某省級精神衛(wèi)生中心2002—2011年抗精神病藥物用藥頻度分析

張云淑，王 健，徐 娜，栗克清

071000河北省保定市，河北省精神衛(wèi)生中心(河北省第六人民醫(yī)院)

?

·論著·

某省級精神衛(wèi)生中心2002—2011年抗精神病藥物用藥頻度分析

張云淑，王 健，徐 娜，栗克清

071000河北省保定市，河北省精神衛(wèi)生中心(河北省第六人民醫(yī)院)

【摘要】目的了解某省級精神衛(wèi)生中心2002—2011年抗精神病藥物的使用情況，為精神科藥物使用政策的制定提供客觀依據(jù)。方法收集河北省精神衛(wèi)生中心2002、2006、2011年度的藥品出庫記錄，以限定日劑量(DDD)為指標，運用藥物經(jīng)濟學用藥頻度(DDDs)分析方法，并結(jié)合藥品總銷售金額，對精神科藥物使用情況進行分析。結(jié)果該機構(gòu)抗精神病藥物選擇范圍逐漸增加，2011年較2002年抗精神病藥物品種增加了33.33%(4/12)，非典型抗精神病藥物所占品種數(shù)由2002年的25.00%(3/12)上升至2011年的56.25%(9/16)。抗精神病藥物的銷售金額及DDDs呈現(xiàn)上升趨勢，復(fù)合增長率分別達26.71%和4.51%。非典型抗精神病藥物的銷售金額(30.39%)和DDDs(15.71%)穩(wěn)步增長，其構(gòu)成比也相應(yīng)增加，而典型抗精神病藥物銷售金額(-12.68%)及DDDs(-13.95%)呈負增長態(tài)勢。2011年DDDs排名前5位的均為非典型抗精神病藥物，分別是喹硫平、奧氮平、利培酮、氯氮平、阿立哌唑。非典型抗精神病藥物價格日趨合理，除氯氮平外其余藥品總銷售金額排序與DDDs排序的比值(B/A)整體呈上升趨勢，至2011年利培酮和喹硫平B/A≥1。結(jié)論該機構(gòu)使用的主要抗精神病藥物已經(jīng)由傳統(tǒng)的典型抗精神病藥物轉(zhuǎn)向以喹硫平、奧氮平、利培酮為主的非典型抗精神病藥物。根據(jù)藥物使用趨勢，建議衛(wèi)生行政部門適時調(diào)整醫(yī)保藥物政策。

【關(guān)鍵詞】抗精神病藥；用藥頻度；銷售金額

張云淑，王健，徐娜，等.某省級精神衛(wèi)生中心2002—2011年抗精神病藥物用藥頻度分析[J].中國全科醫(yī)學，2016，19(11)：1342-1346.[www.chinagp.net]

Zhang YS,Wang J,Xu N,et al.The frequency of the use of antipsychotics in a provincial mental health center from 2002 to 2011[J].Chinese General Practice，2016，19(11)：1342-1346.

從20世紀50 年代第一個治療精神疾病的合成藥物氯丙嗪問世后，抗精神病藥物日新月異。迄今為止，已有眾多抗精神病藥物用于臨床，使精神疾病患者得到了有效治療和康復(fù)[1]。本研究運用藥物經(jīng)濟學用藥頻度(DDDs)分析方法，了解某省級精神衛(wèi)生中心2002、2006、2011年度抗精神病藥物的使用情況，分析抗精神病藥物的變化趨勢，為該省精神科藥物政策的制定提供客觀依據(jù)。

1資料與方法

1.1資料來源資料來源于河北省精神衛(wèi)生中心2002、2006、2011年度抗精神病藥物出庫數(shù)據(jù)，抗精神病藥物包括：典型抗精神病藥物(丁二酸洛沙平、氯丙嗪、舒必利、氟哌啶醇、奮乃靜、五氟利多、三氟拉嗪、氯普噻噸和氟奮乃靜)以及新上市的非典型抗精神病藥物(氯氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、奧氮平、齊拉西酮、利培酮口服液、帕利哌酮、氨磺必利和哌羅匹隆)。

