三環(huán)唑和多菌靈水分散粒劑的配方篩選及制備

摘 要 研究發(fā)現(xiàn)，綜合嘗試法和流點(diǎn)法兩種方法，對(duì)類型不同的表面活性劑及其混合體系水溶液動(dòng)/靜表面張力進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，類型不同的表面活性劑復(fù)配的應(yīng)用可以達(dá)到降低水溶液的動(dòng)/靜表面張力的目的。在農(nóng)藥制劑配方中，可以將這種發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于表面活性劑體系的篩選，進(jìn)而減少藥量流失，提高藥效，提升藥液對(duì)靶潤濕性能。因此，水分散粒劑的配方篩選及性能表征研究需要以多菌靈、三環(huán)唑作為有效成分，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行研究。

關(guān)鍵詞 三環(huán)唑和多菌靈；水分散粒劑；配方篩選；制備

中圖分類號(hào)：TQ450.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.19415/j.cnki.1673-890x.2016.11.002

在水中水分散粒劑兼具迅速分散、崩解和懸浮的優(yōu)良特性，是在懸浮劑和可濕性粉劑的基礎(chǔ)上研發(fā)出來的新劑型，潤濕、分散和崩解等過程都與其懸浮穩(wěn)定機(jī)理相關(guān)。潤濕劑、分散劑和崩解劑在這些過程中展現(xiàn)出不同的作用。能否得到預(yù)期懸浮性能的優(yōu)良產(chǎn)品的關(guān)鍵在于助劑的篩選使用合理與否，合理的篩選使用能夠增加葉片施用藥液的附著量。

在實(shí)際研制中，篩選水分散粒劑配方時(shí)，需要根據(jù)不同原藥的性質(zhì)特點(diǎn)進(jìn)行篩選。目前，經(jīng)驗(yàn)開發(fā)商品制劑的方法依然占據(jù)主導(dǎo)地位，原藥與表面活性劑互作性質(zhì)的基礎(chǔ)理論依然十分薄弱，難以做到準(zhǔn)確預(yù)言[1]。根據(jù)以最少的表面活性劑最大限度的滿足配方最基本的分散性要求的原則，在實(shí)踐中確定最佳種類的通常采用方法是流點(diǎn)法。

1 材料與方法

1.1 原藥及助劑

原藥（江蘇凱江農(nóng)化有限公司供給）：98%多菌靈和98%三環(huán)唑原藥。分散劑（北京廣源益農(nóng)化學(xué)有限責(zé)任公司供給）：高分子接枝磺酸鹽分散、改性木質(zhì)素磺酸鹽分散劑、松香接枝高分子羧酸鹽分散劑、聚羧酸鹽類高分子分散劑。潤濕劑：TERSPERSE 1004、GEROPON L-WET/P、WLNO200、Lx-C、Sx-C。粘結(jié)劑：可溶性淀粉、環(huán)糊精、羧甲基纖維素。崩解劑：尿素、硫酸銨、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氯化鈉。水（實(shí)驗(yàn)室制備）：二次重蒸去離子水（使用前需經(jīng)過0.4 μm濾膜過濾）。

1.2 方法

流點(diǎn)法：在一定細(xì)度、單位質(zhì)量不溶于水的固體粉末中，使用5%潤濕分散劑溶液，使固體粉末變成糊狀，再至形成液滴滴下，統(tǒng)計(jì)在此過程中所需溶液的最少量，比對(duì)研究，篩選出其中最小流點(diǎn)的潤濕分散劑，就是可能適合該制劑的最佳潤濕分散劑。將供試原藥進(jìn)行粉碎，稱取5.000 g，加入50 mL小燒杯中，取用的5%表面活性劑水溶液，使用滴管，緩慢滴加，滴加同時(shí)，使用玻璃棒攪拌混合，直至玻棒上混合的糊狀物能夠自由滴下，將此水溶液滴加質(zhì)量進(jìn)行記錄，重復(fù)5次。計(jì)算方式：潤濕分散劑對(duì)供試原藥的流點(diǎn)等于滴加水溶液的質(zhì)量除以供試原藥的質(zhì)量。

嘗試法：在條件相同的情況下，將不同分散劑與不同潤濕劑種類依據(jù)經(jīng)驗(yàn)或者隨機(jī)方式等按不同的比例加入，得到相應(yīng)不同農(nóng)藥水分散粒劑，并對(duì)各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，從中篩選最優(yōu)配方。

2 結(jié)果與分析

2.1 分散劑的篩選

分散劑作用機(jī)理：對(duì)固體原藥的表征性能進(jìn)行改變，使得固體原藥可以在水中分散，并形成穩(wěn)定的分散體系。表1為分散劑在98%多菌靈原藥和98%三環(huán)唑原藥上的流點(diǎn)。

