非小細(xì)胞肺癌晚期吉西他濱聯(lián)合鉑類化療后血清SIL—2R、TNF—α水平的臨床意義

[摘要] 目的 測(cè)定非小細(xì)胞肺癌患者晚期吉西他濱聯(lián)合鉑類化療前后血清中SIL-2R、TNF-α水平并分析其臨床意義。 方法 方便選取2014年6月—2016年6月于該院就診的非小細(xì)胞肺癌晚期患者160例為觀察組，選取同期于該院體檢的健康人80名作為對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)化療前后患者病情緩解情況，采用ELISA方法測(cè)定化療前后血清中的SIL-2R、TNF-α水平，對(duì)比分析其臨床意義。結(jié)果 化療后病情完全緩解者0例（0.00%）；部分緩解者46例（25.56%）；疾病穩(wěn)定者62例（34.44%）；疾病進(jìn)展者72例（40.00%）。疾病控制率為60.00%；觀察組患者化療前血清SIL-2R（698.35± 100.32）U/mL和TNF-α（251.02±25.62）ng/L水平顯著高于對(duì)照組[SIL-2R（205.34±82.10）U/mL；TNF-α（72.33±15.24）ng/L]（P<0.05）；觀察組患者化療后[SIL-2R（420.26±115.28）U/mL；TNF-α（125.22±19.03）ng/L]和化療前[SIL-2R （698.35± 100.32）U/mL；TNF-α（251.02±25.62）ng/L]相比各項(xiàng)指標(biāo)均顯著下降（P<0.05），但仍顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組化療后血清SIL-2R（698.35±100.32）U/mL和TNF-α（251.02±25.62）ng/L水平下降幅度與病情緩解度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.675，r=-0.723；P<0.05）。 結(jié)論 非小細(xì)胞肺癌患者晚期吉西他濱聯(lián)合鉑類化療后血清SIL-2R、TNF-α水平顯著低于化療前，下降幅度與病情緩解情況呈負(fù)相關(guān)，可作為非小細(xì)胞肺癌患者晚期化療療效的評(píng)估指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 非小細(xì)胞肺癌晚期；吉西他濱；鉑類；SIL-2R；TNF-α

[中圖分類號(hào)] R246.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2016）12（c）-0010-04

[Abstract] Objective To test the levels of SIL-2R and TNF-α in serum of patients with non-small cell lung cancer before and after chemotherapy with gemcitabine and to analyze its clinical significance. Methods Patients with advanced non-small cell lung cancer from June 2014 to June 2016 in our hospital 160 cases of the observation group， healthy people were selected in our hospital physical examination in 80 cases as control group， statistics before and after chemotherapy remission before and after chemotherapy， determination of serum SIL-2R， TNF-α levels by using ELISA method， comparative analysis and its clinical significance. Results After chemotherapy， 0 patients （0.00%） with complete remission （46）， partial remission （25.56%）， 62 cases （34.44%） with stable disease， 72 cases （40.00%）. The disease control rate was 60.00%； the serum SIL-2R（698.35±100.32）U/mL and TNF-α（251.02±25.62）ng/L levels of observation group before chemotherapy were significantly higher than the control group[SIL-2R （205.34±82.10）U/mL；TNF-α（72.33±15.24）ng/L] （P < 0.05）；The indexes of patients in the observation group after chemotherapy[SIL-2R（420.26±115.28）U/mL；TNF-α（125.22±19.03）ng/L] compared with before chemotherapy[SIL-2R（698.35±100.32）U/mL；TNF-α（251.02±25.62）ng/L] were significantly decreased （P < 0.05）， but still significantly higher than the control group（P<0.05）； In the observation group， the level of serum SIL-2R（698.35±100.32）U/mL and TNF-α（251.02±25.62）ng/L decreased after chemotherapy was negatively correlated with the degree of remission（r=-0.675， r=-0.723， P<0.05）. Conclusion Patients with advanced non-small cell lung cancer gemcitabine combined with platinum chemotherapy serum SIL-2R， TNF-α levels were significantly lower than that before chemotherapy， decrease and remission were negatively correlated， can be used to evaluate the index of curative effect in patients with advanced non-small cell lung cancer.