1.2方法DDDs分析是利用世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的限定日劑量(DDD)，分析、評價藥物在臨床中的地位，判斷藥物實際消耗量及其變化趨勢的分析方法[2]。通過DDDs分析，可以了解每日用藥費用、購藥與用藥人次的關(guān)系、劑型與用藥人次和購藥金額的關(guān)系、藥品使用頻度與療效的關(guān)系等。具體步驟為：(1)確定DDD 值：采用WHO 推薦的DDD 值，根據(jù)《新編藥物學(第17版)》[3]，并結(jié)合醫(yī)院臨床用藥習慣，采用藥物主要適應(yīng)證劑量制度，確定各藥的DDD。DDD 作為DDDs分析的單位，定義為用于主要治療目的的成年人藥物平均日劑量[2]。DDD作為DDDs分析單位，不受治療分類、劑型和不同人群的限制。(2)計算DDDs，并以此為依據(jù)進行排序：DDDs=藥品總劑量/該藥品的DDD值；DDDs具有相加性，數(shù)值越大，說明此種 (類) 藥品的使用頻度越高。藥品總劑量是指對同一品種、不同規(guī)格、不同廠家藥品分別計算其總劑量(g)，最后求和得到該品種消耗的總劑量(g)。(3)對各藥的總銷售金額進行排序。(4)計算某藥品總銷售金額排序與DDDs排序的比值(B/A)：B/A=某藥品總銷售金額排序(B)/ DDDs 排序(A)；此比值反映用藥金額與用藥人數(shù)是否同步，當比值接近1 時，表明同步性良好，其經(jīng)濟效益與社會效益一致。如果B/A大于1，則說明藥物的使用率高而價格相對低；如果B/A小于1，則說明藥物的使用率低而價格相對高。(5)計算復(fù)合增長率：在本研究中指藥物銷售金額或DDDs在一定時期內(nèi)的年度增長率。計算公式為：復(fù)合增長率=(現(xiàn)有值/基礎(chǔ)值)(1/年數(shù))-1。

1.3統(tǒng)計學方法采用Excel 2003軟件對藥品名稱、規(guī)格、劑量、出庫數(shù)量、銷售金額進行分類、排序、統(tǒng)計等處理。

2結(jié)果

2.12002—2011年各種抗精神病藥物的DDDs、構(gòu)成比及復(fù)合增長率2011年該機構(gòu)抗精神病藥物的DDDs分別是2002、2006年的1.49倍和1.63倍，復(fù)合增長率為4.51%。除氯氮平(-1.02%)和齊拉西酮(-0.32%)外，新上市的第2代抗精神病藥DDDs呈上升趨勢(18.50%～98.88%)。此外，2011年比2002年抗精神病藥物品種增加了33.33%(4/12)，而非典型抗精神病藥物所占品種數(shù)由2002年的25.00%(3/12)上升至2011年的56.25%(9/16)(見表1)。

2.22002—2011年各種抗精神病藥物的銷售金額、排序、B/A及復(fù)合增長率9年來該機構(gòu)抗精神病藥物的銷售金額呈現(xiàn)上升趨勢，2011年抗精神病藥物銷售金額分別是2002、2006年的8.42倍和3.08倍，復(fù)合增長率為26.71%。其中非典型抗精神病藥物奧氮平和喹硫平銷售金額增幅明顯，復(fù)合增長率達到了84.39%和47.82%，遠遠超過平均增長幅度。2011年銷售金額排名前5位的均為非典型抗精神病藥物(奧氮平、喹硫平、利培酮、阿立哌唑、帕利哌酮)，共占抗精神病藥物銷售總額的97.74%(12 115 528.77/12 395 784.69)。就B/A而言，非典型抗精神病藥物(除氯氮平外)B/A逐步增大，這些藥物2002、2006年B/A均≤1，至2011年利培酮和喹硫平B/A≥1。2011年B/A最小的前3位藥物分別是帕利哌酮(0.36)、奧氮平(0.50)和齊拉西酮(0.64)(見表2)。

