hepatitis B liver failure has a definite curative effect and can effectively reduce the serum HBV-DNA level and inhibit viral replication.

[Key words]Lamivudine; Hepatitis B; Liver failure; HBV-DNA

收稿日期：（2015-11-21）

[作者簡介]劉智慧（1981.8-），男，河南商水人，碩士，主治醫師，研究方向：消化內科方向。

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.02.133

[中圖分類號]R5

[文獻標識碼]A

[文章編號]1674-0742（2016）01（b）－0133-02