桂枝加龍骨牡蠣湯治療高血壓伴失眠癥6 2例※

任德啟 賈劉云 孟毅 崔應麟*

（1河南省中醫院腦病科，鄭州4 5 0 0 0 2；2河南中醫學院第二臨床醫學院，鄭州4 5 0 0 0 8）

桂枝加龍骨牡蠣湯治療高血壓伴失眠癥6 2例※

任德啟1賈劉云2孟毅1崔應麟1*

（1河南省中醫院腦病科，鄭州4 5 0 0 0 2；2河南中醫學院第二臨床醫學院，鄭州4 5 0 0 0 8）

目的觀察桂枝加龍骨牡蠣湯加味治療高血壓伴失眠癥的臨床療效。方法將12 4例高血壓伴失眠癥的患者隨機分為2組：治療組和對照組。對照組給予氯硝西泮片，每晚2 m g，口服；治療組在對照組的基礎上，加用中藥，每日1劑，分2次溫服；2組治療時間均為4周。在治療結束和治療結束4周時分別觀察臨床療效、匹茲堡睡眠質量指數（P S QI）總分、血壓。結果在治療結束時，治療組與對照組總有效率相當（P＞0.0 5）、P S QI總分都下降明顯（P＜0.0 5），而在治療結束后4周時，治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.0 5）、P S QI總分下降較為明顯（P＜0.0 5）；在治療結束和治療結束后4周時，2組都能明顯降低患者的基線血壓，其中治療組更為明顯（P＜0.0 5）。結論桂枝加龍骨牡蠣湯聯合西藥治療高血壓伴失眠癥療效顯著，另外，其在改善睡眠的同時可以協助降壓，值得推廣。

桂枝加龍骨牡蠣湯；高血壓病；失眠癥；不寐；中醫藥療法

高血壓為常見的慢性疾病，為心腦血管病的重要致病因素，具有發病率和致殘率高等特點。高血壓常合并失眠，國內外研究發現高血壓是失眠障礙的一個重要的誘因，原發高血壓患者共病失眠的發生率高達50%以上［1-2］；反之，失眠導致患者血壓升高，相關臨床研究結果顯示，失眠加速了交感神經活動，從而導致血管內皮依賴型舒張因子的降低，并加重血管血壓負荷和腎臟的鈉潴留，不僅增加高血壓患病的風險，也加重了高血壓疾病的病情［3］。失眠癥與高血壓病之間互為因果、相互影響。目前西醫多以對癥治療為主，中醫認為二者病因相同、病機相通，根據辨證論治對其進行分型治療，可異病同治。筆者根據臨床實踐，采用桂枝加龍骨牡蠣湯對其治療，效果滿意，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料124例病例均為2013年6月—2015年6月河南省中醫院門診部的門診患者，采用SPSS軟件隨機分為治療組和對照組，治療組62例，對照組62例。治療組中男性26例，女性36例；平均年齡（52.4±18.4）歲；高血壓病平均病程（10.2±9.1）年，失眠癥平均病程（5.8±2.4）月。對照組中男性28例，女性34例；平均年齡（51.8±16.7）歲；高血壓病平均病程（8.6±7.2）年，失眠癥平均病程（6.0±1.8）月。2組患者在年齡、性別及病程等一般基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準西醫診斷標準：高血壓病患者符合《中國高血壓防治指南（第三版）》［4］制定的原發性高血壓診斷標準，其中收縮壓＞140 mmHg，舒張壓＞90 mmHg，另患者目前正在用抗高血壓藥，血壓雖然低于140/90mmHg，亦應該診斷為高血壓；失眠癥患者符合中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組2012年《中國成人失眠診斷與治療指南》［5］中制定的診斷標準。

中醫證型診斷標準：查閱相關文獻，自擬高血壓病伴失眠癥陰陽兩虛證證候標準，主要臨床表現：入睡困難，多夢易醒，伴有頭暈昏痛，心悸耳鳴，腰膝酸軟，神疲乏力，潮熱盜汗，五心煩熱，小便清長等。舌紅稍淡，脈沉細。

