通心絡膠囊對糖尿病心肌病患者心功能及炎性因子的影響※

張媛媛 孫新宇

（河南省中醫院內分泌科，鄭州4 5 0 0 0 0）

通心絡膠囊對糖尿病心肌病患者心功能及炎性因子的影響※

張媛媛 孫新宇*

（河南省中醫院內分泌科，鄭州4 5 0 0 0 0）

目的探討通心絡膠囊對糖尿病心肌病患者心功能和炎性因子的影響，并觀察其臨床療效。方法選擇4 8例糖尿病心肌病患者，根據隨機數字表法分為對照組及研究組，每組各2 4例。對照組給予優化糖尿病方案治療，研究組在常規治療基礎上加用通心絡膠囊。觀察2組治療前后左室射血分數（L V E F）、左室舒張末期腔徑（L V E D D）、B型腦鈉肽（NT-p r o B NP）、高敏C反應蛋白（h s C R P）及腫瘤壞死因子（T NF-α）水平變化。結果2組治療后心功能指標L V E F較治療前明顯升高（P＜0.0 5），L V E D D、h s C R P、B NP、T NF-α水平均較治療前降低（P＜0.0 5），且研究組治療前后各指標差值均大于對照組（P＜0.0 5）。結論通心絡膠囊輔助治療可以明顯降低糖尿病心肌病患者炎性因子水平，改善心功能，具有較好的臨床療效。

糖尿病心肌病；通心絡膠囊；心功能；炎性因子；消渴

近年來，糖尿病（diabetes mellitus，DM）的慢性并發癥尤其是心血管并發癥已成為糖尿病患者的首要死因。糖尿病心肌病（Diabetic cardiomyoPathy DCM）是由于體內血糖升高引起的以心肌組織代謝及心肌細胞結構紊亂為特征的DM常見并發癥，主要以心肌細胞和心肌微血管功能障礙和結構改變為主，臨床表現為左室舒張和（或）收縮功能障礙［1］，病情長期發展將會導致心肌纖維化、心肌細胞凋亡等，最終進展為心律失常、心力衰竭、心源性休克等重癥，甚至發生猝死而危及生命。目前現代醫學主要以控制血糖及改善臨床癥狀為主，療效尚可，但暫無特效療法。祖國醫學認為：糖尿病心肌病的病機關鍵是“毒損心絡”，通心絡膠囊是益心解毒通絡法的代表方，具有益氣活血、通絡止痛、邪去正復之效，本文通過通心絡膠囊干預DCM，觀察其臨床療效，試圖為臨床治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇河南省中醫院內分泌科及心內科住院符合糖尿病心肌病的患者48例。其中男性29例，女性19例；年齡42～81歲，平均年齡（60.2±10.6）歲；病程5～24年，平均（15.6±5.5）年。糖尿病性心肌病的診斷標準：①確診為2型糖尿病，且糖尿病病程大于5年。②有心慌、胸悶、不典型胸痛或心力衰竭等癥狀。③心臟擴大伴收縮或存在舒張功能障礙。④排除冠心病、高血壓性心臟病、風濕性心臟瓣膜病及各種心肌病如擴張型心肌病、肥厚型心肌病、酒精性心肌病等引起的心力衰竭。⑤冠狀動脈造影顯示無冠狀動脈病變。⑥有其他微血管病變表現。其中①③④必須滿足［2］。排除標準：急慢性肝腎疾病、感染性疾病、惡性腫瘤、血液系統疾病以及全身自身免疫系統疾病。兩組患者一般資料方面比較基線均衡，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法隨機分為西藥治療對照組和通心絡研究組，各24例。對照組給予適合的優化糖尿病及心血管治療。研究組在對照基礎上加用通心絡膠囊，口服一次2粒，每日3次，連續服用4周。

1.3 觀察指標治療前后超聲心動圖測定LVEF、LVEDD、二尖瓣口舒張早期和晚期充盈峰值流速（E、A）計算E/A比值等；采用ELISA法測定NT-ProBNP；免疫投射比濁法測定高敏C反應蛋白（hsCRP）；ELISA法檢測檢血漿TNF-α水平。

1.4 統計學處理應用SPSS17.0統計軟件進行分析，計量數據以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用X2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后有效率比較見表1。

