有關“抑郁癥”的新知

最近，第十二屆“中國青年女科學家獎”頒獎禮上，浙江大學神經科學中心教授胡海嵐憑借對抑郁癥發病機制的突破性研究，成為本屆大獎的熱門獲獎者。

抑郁癥的發病率越來越普遍，全球至少有10%的人口受到過不同程度的困擾。專業書籍中那些有關癥狀的機械的描述——“一種精神疾患”、“食欲睡眠紊亂”、“喪失興趣”、“持續的心境低落”，并不能悉數傳達抑郁癥的可怕之處。然而，人們對于抑郁癥的成因一直沒有明確的認識，浙江大學神經科學中心教授胡海嵐的研究或將改變這一現象。

快樂激素“多巴胺”的誤讀

很久以來，人們認為快樂激素“多巴胺”的多少對抑郁癥的發病起決定性作用。為此，很多藥物由此研發用于臨床治療，但是這些針對激素的抗抑郁藥物起效慢、靶點廣、副作用大。

2013年8月30日，當時還任職于中科院神經科學研究所的胡海嵐及其團隊在《科學》雜志發表了題為《外側韁核中的βCaMKII介導抑郁癥的核心癥狀》的研究文章。這一研究首次證實了鈣調蛋白激酶家族成員“βCaMKII”在抑郁核心癥狀的形成中起關鍵作用。

大腦外側韁核中的“βCaMKII”分子是調節神經活動的重要分子，當它出現在大腦中負責傳遞獎賞信息的核心區域并且表達水平過高時，就會抑制快樂因子“多巴胺”的分泌，并且充當失望使者將負面情緒傳遞給大腦，導致了快感缺失與行為絕望，這也是抑郁癥的核心癥狀。這一研究結果為理解抑郁癥的發病機理以及治療抑郁癥的核心癥狀提供了新的視角和分子靶點。

“很久以來，人們把多巴胺當作快樂激素，這其實有一定的誤導。”胡海嵐說，“當時的研究發現，如果去除動物的多巴胺神經元，動物就變得很瘦，沒有進食的欲望。但是現在發現，多巴胺只是調節做事情的動力，未必介導了快感本身。”

發現“βCaMKII”的影響機制之后，胡海嵐團隊正在努力尋找針對這一分子的抑制劑。“最理想的情況是在我們發現的腦區里表達這個抑制劑藥物。但是，現在腦科學的技術，包括給藥的技術還不夠先進。很多時候，藥物要通過血腦屏障，腦子里的血管系統和外周之間有一個屏障系統，很多藥物不容易進去。但是，我們現在也正在探索一些技術手段，包括用納米技術、超聲無創的微調來改變這種阻礙。也許在不久的將來，腦區給藥可以實現。”

“七情六欲，喜怒哀愁”如何進行神經編碼？

在朋友眼中，讀初中時胡海嵐就是公認的“學霸”，“是全年級數學最好的女生，輕聲細語，從容淡定，漂亮聰穎”。到了高中，她斬獲全國物理奧林匹克競賽一等獎，高三被提前保送北京大學生物系。朋友問她生物系畢業以后干什么，她笑嘻嘻地回答：“要么研究細胞搞科研，要么進醬油廠造醬油。”

直到十多年前，在美國加州大學伯克利分校攻讀神經生物學博士學位時，胡海嵐的科研目標開始變得明確——揭開情緒的奧秘，掌控大腦神經環路的“編程”。為什么人會有“七情六欲，喜怒哀愁”？為什么高興時心花怒放，如步云端，痛苦時又如五內俱焚，墜入深淵？胡海嵐及其團隊對正常情緒進行了神經編碼。

“快樂、悲傷、憤怒、恐懼和厭惡，人主要的情緒活動都是由這5種基本情緒混合而成。就像畫家用紅、黃、藍這3種原色，調配出了畫布上豐富的色彩一樣。”胡海嵐利用一項名為TAI-FISH的新技術解釋了各腦區對于喜好或者厭惡的情緒反應編碼模式。找到大腦中和每種基本情緒相關的神經環路。

“用兩種不同的顏色標記出老鼠神經元，比如我們用神經元活性標記分子c-fos的核糖核酸（mRNA）標記快樂，c-fos蛋白標記害怕或者恐懼。先后給予兩個刺激，電擊讓它恐懼，嗎啡注射讓它快樂，通過DNA轉錄成蛋白質的時間峰值間隔，就可以以單細胞的分辨率對全腦進行考察，”胡海嵐說。這一研究于2014年發表在《自然—神經科學》雜志上。

雖然這一研究成果與抑郁癥并無直接關聯，但正如胡海嵐所說，對疾病的研究往往建立在對正常功能理解的基礎上，“比如我們現在知道核團里的神經細胞是一種交錯的分布，也許將來在給藥的時候就需要考慮針對負面情緒，針對細胞類型或者是腦區的特異性。”

社會等級與抑郁癥有關？

胡海嵐常常被人問，自己研究抑郁癥是不是就能有效地控制情緒，不會有情緒起伏。其實這是不可能的，任何人都會有負面情緒，“比如我今天上午上完課馬上趕飛機，很緊張，情緒就有波動。”但是她會對負面情緒有更包容的理解，“負面情緒也有有利的一面，比如恐懼，跟快樂相比，從生物進化的角度來說，它對動物的生存可能更為重要，能幫助它們逃避危險。”

胡海嵐說，幸福和憂郁的情緒是相對的，它們的關系甚至是微妙的。一味只追求幸福會容易導致失望，在目標實現的過程中幸福的閾值也會不斷升高。“關鍵是不要讓這些負面情緒主導你。如果長期沉浸于負面情緒和種種壓力應激，在一定時間內得不到調節，本來只是短暫的情緒變化經過長期積累，就很有可能導致腦功能持久性的變化，引起抑郁癥。”

當下，白領人群的抑郁癥患病率喧囂塵上，名人罹患抑郁癥的新聞不絕于耳。對于“患抑郁癥的人都是過于脆弱”、“生活條件優渥就沒有資格抑郁”之類網絡上流行的說法，在胡海嵐看來都過于片面，“在猴群當中有過觀察，地位最低的動物可能更容易抑郁，但這也不是必然的。地位最高的猴王的壓力應激激素比第二、第三位的都高，因為它隨時處于受挑戰的地位。第一和地位最低的猴王壓力應激激素比中間的都要高，是一個U形的分布曲線。”

胡海嵐曾做過關于社會等級行為的重要研究，在胡海嵐的辦公室，有一幅站在玻璃管上、頭戴皇冠的卡通小白鼠畫像，就是來自這篇研究文章。胡海嵐說，身材壯碩或者力大無窮，并不一定意味著社會地位最高。即使是在不像人類社會這樣講究權謀的動物世界，動物在群體中的地位，也并非全由體力或者塊頭大小決定。“動物的地位，很大程度上由它們的‘性格’決定，包括好勝心和堅持力等等。而人的社會經歷也會對神經機制起到調節作用，并反饋回他的行為當中。”

胡海嵐團隊曾進行過一組非常有趣的一束光改變“狹路相逢勇鼠勝”的戲劇性“鉆管實驗”。兩只小鼠在一根狹促的管子里相遇，原本地位低的小鼠理所當然地后退為地位高的小鼠讓路。然而，只需一束光，在生物體腦細胞中嵌入光敏蛋白基因，并用植入的光纖選擇性地激活或抑制特定神經元，便可自由地控制“劇情”，讓地位低的小鼠改變自我認知，英勇地將地位高的小鼠推出管道，就好像科幻片一樣。