2.32002—2011年典型與非典型抗精神病藥物的銷售金額、DDDs及復(fù)合增長率非典型抗精神病藥物銷售金額(30.39%)和 DDDs(15.71%) 逐步增長，其構(gòu)成比也相應(yīng)增加；典型抗精神病藥物的銷售金額(-12.68%)、DDDs(-13.95%)以及構(gòu)成比均逐步下降。2002年典型抗精神病藥物DDDs較非典型抗精神病藥物高，2006年后非典型抗精神病藥物逐漸占據(jù)主導(dǎo)地位。2002、2006、2011年非典型抗精神病藥物銷售金額構(gòu)成比分別為76.65%、96.18%、99.18%(見表3)。

3討論

精神分裂癥是病因未明、高致殘率的嚴重精神疾病，目前主要的干預(yù)手段為抗精神病藥物長期維持治療[4]。在過去10年間，精神藥理學知識的快速發(fā)展、新型抗精神病藥物的問世、新醫(yī)療保險政策的實施和治療理念的發(fā)展、精神衛(wèi)生知識的宣傳和普及等，都對抗精神病藥物的處方方式產(chǎn)生了極大的影響[5-6]。作為省級精神衛(wèi)生專科機構(gòu)，其抗精神病藥物使用情況具有一定代表性。就本次調(diào)查結(jié)果而言，該機構(gòu)抗精神病藥物用藥趨勢突出表現(xiàn)為以下幾個方面。

3.1抗精神病藥物選擇范圍逐步增大與2002年相比，2006年新增加了阿立哌唑、奧氮平、齊拉西酮、利培酮口服液4種非典型抗精神病藥物，2011年在2006年新增品種基礎(chǔ)上又增加了帕利哌酮、氨磺必利、哌羅匹隆3種非典型抗精神病藥物，同時停用了三氟拉嗪、氟奮乃靜兩種典型抗精神病藥物以及非典型抗精神病藥物利培酮口服液。2011年比2002年抗精神病藥物品種增加了33.33%，而非典型抗精神病藥物所占品種數(shù)由2002年的25.00%上升至2011年的56.25%。

表1　2002—2011年各種抗精神病藥物的DDDs、排序及復(fù)合增長率

注:-代表無數(shù)據(jù)；DDDs=用藥頻度；A=DDDs排序

表2　2002—2011年各種抗精神病藥物的銷售金額、排序、B/A及復(fù)合增長率

注:-代表無數(shù)據(jù)；B=藥品總銷售金額排序

表3　2002—2011年典型與非典型抗精神病藥物的銷售金額、DDDs及復(fù)合增長率

3.2抗精神病藥物銷售金額和DDDs穩(wěn)步增長2011年抗精神病藥物全美銷售額達182億美元，盡管出現(xiàn)了增速放緩的趨勢，抗精神病藥物仍然是全美乃至全球的第五大處方藥市場[7]。本次調(diào)查顯示，2011年該機構(gòu)的抗精神病藥物銷售總額已達到12 395 784.69元，分別是2002、2006年的8.42倍和3.08倍，銷售金額復(fù)合增長率達到26.71%；2011年的DDDs達到了1 273 184.49，分別是2002、2006年的1.49倍和1.63倍，DDDs復(fù)合增長率為4.51%，銷售金額及DDDs低于國內(nèi)抗精神病藥物市場平均增長速度，但高于全球增長速度[8]。究其原因，可能在于以下幾個方面：第一，與美國等發(fā)達國家的市場相比，國內(nèi)的抗精神病藥物市場目前的發(fā)育并不充分，新型抗精神病藥物的上市時間滯后于發(fā)達國家；第二，隨著我國經(jīng)濟社會的發(fā)展以及對精神疾病觀念的轉(zhuǎn)變，精神疾病患者的就診率上升；第三，醫(yī)生對精神疾病的識別率提高；第四，抗精神病藥物適應(yīng)證不斷增多。之所以低于國內(nèi)抗精神病藥物市場的平均增長速度，可能與該機構(gòu)所在地為國內(nèi)三線城市，經(jīng)濟發(fā)展水平不高，患者就診率低，且接受治療的患者多選用國產(chǎn)藥物有關(guān)。

