新生兒早發(fā)型敗血癥降鈣素原的診斷界值探討

藍(lán)振章　陳少華

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬三明市第二醫(yī)院，福建　三明　365000

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新生兒早發(fā)型敗血癥降鈣素原的診斷界值探討

藍(lán)振章陳少華

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬三明市第二醫(yī)院，福建三明365000

【摘要】目的：研究臨床診斷新生兒早發(fā)型敗血癥的降鈣素原界值。方法：選取年齡0～3d的敗血癥新生兒52例(其中確診敗血癥11例、臨床診斷敗血癥41例)和非敗血癥新生兒42例,比較兩組患兒各時(shí)間段降鈣素原水平。通過繪制ROC曲線,確定降鈣素原診斷新生兒早發(fā)型敗血癥的最佳診斷界值點(diǎn)。結(jié)果：通過對上述兩組新生兒血漿降鈣素原水平測定發(fā)現(xiàn)，敗血癥新生兒在出生后0～12h、12～48h、72h后的PCT水平均明顯高于非敗血癥新生兒，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。另外，出生后12～48h內(nèi)應(yīng)用PCT診斷敗血癥的準(zhǔn)確率高于其余兩個(gè)時(shí)間段，且診斷界值為PCT≥3.9950ng/ml。結(jié)論：血漿降鈣素原水平測定為新生兒早發(fā)型敗血癥的診斷提供可靠的依據(jù)，診斷界值為≥3.9950ng/ml。

【關(guān)鍵詞】降鈣素原；新生兒；早發(fā)型敗血癥

新生兒敗血癥是指新生兒期細(xì)菌或真菌侵入血液循環(huán)并在其中生長繁殖，產(chǎn)生毒素所造成的全身性感染[1]。新生兒敗血癥發(fā)病率高，以早發(fā)型多見。早發(fā)型新生兒敗血癥感染常發(fā)生于出生時(shí)，與圍生期因素有關(guān)，常由母嬰傳播，常呈爆發(fā)性多器官受累，尤以呼吸系統(tǒng)癥狀明顯，病死率較高[2]。故早期診斷和及時(shí)治療對提高診療水平、降低新生兒病死率有重要意義。近年來研究發(fā)現(xiàn)降鈣素原(PCT)的血清水平高低與細(xì)菌感染密切相關(guān)[3]。與臨床上常用的感染性疾病實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)如白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)等相比較，血清PCT具有特異性強(qiáng)、靈敏度高及不受體內(nèi)激素水平影響等優(yōu)點(diǎn)，且與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性更好[4]。但新生兒出生72h內(nèi)降鈣素原存在生理性高峰期，對于早發(fā)型敗血癥的診斷界值尚有待進(jìn)一步研究。本文主要針對新生兒早發(fā)型敗血癥降鈣素原診斷的臨界值進(jìn)行研究分析。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年9月至2015年9月在我院新生兒病房入住年齡0～3d的新生兒作為研究對象，選取敗血癥新生兒組52例(其中確診敗血癥11例、臨床診斷敗血癥41例)和非敗血癥新生兒組42例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會兒科分會制定的新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。敗血癥組：男29例，女23例；足月產(chǎn)兒43例，早產(chǎn)兒9例；正常分娩35例，剖宮產(chǎn)17例。非敗血癥組：男23例，女19例；足月產(chǎn)兒37例，早產(chǎn)兒5例；正常分娩32例，剖宮產(chǎn)10例。上述兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對比上述兩組患兒血漿降鈣素原水平差異，分析血漿降鈣素原水平診斷新生兒早發(fā)型敗血癥臨界值。對所有新生兒進(jìn)行靜脈采血，PCT采用免疫熒光法及配套試劑檢測。本次研究均采取靜脈血進(jìn)行檢測，采集血液后進(jìn)行離心5min，靜置于-70℃的環(huán)境中保存,然后進(jìn)行測定。血常規(guī)中白細(xì)胞的測定主要采用SYSTEM--2100進(jìn)行操作。

2結(jié)果

2.1兩組血漿降鈣素原水平比較新生兒敗血癥患兒較正常新生兒血漿降鈣素原水平高，此差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1兩組新生兒血漿降鈣素原水平比較

±s)