流點(diǎn)選擇屬于定性方法，通常流點(diǎn)越低，分散劑對(duì)原藥的分散效果越好。根據(jù)表1數(shù)據(jù)分析可得，在98%多菌靈原藥和98%三環(huán)唑原藥上的流點(diǎn)值最大的是分散劑DC04，流點(diǎn)值最小是DC01，而其他分散劑流點(diǎn)值差別不大。

2.2 崩解劑的篩選

崩解劑吸水性能良好，吸水后能夠迅速膨脹崩解，并完全分散為原有粒度大小。崩解劑的添加可以加快顆粒在水中的崩解速度，它的作用機(jī)制是非化學(xué)性的機(jī)械性的作用機(jī)制。供篩選的崩解劑有：碳酸鈉、尿素、碳酸氫鈉、硫酸銨、磷酸氫鈉和氯化鈉。與原藥分別混合造粒后，進(jìn)而對(duì)崩解時(shí)間進(jìn)行測(cè)定，見表2。

根據(jù)表2數(shù)據(jù)分析可得，作為加入的崩解劑崩解時(shí)間短的是硫酸銨和尿素。初步篩選硫酸銨和尿素作為崩解劑。

2.3 粘結(jié)劑的篩選

粘結(jié)劑是指在水分散粒劑的造粒過程中，為了將某些本身不具有黏性或黏性較小的農(nóng)藥粉末粘合起來，而需要在水分中加入的黏性物質(zhì)。明膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、糊精以及可溶淀粉等屬于常用的粘結(jié)劑，試驗(yàn)初步選用可溶性淀粉和環(huán)糊精作為粘結(jié)劑。

糊精作為選用的粘結(jié)劑，黏度較大，造粒較難，崩解時(shí)間較長，可溶性淀粉作為粘結(jié)劑化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定，吸附力較強(qiáng)，流動(dòng)性較好好，造粒較易，兩者對(duì)比，可選用可溶性淀粉作為粘結(jié)劑。

2.4 分散劑在篩選75%三環(huán)唑水分散粒劑配方中的應(yīng)用

分散劑對(duì)水分散粒劑性能的影響。為了測(cè)定水分散粒劑的性能受分散劑的影響程度，在A，B單獨(dú)加入的條件下，分別設(shè)置5%、7%、9%3個(gè)濃度梯度，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見表3。

根據(jù)表3數(shù)據(jù)分析可得，隨著依次增加的分散劑含量，懸浮率逐漸升高，含量到達(dá)9%時(shí)最佳，因?yàn)锳和B的潤濕性較差，需要加入潤濕劑進(jìn)行調(diào)節(jié)。

2.5 分散劑在配制75%多菌靈水分散粒劑中的應(yīng)用

分散劑對(duì)水分散粒劑性能的影響。為了檢測(cè)新助劑的分散性，在分散劑單獨(dú)加入的條件下，依次設(shè)置5%、7%、9%3個(gè)濃度梯度，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見表4。

3 結(jié)論

農(nóng)藥制劑的分散性、潤濕性和懸浮率以及崩解性和造粒性能都會(huì)受到分散劑和潤濕劑的影響。將和萘磺酸鹽類表面活性劑WLNO00和羧酸鹽類表面活性劑DC04加入75%三環(huán)唑水分散粒劑配方中，不僅用水量少、造粒容易，而且脫落率低、粒型飽滿[2]。

水分散粒劑的潤濕性會(huì)受到潤濕劑的主要和直接影響，水分散粒劑的崩解性能也會(huì)受到間接影響。只有較為合適的潤濕劑用量，才能收到良好的崩解效果，因此，在進(jìn)行制劑性能改善的過程中，針對(duì)助劑的品種和用量，不能僅僅從單一層面考慮，而應(yīng)縱觀全局，綜合考量。

通過75%的三環(huán)唑WG的研制過程，可以看出，粘結(jié)劑的含量必須準(zhǔn)確把握，含量偏低，會(huì)造成粉料造粒困難，粒形不美觀，粒身微孔較多，松散易碎，強(qiáng)度較低；含量偏高，雖然造粒過程相對(duì)順暢，但制劑崩解性能會(huì)有相當(dāng)程度的下降。

參考文獻(xiàn)

[1]夏建波.萘磺酸鹽類表面活性劑對(duì)水分散粒劑性能影響的研究[D].華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，2008.

[2]張勝榮.33例重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的治療分析[J].臨床醫(yī)學(xué)，2007，27（12）：66-67

（責(zé)任編輯：趙中正）