表12 組患者總有效率比較［例（%）］

2.22 組治療前后心臟彩超、h s C R P及N T-p r o B N P水平改善情況比較見表2。

表22 組治療前后心臟彩超、h s C R P及N T-p r o B N P水平改善情況（±s）

表22 組治療前后心臟彩超、h s C R P及N T-p r o B N P水平改善情況（±s）

注：2組治療后分別與治療前比較P＜0.0 5；與對照組比較，治療組治療后P＜0.0 5

組別時間L V E F（%）E / A對照組治療前4 1 . 9 ± 6 . 4 0 . 7 ± 0 . 13 h s C R P（m g / L）B N P（n g / L）6 . 2 8 ± 1 . 4 6 5 4 . 1 ± 13 4治療后4 5 . 6 ± 8 . 6 0 . 8 ± 0 . 2 14 5 . 5 ± 1 . 3 5 . 4 3 ± 2 . 3 5 16 . 5 ± 14 3治療組治療前4 0 . 2 ± 7 . 6 0 . 7 ± 0 . 3 2 4 8 . 7 ± 1 . 7 5 . 9 4 ± 1 . 8 6 8 7 . 7 ± 12 5治療后4 8 . 4 ± 6 . 8 0 . 9 ± 0 . 13 4 0 . 6 ± 1 . 8 4 . 3 2 ± 2 . 13 4 5 . 5 ± 16 7 L V E D D（m m）4 9 . 4 ± 1 . 2

2.3 通心絡對患者血漿T N F-α水平的影響用ELISA法檢測患者血漿TN-α的水平，結果顯示，與常規治療組相比，通心絡治療組患者血漿TNF-α水平明顯降低〔（138.67±21.37），（81.35±11.35）Pg/ml，P＜0.01〕。

3 討論

DCM是DM心臟微血管病變和心肌代謝紊亂所致的心肌廣泛局灶性壞死，發病機制復雜，也是此領域目前研究的熱點，早期通常表現為心肌順應性降低和舒張期充盈受損為主的舒張功能不全，晚期易發生充血性心力衰竭。其中高血糖是公認的主要病因，與其相伴的還有脂毒性、氧化應激、炎癥、自主神經病變、微血管病變和腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活［3］。高血糖狀態下，微血管通透性增加，內皮依賴的血管舒張功能受損，同時高血糖直接引起氧化自由基的產生使心肌細胞膜的脂超氧化，并導致氧化應激增加，微血管痙攣和再灌注損傷同時作用使心肌細胞受損，最終激活細胞程序化死亡，發展為心肌病［4］。TNF-α在心肌重構中起重要作用，參與了心肌梗死心室重塑心肌細胞凋亡與心肌纖維化；BNP是反映心室壓力及容量負荷變化的最強獨立指標，在診斷心衰和預后評估方面具有很高的敏感性和特異性；糖尿病心肌病時左室壁僵硬度增加，等容舒張期延長，E/A＜1。

糖尿病心肌病屬于中醫消渴心病的范疇，結合古代醫家對“毒”及“絡病”的認識，導師孫新宇教授［5］認為：DCM基本病機為本虛標實，虛滯、瘀阻、毒損心絡為糖尿病心肌病的病機關鍵。各種炎癥因子即為毒，心絡瘀阻是DCM發病的基本病理基礎，以細胞為基質聚集為特征，其中炎癥因子高表達，進而導致心肌組織及超微結構發生改變，即為“毒損心絡”引發糖尿病心肌病，益心解毒通絡法是治療糖尿病冠心病的主要治療原則。通心絡膠囊是基于絡病理論研制的防治心血管病變的代表方，主要成分為人參、水蛭、全蝎、蜈蚣、蟬蛻、土鱉蟲、赤芍、冰片等，具有益氣活血、通絡止痛之功效。現代醫學研究表明：通心絡具有多靶點治療作用，可改善血管內皮功能，對游離脂肪酸誘導的內皮損傷起保護作用，可以降低總超氧化物歧化酶（T-SOD）及還原型谷胱甘肽（GSH）表達抗氧化應激［6］；通心絡劑量依賴性減少血漿脂蛋白水平，抑制全身炎癥反應，如hs-CRP，降低系統和局部炎性因子表達［7］；通心絡能夠降低心肌局部血管緊張素Ⅱ水平、調節降鈣素基因相關肽（CGRP）和內皮素（ET）之間的平衡、抑制膠原纖維合成等多條途徑防治心衰心室重塑，同時具有良好的抗凝、抑制血小板聚集和黏附、抗血栓形成、保護血管內皮功能等作用［8-9］。