3.3典型抗精神病藥物日趨邊緣化，非典型抗精神病藥物成為首選藥物在1976年氯氮平在國內(nèi)上市前，國內(nèi)的抗精神病用藥均為典型抗精神病藥物，即使氯氮平作為第一種非典型抗精神病藥物上市，其較為嚴重的血液毒性依然限制了臨床應(yīng)用[9-10]。利培酮的上市，成為了抗精神病藥物發(fā)展的“分水嶺”[11]。隨著1997年利培酮以及后來的數(shù)種非典型抗精神病藥物進入國內(nèi)臨床，抗精神病藥物市場呈現(xiàn)高速增長，而傳統(tǒng)藥物的市場份額則逐步萎縮[7，12]。就本次調(diào)查而言，2011年銷售金額排名前5位的均為非典型抗精神病藥物(奧氮平、喹硫平、利培酮、阿立哌唑、帕利哌酮)，符合國際抗精神病藥物處方趨勢[13-14]。這5種藥品銷售額占抗精神病藥物銷售總額的97.74%，其中，奧氮平銷售金額增幅明顯，復(fù)合增長率達到了84.39%。對各個抗精神病藥物進行DDDs分析，除氯氮平(-1.02%)和齊拉西酮(-0.32%)外，非典型抗精神病藥物的復(fù)合增長率均呈正增長態(tài)勢，奧氮平復(fù)合增長率更是達到了98.88%。典型抗精神病藥物DDDs呈下降趨勢，至2011年，DDDs排列前5位的藥物均為非典型抗精神病藥物。由此可見，典型抗精神病藥物使用已日趨邊緣化，非典型抗精神病藥物成為首選藥物。

4小結(jié)

該省級精神衛(wèi)生中心用藥已趨向于非典型抗精神病藥物。典型抗精神病藥物的使用比例相對較小，符合當前抗精神病藥物使用的趨勢[15-17]。但是，結(jié)合河北省的醫(yī)保藥物目錄發(fā)現(xiàn)，國家統(tǒng)一規(guī)定的三種甲類藥物全部是典型抗精神病藥物，而DDDs排名前5位的抗精神病藥物均為乙類藥品，銷售金額排名第5位的帕利哌酮甚至不在乙類藥品之列，這說明抗精神病治療的醫(yī)保報銷政策相對滯后，建議政府相關(guān)部門適當擴大醫(yī)保目錄甲類藥品中抗精神病藥物的范圍，以減輕患者的用藥費用負擔，使抗精神病藥物的應(yīng)用更加有效、合理、安全、經(jīng)濟。

本研究局限性：DDDs分析如果能結(jié)合用藥處方分析、藥物利用指數(shù)以及成本效益分析，就可以更全面了解抗精神病藥物使用的合理性。

作者貢獻：張云淑、栗克清負責研究設(shè)計與實施；張云淑、王健、徐娜負責撰寫論文；栗克清對文章負責；王健、徐娜負責研究實施、資料收集；張云淑負責質(zhì)量控制與審校。

本文無利益沖突。

參考文獻

[1]Leucht S,Cipriani A,Spineli L,et al.Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia:a multiple-treatments meta-analysis[J].Lancet,2013,382(9896):951-962.

[2]WHO.Guidelines for ATC classification and DDD assignment 2013[M].Oslo:WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology,2012.

[3]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2011.

[4]Kirkbride JB,Jones PB.The prevention of schizophrenia——what can we learn from eco-epidemiology? [J].Schizophr Bull,2011,37(2):262-271.

[5]Xue Q,Xiong X,Feng Y,et al.Socioeconomic factors influencing antipsychotic prescription for schizophrenia inpatients in China:a cross-sectional study[J].Int Clin Psychopharmacol,2014,29(5):288-295.

[6]Si TM,Shu L,Li KQ,et al.Factors that influence the prescription of antipsychotics for patients with schizophrenia in China [J].Clin Psychopharmacol Neurosci,2011,9(3):122-128.

[7]Lindsley CW.The top prescription drugs of 2011 in the United States:antipsychotics and antidepressants once again lead CNS therapeutics [J].ACS Chem Neurosci,2012,3(8):630-631.

[8]2009—2012年中國抗精神病藥市場調(diào)研與投資戰(zhàn)略分析報告[R].北京：智研咨詢集團，2012.

