固本化痰法對支氣管哮喘緩解期患者臨床療效及免疫功能的影響*

石紹順，李丁蕾，崔英海，丁曉歡，于國強，姚 明，李明飛，于雪峰，李國信，李中宇

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，遼寧 沈陽 110034

固本化痰法對支氣管哮喘緩解期患者臨床療效及免疫功能的影響*

石紹順，李丁蕾，崔英海，丁曉歡，于國強，姚 明，李明飛，于雪峰，李國信△，李中宇

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，遼寧 沈陽 110034

目的：探討固本化痰法對支氣管哮喘緩解期患者臨床療效及免疫功能的影響。方法：將支氣管哮喘緩解期患者241例隨機分為治療組122例和對照組119例,對照組不予干預(yù),治療組口服金龍固本合劑，療程120天，觀察哮喘的復(fù)發(fā)率及患者血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG、IgE)水平。結(jié)果：總有效率治療組為96.46%，對照組為62.73%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；IgA：2組患者在治療120天及隨訪360天時血清IgA比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療組在治療120天及隨訪360天時血清IgA高于治療前(P＜0.01)。IgM：2組患者在隨訪360天時血清IgM比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療組在治療120天時血清IgM高于對照組(P＜0.05)，對照組在120天時血清IgM與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而隨訪360天時高于治療前(P＜0.01)。IgG：2組患者在治療120天時血清IgG比較無差異(P＞0.05)，隨訪360天時對照組血清IgG高于治療組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，2組治療120天時血清IgG與治療前比較均無差異(P＞0.05)。IgE：2組患者在治療120天時血清IgE比較無差異(P＞0.05)，隨訪360天時血清IgE治療組低于對照組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，治療組在治療120天及隨訪360天時血IgE與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：固本化痰法能明顯減少支氣管哮喘發(fā)作次數(shù)，具有調(diào)節(jié)免疫功能作用。

支氣管哮喘緩解期；B淋巴細(xì)胞；固本化痰法

支氣管哮喘為常見的慢性呼吸道疾病，據(jù)報道［1-2］我國14歲以上人群哮喘患病率為1.24% ，14歲以下人群患病率為3.02%，目前我國哮喘患者約有2 000萬，而且有增加趨勢，嚴(yán)重危害人類健康。部分哮喘緩解期患者由于沒有典型臨床癥狀，在治療方面沒有引起足夠重視，但是研究發(fā)現(xiàn)幾乎所有患者均存在氣道炎癥、氣道高反應(yīng)和免疫功能異常。因此本研究采用固本化痰法干預(yù)支氣管哮喘緩解期患者，探討其預(yù)防哮喘急性發(fā)作、調(diào)節(jié)機體免疫方面的作用及其機制，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料本研究患者為2010年2月至2012年10月就診于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院、丹東市中醫(yī)院、本溪市中醫(yī)院、沈陽市皇姑區(qū)中心醫(yī)院、西豐縣人民醫(yī)院的支氣管哮喘緩解期(宿痰伏肺證)患者。借助SAS統(tǒng)計分析軟件，產(chǎn)生隨機數(shù)字，將受試患者隨機分為治療組和對照組。計劃入組241例，實際入組241例，對照組119例中脫落9例，完成110例；治療組122例中脫落9例，完成113例。治療組中男53例，女69例；平均年齡(48.9±10.12)歲，過去1年疾病發(fā)作次數(shù)(2.89± 2.64)次。對照組中男55例，女64例；平均年齡(48.05±11.07)歲，過去1年疾病發(fā)作次數(shù)(2.73± 2.27)次。2組患者性別、年齡、疾病發(fā)作次數(shù)等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1)符合哮喘緩解期診斷標(biāo)準(zhǔn)者［3］；2)符合中醫(yī)宿痰伏肺證：哮喘急性發(fā)作緩解后3個月，無癥狀或癥狀不典型，難以做出辨證診斷者，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］結(jié)合臨床實際予以確定；3)年齡18～65歲；4)無嚴(yán)重心、肺等并發(fā)癥者；5)就診時已按GINA方案在緩解期內(nèi)連續(xù)吸入糖皮質(zhì)激素及服用研究相同或相似藥物者，須經(jīng)15天洗脫期方能入組；6)簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1)合并活動性肺結(jié)核、支氣管擴張、肺心病、呼吸衰竭等原發(fā)肺部疾病者；2)合并嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)等疾病者；3)合并精神疾病者；4)妊娠及哺乳期婦女；5)言語交談?wù)系K者；6)已知對試驗用藥組成成分過敏者。