本研究顯示通心絡膠囊能夠明顯升高左室射血分數和E/A值，同時減少hsCRP、BNP、TNF-α等炎癥因子的濃度，減輕炎癥反應，改善血管內皮功能。可能與抗氧化應激，改善心肌缺血和心肌結構，抑制膠原合成，減緩心肌纖維化進程等機制有關。結合本研究提示：應用通心絡膠囊對DCM患者可能是有益的，具有較好的近期臨床效果，有助于改善患者預后，可作為糖尿病心肌病常規用藥。

［1］DiamantM，Lamb HJ，Smit JW.Dia betic cardiom yopath yinuncom plicatedty pe2d iabetes is associated with the metabolicsyndr omean ds ystemicin flammation.Diabe-tologia，2005，4 8：16 6 9-16 7 0.

［2］劉新民.實用內分泌學［M］.北京：人民軍醫出版社，1997：3 3 2-3 3 3.

［3］3］MaischB，AlterP，Panku weitS.Diabetic cardiomy opathy factor fiction？Herz.2011，36（2）：102-15

［4］4］TschpeC，WaltherT，EscherF，etal.Trans genicactivation the kalli kreinkinin system in hibitsin tra my ocardial in flammation，endo the lialdys function，and oxidatives tressinexper imentaldiabet iccardio my opathy［J］.FASEBJ，2005，19（14）：2057-2059.

［5］孫新宇，張良舜.從毒損心絡探討糖尿病性冠心病發病機制［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2010（10）：8 7 3-8 7 4.

［6］6］LinZ，YilingW，ZhenhuaJ，etal.Protective effects of acompound herbalextract（TongXinLuo）on freefatty acidinduced end othelial in jury：Lmplicationsof antioxi dantsystem ［J］，BMC Complementary and alternativeMedicine，2008（8）：39-49

［7］段煉，楊躍進，張海濤，等.豬急性心肌梗死再灌注后氧化應激損傷及通心絡的保護作用［J］.中國病理生理雜志，2010，2 6（3）：4 3 0-4 3 4.

［8］吳以嶺.脈絡論［M］.北京：中國科學技術出版社，2010：6 7 0.

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ZHANG Yuanyuan； SUN Xinyu
（Department of Endocrinology； Henan Province Hospital of TCM； Zhengzhou 450000； China）

Objective To investigate the effect of TongXinluo caPsule on cardiac function and inflammatory factor of diabetic cardiomyoPathy Patient，and to observe the clinical effect.Methods 48 cases of diabetic cardiomyoPathy Patients were randomly divided into control grouP（n=24）and observation grouP（n=24）.The control grouP was given oPtimal treatment of diabetes.The observation grouP was given TongXinluo caPsule on the basis of the control grouP.The Parameter of blood sugar levels，blood rheology，cardiac structure and function in the two grouPs was comPared.Results After 4 weeks of treatment，the cardiac structure Parameters about LVEF，LVEDD and the Inflammatory factor levels of hsCRP，BNP and TNF-α in the observation grouP were significantly better than those of the control grouP（P＜0.05）.Conclusion TongXinluo caPsule in the treatment of diabetic cardiomyoPathy can imProve blood rheology and myocardial remodeling，Promote recovery，and imProve heart function.

diabetic cardiomyoPathy；TongXinluo caPsule；cardiac function；inflammatory factor；consumPtive thirst

10.3 9 6 9/j.issn.1672-2 77 9.2016.11.0 3 2

1672-2 77 9（2016）-11-0 0 7 1-0 2

：李海燕本文校對：武西芳

2016-0 3-0 1）

河南省教育廳自然科學研究計劃項目（N o：2009 A 3 6 0 0 14）；河南省教育廳科技攻關項目（N o：2011 A 3 6 0 0 16）

＊通訊作者：7 4 5 0 7 5 0 4 4@q q.c o m