[Key words] Advanced stage of non-small cell lung cancer； Gemcitabine； Platinum； Soluble interleukin-2 receptor； Tumor necrosis factor-α

在肺癌患者中臨床最常見類型為非小細(xì)胞肺癌，早期癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)時(shí)大多屬于中晚期，手術(shù)治療效果不理想，此時(shí)臨床常采用含鉑類兩藥化療方案，療效觀察一般采用影像學(xué)檢查，但不易對(duì)早期化療效果進(jìn)行觀察[1-2]。有研究顯示[3]，可溶性白細(xì)胞介素-2受體（soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R）、腫瘤壞死因子α（tumour necrosis factor-α）與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。鑒于此，該文方便選取2014年6月—2016年6月于該院就診的160例非小細(xì)胞肺癌晚期患者作為研究對(duì)象，采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌患者晚期吉西他濱聯(lián)合鉑類化療前后血清中SIL-2R、TNF-α水平并分析其臨床意義，以期為非小細(xì)胞肺癌晚期患者化療效果提供更多證據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取于該院就診的非小細(xì)胞肺癌晚期患者160例為觀察組，其中男性95例，女性65例；年齡33～69歲，平均年齡（55 ± 6.5）歲。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)、臨床檢查、影像學(xué)檢查確診為Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者；②確診后的6個(gè)月內(nèi)無任何抗腫瘤治療，如化療、放療、生物免疫治療；③可自由活動(dòng)，活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分（KPS）≥60分；④簽署知情同意書，自愿配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重心、肝、肺、腎等臟器及骨髓功能異常的肺癌患者；②合并有其他心、肝、脾、腎等嚴(yán)重疾病的患者。選取同期于該院體檢的健康人80名作為對(duì)照組，其中男性49例，女性31例；年齡35～69歲，平均年齡（56 ± 4.5）歲。兩組在性別、年齡方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 藥品與試劑 注射用鹽酸吉西他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030105）；注射用順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358）。人SIL-2R ELISA試劑盒（PK-EL-61216）；人TNF-α ELISA試劑盒（Abcam，ab181421）。

1.2.2 化療方法 觀察組患者均采用注射用鹽酸吉西他濱聯(lián)合注射用順鉑進(jìn)行化療，其中吉西他濱分別是于第1天和第8天1 000 mg/m2靜脈注射30 min；于第1～3天分別靜脈注射順鉑25 mg/m2。3周為1個(gè)化療療程，共2個(gè)療程，2個(gè)療程之間間隔1周。80名健康人不做任何治療。

1.2.3 指標(biāo)檢測(cè) 采用WHO制定的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]對(duì)化療前后療效進(jìn)行評(píng)價(jià)：所有病灶部位均消失認(rèn)為完全緩解；所有病灶部位直徑總和減小30%及以上認(rèn)為部分緩解；所有病灶部位直徑總和減小30%以下且增大20%以下認(rèn)為疾病穩(wěn)定；所有病灶部位直徑總和增大20%及以上認(rèn)為疾病進(jìn)展。疾病控制率（%）=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+疾病穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。分別于清晨空腹情況下采集兩組肘靜脈處外周血5 mL，離心3 000 rpm，10 min，取上清，作好標(biāo)記。其中觀察組分別于化療前后分別采集，正常組只采集1次。采用ELISA法測(cè)定血清中SIL-2R、TNF-α水平，方法參見試劑盒說明書。正常參考值：SIL-2R<500 U/mL，TNF-α<100 ng/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，血清中SIL-2R、TNF-α水平與化療療效的關(guān)系采用Spearman相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組非小細(xì)胞肺癌晚期患者化療療效

化療后，觀察組完全緩解患者0例（0.00%）；部分緩解者46例（25.56%）；疾病穩(wěn)定者62例（34.44%）；疾病進(jìn)展者72例（40.00%）。疾病控制率為60.00%，見表1。

2.2 血清中SIL-2R、TNF-α水平檢測(cè)

ELISA法檢測(cè)血清中SIL-2R、TNF-α水平，結(jié)果顯示，對(duì)照組SIL-2R水平顯著低于觀察組化療前后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組化療后SIL-2R水平顯著低于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組TNF-α水平顯著低于觀察組化療前后（P<0.05）；觀察組化療后TNF-α水平顯著低于化療前（P<0.05），見表2。