所有患者由2名專門的醫護人員評估同時符合上述標準并簽署知情同意書后才準予入組。

1.3 排除標準存在心、腦、肺等嚴重合并癥的患者；藥物相關性失眠或患高血壓前就存在頑固性失眠史者；伴有睡眠呼吸暫停綜合征者；缺乏良好的理解和溝通的患者；患者不愿加入本次研究。

1.4 治療方法基礎治療：兩組患者均給予常規西醫降壓藥物處理。

對照組：在基礎治療的基礎上，給予氯硝西泮片（江蘇恩華藥業股份有限公司，批號：H10930004），2 mg，每晚一次，口服，療程為4周。

治療組：在對照組的基礎上，給予桂枝加龍骨牡蠣湯（采用三九醫藥股份有限公司生產的免煎顆粒），具體藥物如下：桂枝6 g×1袋、白芍10 g×1袋、生姜3 g×2袋、大棗10 g×1袋、甘草3 g×1袋、生龍骨30 g×1袋、生牡蠣30 g×1袋、酸棗仁10 g×3袋、柏子仁10 g×2袋、夜交藤15 g×2袋、合歡皮10 g×3袋、法半夏6 g×3袋、夏枯草10 g×3袋。每日1劑，水沖，分兩次溫服（上午10時及夜晚臨睡前2 h左右服用），療程為4周。

兩組患者在治療結束后均繼續給予氯硝西泮片（江蘇恩華藥業股份有限公司，批號：H10930004），1 mg，每晚一次，口服。

1.5 觀察指標

1.5.1 匹茲堡睡眠質量指數（P S Q I）由BuysseD.J教授編制，用于評定研宄對象最近一個月的睡眠質量。PSQI參與計分的有18個條目，共組合成睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能障礙7個維度，每個維度按Likert4級計分方式（0～3分）計分，所得總分越高，表示睡眠質量越差。專門的醫護人員于試驗前后及隨訪結束后采用一對一的形式指導患者填寫問卷，問卷回收后由其統計評分，計算出總分［6］。

1.5.2 血壓值根據《中國高血壓防治指南（第三版）》［4］血壓監測方法，由固定人員采用克氏音法進行監測，每次測量三遍，每次間隔5 min，取其平均值。記錄試驗前、試驗結束時及試驗結束后4周研究對象的上午08：00～10：00的血壓值。

1.6 療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］中失眠療效評定標準①顯效：不服西藥催眠藥物，睡眠時間恢復正?；蛞归g睡眠時間在6 h以上；②有效：睡眠明顯好轉，睡眠時間增加3 h以上；③好轉：癥狀減輕，睡眠時間增加不足3 h；④無效：睡眠無明顯改善或惡化。

1.7 統計學方法所有數據利用SPSS20.0統計軟件進行處理；根據不同的研究資料采用相應的統計方法：計數資料用X2檢驗，計量資料采用t檢驗，等級資料采用ridit分析，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較由表1可知，經治療后治療組總有效率為93.4%，略高于對照組90.2%，但差異不具有統計學意義（P＞0.05），說明中藥治療失眠與常規西藥療效相當；治療結束4周后，治療組總有效率為90.2%，高于對照組72.4%，差異具有統計學意義（P＜0.05），說明中藥可以有效治療高血壓伴失眠癥，并且遠期療效穩定。

表12 組患者治療后臨床療效比較［例（%）］

2.2 2組患者治療前后各時間點P S Q I總分評分比較由表2可知，治療組和對照組均能降低PSQI總分，差異具有統計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，治療組在治療結束后和治療結束后4周降低PSQI總分較為明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表22 組患者治療前后各時間點P S Q I總分評分比較（±s）

表22 組患者治療前后各時間點P S Q I總分評分比較（±s）

注：與對照組比較：△、▲P＜0.0 5，○P＞0.0 5；與本組其余兩時間點比較：●P＜0.0 5

組別例數治療前對照組6 2 14 . 5 6 ± 2 . 2 4●治療組6 2 13 . 6 5 ± 3 . 3 5○●治療結束時治療結束后4周8 . 6 2 ± 2 . 14 8 . 9 3 ± 2 . 6 4 7 . 3 4 ± 3 . 2 9△7 . 0 4 ± 3 . 16▲