[9]Cohen D.Prescribers fear as a major side-effect of clozapine[J].Acta Psychiatr Scand,2014,130(2):154-155.

[10]Warnez S,Alessi-Severini S.Clozapine:a review of clinical practice guidelines and prescribing trends[J].BMC Psychiatry,2014,14:102.

[11]Foster RH,Goa KL.Risperidone.A pharmacoeconomic review of its use in schizophrenia[J].Pharmacoeconomics,1998,14(1):97-133.

[12]Lindsley CW.The top prescription drugs of 2010 in the United States:antipsychotics show strong growth [J].ACS Chem Neurosci,2011,2(6):276-277.

[13]Psychcentral.Top 25 psychiatric medications prescriptions for 2011[EB/OL].(2012-06-12)[2015-03-14].http://psychcentral.com/lib/top-25-psychiatric-medication-prescriptions-for-2011/00012586.

[14] Psychcentral.Top 25 psychiatric medications prescriptions for 2013[EB/OL].(2014-05-18)[2015-03-14].http://psychcentral.com/lib/top-25-psychiatric-medication-prescriptions-for-2013/00019543.

[15]Lehman AF,Lieberman JA,Dixon LB,et al.Practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia,second edition[J].Am J Psychiatry,2004,161(2 Suppl):1-56.

[16]Zhang JP,Gallego JA,Robinson DG,et al.Efficacy and safety of individual second-generation vs.first-generation antipsychotics in first-episode psychosis:a systematic review and meta-analysis[J].Int J Neuropsychopharmacol,2013,16(6):1205-1218.

[17]Zhang YS,Si TM,Li KQ.A survey of antipsychotic usage in treatment of schizophrenia in China in 2006[J].Chinese Mental Health Journal,2012,26(10):736-740.(in Chinese)

張云淑,司天梅,栗克清.中國十省市第一代及第二代抗精神病藥使用現(xiàn)況調(diào)查[J].中國心理衛(wèi)生雜志,2012,26(10):736-740.

(本文編輯：崔沙沙)

The Frequency of the Use of Antipsychotics in A Provincial Mental Health Center From 2002 to 2011

ZHANGYun-shu，WANGJian，XUNa，etal.

MentalHealthCenterofHebeiProvince，Baoding071000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the status quo of the usage of antipsychotics in a provincial mental health center from 2002 to 2011.MethodsThe drug outbound records of the setting in Mental Health Center of Hebei Province in 2002,2006 and 2011 were collected.By taking defined daily dose (DDD) as an indicator,using pharmacoeconomic DDDs analysis method and considering the total drug sale amount,we conducted analysis on the usage of psychotropic drugs.ResultsThe range of choice of antipsychotics in the setting was increasing.Compared with 2002,the categories of antipsychotic drugs 33.33% in 2011.The number of the categories of atypical antipsychotics was 25.00%(3/12)in 2002,and the number increased to 56.25%(9/16)in 2011.The sales amount and DDDs of antipsychotics were increasing,and the compound growth rates were 26.71% and 4.51% respectively.The sales amount(30.39%) and DDDs(15.71%)of atypical antipsychotics increased stably,and their constituent ratios also increased,while the sales amount(-12.68%) and DDDs(-13.95%) of atypical antipsychotics were decreasing.The first five atypical antipsychotics with the highest DDDs were quetiapine,olanzapine,risperidone,clozapine and ariprazole.The price of atypical antipsychotics is being rationalized,and the level of B/A of all antipsychotics was increasing except clozapine,with risperidone and quetiapine B/A≥1 in 2011.ConclusionMajor antipsychotic drugs used by the setting has been changed from traditional typical antipsychotics into atypical antipsychotics such as quetiapine,olanzapine and risperidone.According to the tendency of drug use,we suggest that health administrative departments timely adjust the policies of medical insurance drugs.

【Key words】Antipsychotic agents;Defined daily doses;Sales amount

(收稿日期：2015-08-13；修回日期：2016-02-08)

【中圖分類號】R 969.3

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.11.024

通信作者：栗克清，071000河北省保定市，河北省精神衛(wèi)生中心(河北省第六人民醫(yī)院)；E-mail：like1002@sina.com

·用藥分析·