2.3 血清中SIL-2R、TNF-α水平與化療療效的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，觀察組SIL-2R、TNF-α水平下降幅度與化療療效呈負(fù)相關(guān)（r=-0.675，r=-0.723；P<0.05）。

3 討論

肺癌的發(fā)病因素主要是環(huán)境因素，目前了解得比較多的環(huán)境性致肺癌因子有吸煙、電離輻射、大氣污染、職業(yè)性的致肺癌的化學(xué)物質(zhì)等，但肺癌的確切發(fā)病原因和機(jī)制尚不完全清楚[5-6]。目前非小細(xì)胞肺癌晚期患者標(biāo)準(zhǔn)治療方案為以鉑類為主的聯(lián)合化療，對(duì)化療效果正確有效的評(píng)價(jià)有利于及時(shí)調(diào)整治療方案，國(guó)內(nèi)外療效評(píng)價(jià)方法主要通過影像手段，但費(fèi)用高昂且周期長(zhǎng)，不能及時(shí)有效的反饋結(jié)果，耽誤最佳調(diào)整時(shí)期[7-8]。近來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)某些蛋白標(biāo)記物與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有顯著相關(guān)性[9]，因此，該文測(cè)定了非小細(xì)胞肺癌晚期患者血清中與腫瘤相關(guān)的兩個(gè)重要蛋白標(biāo)記物SIL-2R、TNF-α，成本低、操作簡(jiǎn)便、周期短，對(duì)惡性腫瘤的診斷、治療及預(yù)后具有重要指導(dǎo)意義。

該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有60%的患者化療后病情改善；對(duì)照組SIL-2R和TNF-α水平顯著低于觀察組化療前后；觀察組化療后SIL-2R、TNF-α水平顯著低于化療前，提示，吉西他濱聯(lián)合順鉑化療可以顯著改善非小細(xì)胞肺癌晚期患者病情，抑制腫瘤標(biāo)志物SIL-2R、TNF-α的分泌，且化療療效與SIL-2R、TNF-α水平呈負(fù)相關(guān)。姜世濤等[10]對(duì)吉西他濱聯(lián)合鉑類化療的58例晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清SIL-2R、CYFRA21-1及TNF-α水平進(jìn)行探討，結(jié)果顯示，化療后患者客觀緩解率、疾病控制率、無進(jìn)展生存期均得到改善，且SIL-2R、CYFRA21-1及TNF-α水平下降幅度與疾病控制率呈顯著相關(guān)，與該文研究結(jié)果一致。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌晚期患者具有顯著療效且與腫瘤標(biāo)志物SIL-2R、TNF-α具有相關(guān)性，但該文中數(shù)據(jù)為單中心數(shù)據(jù)，代表性差，尚需多中心樣本進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊新妹， 徐玉芬， 宋斌斌， 等. 益氣化痰方聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床療效、不良反應(yīng)以及生存質(zhì)量的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34（5）：1037-1039.

[2] 李清林. 消癌平注射液聯(lián)合GP化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效研究[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2016， 34（4）： 785-787.

[3] 張蕾， 任中海， 薛永飛. 非小細(xì)胞肺癌組織中miR-219和環(huán)氧合酶-2表達(dá)水平聯(lián)合預(yù)測(cè)新輔助化療患者預(yù)后的價(jià)值分析[J]. 中國(guó)地方病防治雜志，2016（3）：300-301.

[4] 馮衛(wèi)能，張良運(yùn)，石海燕.NRP1表達(dá)與晚期非小細(xì)胞肺癌一線含鉑方案化療敏感性及預(yù)后的相關(guān)性分析[J].中國(guó)癌癥雜志，2016，26（6）：514-520.

[5] 李達(dá)， 吳素瓊，馬明越.中藥注射液抗肺癌機(jī)制及其分子生物標(biāo)志物[J].中華中醫(yī)藥雜志， 2015，30（7）：2437-2440.

[6] 范賢坤，黃永慧.伊立替康加卡鉑治療晚期非小細(xì)胞癌臨床研究[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2012（6）：5-6.

[7] 何海浪， 王謙， 趙陽. 參附注射液聯(lián)合含鉑一線化療方案