2.3 2組患者治療前后各時間點血壓值比較由表3可知，與治療前相比，各組治療后兩個時間點血壓值均下降，差異具有統計學意義（P＜0.05）；與對照組相比，治療組在治療結束后和治療結束后4周血壓降低更為明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表32 組患者治療前后各時間點血壓值比較（s，mmHg）

表32 組患者治療前后各時間點血壓值比較（s，mmHg）

注：與對照組比較：△P＜0.0 5；與本組其余兩時間點比較：○P＜0.0 5

血壓值治療組治療前治療結束時治療結束后4周對照組治療前治療結束時治療結束后4周收縮壓14 0 . 2 6 ± 18 . 9 2△○13 2 . 5 1 ± 13 . 2 5△13 1 . 3 6 ± 9 . 4 2△舒張壓8 1 . 2 4 ± 7 . 6 6△○77 . 0 1 ± 5 . 8 8△7 6 . 9 8 ± 5 . 2 6△13 8 . 3 2 ± 12 . 2 6○8 0 . 2 6 ± 8 . 7 1○13 7 . 2 6 ± 10 . 4 6 13 7 . 5 3 ± 10 . 3 3 7 9 . 7 1 ± 8 . 9 8 7 9 . 6 2 ± 7 . 6 4

3 討論

高血壓病是臨床中常見病、多發病，臨床以動脈血壓持續升高為主要表現，具有“三高一低”的特點，隨著我國人口老齡化程度加劇，其發病率呈逐年上升的趨勢，嚴重影響著患者的身心健康，并且長期高血壓病容易并發重要臟器的損害，使其臨床癥狀復雜多變，其中失眠就是其常見癥狀之一，研究表明［8］，高血壓與失眠之間相互影響，并形成惡性循環，高血壓病可以導致失眠，同時失眠也常使血壓升高。而有關高血壓病如何導致失眠，西醫一般認為［9］高血壓形成機制的多種因素對睡眠有很大程度的影響，如交感神經興奮、血管活性物質前列腺素分泌減少、中樞神經遞質釋放異常等，均可直接或間接的誘發失眠。

中醫把高血壓病多歸屬于中醫“眩暈”、“頭痛”的范疇，多認為［10］失眠是在其基礎證型（肝陽/火亢盛、陰虛陽亢、腎精不足、痰濁阻滯、陰陽兩虛等）的基礎上經情志因素、飲食因素誘發而發生。對其治療西醫多以對癥治療為主，長期服用多存在大量的不良反應及并發癥，并且可能干擾降壓藥物的療效，而中醫多把該病分為［11］肝郁化火、陰虛火旺、痰熱內擾、陰陽兩虛、痰瘀阻滯等型，進行辨證論治，療效顯著。

筆者通過臨床觀察發現，高血壓合并失眠基本病機多為本虛標實，本虛以肝腎陰虛、陰陽兩虛為主，標實以痰、火為主，筆者認為該病多在長期高血壓病基礎上，肝腎陰虛，導致機體陰陽失衡，陽不入陰，肝陽上亢，久病之后挾痰火擾亂心神而發為失眠。又鑒于此，筆者以調和陰陽、潛陽入陰、瀉火化痰、養血安神為治則，用桂枝加龍骨牡蠣湯治療本病。

桂枝加龍骨牡蠣湯是在桂枝加龍骨牡蠣湯的基礎上加酸棗仁、柏子仁、夜交藤、合歡皮、法半夏、夏枯草而組成。桂枝加龍骨牡蠣湯原方出自《金匱要略》，具有調和陰陽，潛陽入陰的作用，析其方義：桂枝、甘草辛甘化陽，芍藥、大棗酸甘化陰，姜棗和胃補中，扶陽益陰；生龍骨、生牡蠣有潛陽斂陰，安腎寧心的作用，加入酸棗仁、柏子仁酸甘化陰，養血補肝；夜交藤、合歡皮寧心安神；法半夏、夏枯草可清瀉痰火，引陽入陰，古代醫家很早就已經認識到了半夏、夏枯草對失眠的治療作用，《醫學秘旨》曰：“蓋半夏得陰而生，夏枯草得陽而長，是陰陽配合之妙也”；諸藥合用，達到調和陰陽、潛陽入陰、瀉火化痰、養血安神之效。