1.4 退出標(biāo)準(zhǔn)退出：1)受試者依從性差(或合并使用本方案禁止使用的藥物)；2)受試者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或不良事件與并發(fā)癥；3)失訪者。

1.5 治療方法

1.5.1 治療組 口服金龍固本合劑(金沸草15 g，茯苓15 g，徐長卿15 g，厚樸10 g，淫羊藿15 g等，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院制劑室統(tǒng)一制備)100 mL/次，2次/d。療程：連續(xù)服用120天，并隨訪360天(入組患者在服藥期間如出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作，發(fā)作期病情嚴(yán)重程度評估為輕、中度者，停止緩解期用藥，按哮喘急性發(fā)作處理；待患者再次處于緩解期，繼用原方案干預(yù))。

1.5.2 對照組 不進行藥物干預(yù)，病情嚴(yán)重程度評估為重度，需采取緊急措施者即中止該病例臨床試驗。

1.6 觀察指標(biāo)1)主要療效指標(biāo)：疾病復(fù)發(fā)率；2)次要療效指標(biāo)：血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG、IgE。

1.6.1 安全性指標(biāo) 用藥前后各檢測1次血、尿、便常規(guī)，肝、腎功及心電圖。

1.6.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］制定療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制：原為較頻繁發(fā)作，經(jīng)服藥后12個月未復(fù)發(fā)；顯效：服藥后12個月內(nèi)發(fā)作次數(shù)減少2/3，再發(fā)作病情程度減少Ⅰ度以上；有效：服藥后12個月內(nèi)發(fā)作次數(shù)減少1/3，再發(fā)作病情程度減少Ⅰ度以上；無效：服藥后不足有效者。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SAS 8.1統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。對用藥后綜合評價指標(biāo)、主要療效指標(biāo)進行PP(符合方案集分析)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效(PP分析)總有效率治療組為96.46%，對照組為62.73%，2組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義( χ2=39.378，P=0.000)，見表1。

表1 2組患者臨床療效(PP分析)

2.2 血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG、IgE變化情況IgA：2組患者無論在治療120天及360天時血清IgA比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療組在治療120天及隨訪360天時血清IgA高于治療前(P＜0.01)。IgM：2組患者在隨訪360天時血清IgM比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療組在治療 120天時血清 IgM高于對照組(P＜0.05)，對照組在120天時血清IgM與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而隨訪360天時高于治療前(P＜0.01)。IgG：2組患者在治療120天時血清IgG比較無差異(P＞0.05)，隨訪360天時對照組血清IgG高于治療組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，2組治療120天時血清IgG與治療前比較均無差異(P＞0.05)。IgE：2組患者在治療120天時血清IgE比較無差異(P＞0.05)，隨訪360天時血清IgE治療組低于對照組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，治療組在治療120天及隨訪360天時血IgE與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 2組患者血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG、IgE比較(PP分析) g/L

2.3 安全性金龍固本合劑對患者的心、肝、腎功能及血、尿、便常規(guī)無明顯影響。

2.4 不良反應(yīng)未見明顯毒副作用及不良反應(yīng)。

3 討論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)免疫在哮喘發(fā)病過程中具有重要的調(diào)節(jié)作用［5-7］，B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫，使IgA、IgM、IgG、IgE、IgA、IgM、IgG水平低下，導(dǎo)致呼吸道黏膜抵抗病毒、細(xì)菌或其他病原微生物入侵的能力較差，易發(fā)生感染，引起哮喘急性發(fā)作或加重。IgE是介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的主要免疫球蛋白，現(xiàn)已證實在嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板上均具有低親和力受體。吸入變應(yīng)原可在體內(nèi)誘發(fā)特異性IgE，這些IgE可以和上述細(xì)胞受體結(jié)合，從而激活該細(xì)胞釋放活性物質(zhì)參與支氣管哮喘發(fā)病的調(diào)節(jié)。體內(nèi)IgE水平的增高可以反映支氣管哮喘病人非特異性炎癥的存在，T淋巴細(xì)胞對B淋巴細(xì)胞合成IgE有調(diào)節(jié)作用。