注：與非敗血癥組比較，*P<0.05。

2.2各時(shí)間段ROC曲線下面積比較制作各時(shí)間段ROC曲線(圖1)，并且對各曲線下的面積進(jìn)行比較，得到出生后0～12h、出生后12～48h、出生后72h各曲線下的面積分別為0.856、0.956、0.756，其中出生后0～12h、出生后12～48h曲線下面積與機(jī)會線下面積相比(P=0.038、P=0.022)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析各時(shí)間段95%置信區(qū)間發(fā)現(xiàn)，出生后0～12h、出生后72h置信區(qū)間分別與另外時(shí)間段區(qū)間均有重疊，而出生后12～48h置信區(qū)間僅與出生后0～12h重疊，由此可知出生后12～48h診斷準(zhǔn)確率高于其余兩時(shí)間段。另外，分析ROC坐標(biāo)點(diǎn)可知，出生后12～48h曲線左上角拐點(diǎn)處，此時(shí)血漿降鈣素原用于診斷新生兒敗血癥的準(zhǔn)確率最高，其敏感度與特異度分別為0.981、0.357，界值為≥3.9950ng/ml。

表2　各曲線下面積比較

檢驗(yàn)結(jié)果變量區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)誤差漸近顯著性漸近95%置信區(qū)間下限上限出生后0～12h0.8560.0380.0000.7820.930出生后12～48h0.9560.0220.0000.9130.998出生72h后0.7560.0520.0000.6540.859

3討論

早發(fā)型新生兒敗血癥多因產(chǎn)時(shí)或?qū)m內(nèi)感染所致，早期臨床表現(xiàn)無特異性，且病情相對較重，早期明確診斷，及時(shí)治療可提高患兒的治愈率。血培養(yǎng)是診斷新生兒敗血癥的金標(biāo)準(zhǔn)，但陽性率低，培養(yǎng)時(shí)間長，不利于早期診斷。因此臨床上需要一些炎性反應(yīng)標(biāo)記物來協(xié)助本病的早期診斷。

近年來，在人體發(fā)現(xiàn)了一種新的反映機(jī)體炎癥的炎性因子-降鈣素原，大量臨床研究證實(shí)，這種炎性因子對于全身嚴(yán)重感染具有可靠的診斷價(jià)值[6]。降鈣素原是降鈣素的前體物，誘導(dǎo)降鈣素原產(chǎn)生主要誘導(dǎo)因素是細(xì)菌內(nèi)毒素，正常人體血清中的降鈣素原水平極低，大量研究表明，正常成人PCT含量<0.1ug/L，在出現(xiàn)全身性細(xì)菌感染時(shí)含量顯著增高。在出現(xiàn)輕微感染時(shí)，機(jī)體降鈣素原一般不受影響。但當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重全身性感染或敗血癥后，降鈣素原含量開始上升。因此降鈣素原含量的檢測為新生兒感染疾病的診斷提供了一定的診斷依據(jù)，且PCT對診斷新生兒敗血癥具有較高的靈敏度和特異度[7 ]。有研究發(fā)現(xiàn)患有早發(fā)型敗血癥新生兒的血清降鈣素原濃度顯著高于正常新生兒，甚至有的患兒高出正常的幾百倍[8]。但新生兒出生72h內(nèi)降鈣素原存在生理性高峰期，對于早發(fā)型敗血癥的診斷界值尚有待進(jìn)一步研究。

為研究新生兒早發(fā)型敗血癥降鈣素原診斷界值。本次研究結(jié)果顯示，敗血癥新生兒在出生后0～12h、12～48h、72h后PCT水平均明顯高于非敗血癥新生兒，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且出生后12～48h診斷準(zhǔn)確率高于其余兩時(shí)間段，其ROC曲線左上角拐點(diǎn)處，此時(shí)血漿降鈣素原用于診斷新生兒敗血癥的準(zhǔn)確率最高，敏感度與特異度分別為0.981、0.357，界值為≥3.9950ng/ml。也有相關(guān)臨床研究表明，新生兒期降鈣素含量幾乎不受母體降鈣素含量的影響，其含量高低主要與新生兒自身發(fā)生細(xì)菌感染有關(guān)，其呈正向相關(guān)，因此，降鈣素含量對于診斷新生兒敗血癥具有重要價(jià)值。還有研究表明，降鈣素對于早發(fā)型和晚發(fā)型敗血癥診斷均具顯著特異性和敏感性。所以，將降鈣素含量測定作為新生兒敗血癥診斷指標(biāo)已經(jīng)成為新趨勢。

綜上所述，血漿降鈣素原水平測定為新生兒早發(fā)型敗血癥診斷可提供可靠依據(jù)，并且在新生兒出生12～48h內(nèi)，若PCT水平高于或等于3.9950ng/ml，即可確定該患兒患有敗血癥。

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(收稿日期：2016.01.21)

【中圖分類號】R725.5

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)06-0168-02