現代藥理研究表明，作為成方，桂枝湯具有較強的鎮痛鎮靜作用，可抑制小鼠自由活動，并可增強巴比妥類催眠藥的作用，在此基礎上，增加專用于治標所用的藥物，加潛陽固澀的龍骨、牡蠣組成桂枝加龍骨牡蠣湯，其鎮靜作用增強［12］。而單藥藥理研究發現：桂枝所含桂皮醛、大棗所含黃酮—雙—葡萄糖甙A、龍骨與牡蠣所含豐富的鈣質［13］，酸棗仁所含黃酮碳苷［14］、酸棗仁總黃酮［15］、柏子仁醇法提取的有效成分［16］、夜交藤［17］及合歡皮［18］水煎液、半夏［19］、夏枯草等均有不同程度的鎮靜催眠作用。同時桂枝所含桂皮醛［20-21］、夏枯草［22］有降壓作用。從而也說明本方在辨證用藥的同時，亦符合現代藥理，從而在治療失眠的同時亦有降壓作用。

本研究發現，在治療結束時，治療組與對照組總有效率相當（P＞0.05），PSQI總分都明顯下降（P＜0.05），而在治療結束后4周時，治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），PSQI總分明顯低于對照組（P＜0.05），說明中藥聯合西藥治療失眠，能夠提高其遠期療效；在后期，服用同樣小劑量的西藥時，治療組的療效更明顯，說明中藥西藥聯合應用后，能明顯減少西藥的服用量。本研究還發現，在治療結束和治療結束后4周時，兩組都能明顯降低患者的基線血壓，其中治療組更為明顯（P＜0.05），但沒有發現哪一組具有更穩定的降壓效果。

綜上研究發現，桂枝加龍骨牡蠣湯聯合西藥治療高血壓伴失眠癥療效顯著，其遠期療效尤為明顯，并且長期來說，其能夠明顯減少服用西藥的劑量。另外，其在改善睡眠的同時可以協助降壓，并且降壓效果較為明顯，值得推廣。

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REN Deqi1； JIA Liuyun2； MENG Yi1； CUI Yinglin1
（1. Department of Encephalopathy； Henan Province Hospital of Traditional Chinese Medicine； Zhengzhou 450002； China；2. The Second Clinical Medical School； Henan University of Traditional Chinese Medicine； Zhengzhou 450008； China）

Objective To observe the clinical curative effect of modified Guizhi and Longgu Muli decoction in the treatment of hyPertension with insomnia.Methods 124 cases of Patients with hyPertension with insomnia were randomized equally into the control grouP which were treated with clonazePam Piece in a dose of 5mg each night and the treatment grouP which was given traditional Chinese medicine on the basis of the control grouP，a dose Per day，which was divided into two Parts，one Part once in a ProPer tem-Perature.The Period of treatment was 4 weeks.Then the clinical curative effect，the score of Pittsburgh SleeP Quality IndeX（PSQI），blood Pressure at the end and after the end of the test were observed.Results At the end of the treatment，the total efficiency of the treatment grouP and the control grouP was roughly equal（P＞0.05），the score of PSQI decreased significantly（P＜0.05）. After 4 weeks，the effective rate of the treatment grouP was significantly higher than that of the control grouP（P＜0.05），the score of PSQI of the treatment grouP droPPed more obviously than that of the control grouP（P＜0.05），the blood Pressure in the two observation Period both decreased，while the treatment grouP obtained better effect（P＜0.05）.Conclusion The modified Guizhi and Longgu Muli decoction in the treatment of hyPertension with insomnia had significantly curative effect.Meanwhile，it could imProve the sleeP，and helPs to reduce blood Pressure.So，it is worth Promoting.

Guizhi and Longgu Muli decoction；hyPertension；insomnia；ahyPnosis；theraPy of TCM

10.3 9 6 9/j.issn.1672-2 77 9.2016.11.0 3 0

1672-2 77 9（2016）-11-0 0 6 6-0 4

：張文娟本文校對：劉志勇

2016-0 2-19）

河南省中醫臨床學科領軍人才培育計劃（N o：H N Z Y L J 2 0 13 0 10 0 6）

＊通訊作者：cuiyinglin-viP@163.com