中醫(yī)治療哮喘緩解期多從補益肺、脾、腎入手，臨床多有效驗［8-10］。有研究［11］表明部分哮喘緩解期存在不能單純以“肺脾兩虛”或“肺腎虧虛”辨證論治的患者，也就是說不伴有其他合并癥的哮喘緩解期患者可如常人，根據(jù)中醫(yī)“伏邪”為患理論，筆者提出支氣管哮喘緩解期“宿痰伏肺”的病機。在哮喘緩解期，無論患者有無癥狀，均存在“宿痰伏肺”這一共同的病機變化。這一點得到前期流行病學(xué)調(diào)查研究證實［12］，以此為切入點采用固本化痰法擬定金龍固本合劑治療本病取得較好臨床效果。

金龍固本合劑方中金沸草化痰降氣，專祛宿痰；茯苓、徐長卿利濕健脾，杜絕生痰之源，使?jié)駸o所聚，痰無由生；五味子、淫羊藿補腎而固下元；厚樸行氣化痰，共奏固本化痰之功。研究結(jié)果表明固本化痰法能降低哮喘患者外周血IgE水平，升高IgA、IgM水平。明顯減少支氣管哮喘發(fā)作次數(shù)，預(yù)防支氣管哮喘急性發(fā)作，并且未見明顯毒副作用及不良反應(yīng)，值得臨床推廣和應(yīng)用，并進行深入研究。

［1］ 馮曉凱.我國支氣管哮喘患病情況及相關(guān)危險因素的流行病學(xué)調(diào)查［D］.北京：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，2014.

［2］ 全國兒科哮喘協(xié)作組，中國疾病預(yù)防控制中心環(huán)境與健康相關(guān)產(chǎn)品安全所.第三次中國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查［J］.中華兒科雜志，2013，51(10)：729-735.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31(3)：177-185.

［4］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：60-66.

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Influence of Clinical Efficacy and Immune Function of Patients with Bronchial Asthma at Remission Stage by the Method of Consolidating Origin and Resolving Phlegm

SHI Shaoshun,LI Dinglei,CUI Yinghai,DING Xiaohuan,YU Guoqiang,
YAO Ming,LI Mingfei,YU Xuefeng,LI Guoxin△,LI Zhongyu
The Second Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110034,China

Objective: To investigate the effect of the method of consolidating origin and resolving phlegm on the clinical effect and immune function of patients with bronchial asthma in remission stage. Methods: All 241 cases of bronchial asthma at remission stage were randomly divided into the treatment group with 122 cases and the control group with 119 cases. For a course of treatment for 120 days, the control group was not treated while the treatment group was treated with oral administration of JinLong GuBen mixture. The recurrence rate of the disease, serum immunoglobulin (IgA, IgM, IgG, IgE) levels and other indicators were observed. Results: The total effective rate of the treatment group was 96.46%, and the control group was 62.73%. The differences between the two groups was statistically significant(P＜0.01); During the 360 days' follow-up, there was no difference in the blood IgA level between the two groups (P＞0.05) in the treatment of 120 days' and 360 days' follow-up. In the treatment group, the blood IgA was significantly higher than that before treatment(P＜0.05) at 360 days' follow-up and 120 days after treatment; there was no difference in the blood IgM level between the two groups (P＞0.05) in the treatment of 360 days' follow-up, IgM in the treatment group higher than the control group in the treatment of 120 days (P＜0.05), IgM in the control group compared with before treatment in 120 days of follow-up, there was no statistical difference(P＞0.05), in 360 days of follow-up higher than before treatment(P＜0.01). There were no differences in blood IgG between the two groups for 120 days after treatment (P＞0.05); the control group in IgG higher than the treatment group in 360 days of follow-up, there was statistical difference(P＜0.01), both groups compared with before treatment in IgM in 120 days of treatment, there were no statistical differnces(P＞0.05). IgE in both groups in 120 days of treatment, there were no satistical differences(P＞0.05), the blood IgE of the treatment group was significantly lower than that of the control group(P＜0.01) during the 360 days' follow-up, there was statistical differece (P＜0.01)the blood IgE in the treatment group compared with before treatment at 120 days; treatement and 360 days; follow-up after treatment, there were statistical difference(P＜0.05).Conclusion: The method of consolidating origin and resolving phlegm can obviously reduce the number of bronchial asthma attacks, and it can regulate the immune function.

remission stage of bronchial asthma; Blymphocytes; method of consolidating origin and resolving phlegm

R259

A

1004-6852(2016)11-0001-04

2015-08-27

國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥行業(yè)科研專項項目(編號200807034)。

石紹順(1978—)，男，博士學(xué)位，副主任醫(yī)師。研究方向：呼吸系統(tǒng)疾病的診治。

△通訊作者：李國信(1963—)，男，博士學(xué)位，主任醫(yī)師。研究方向：臨床藥理。