坎地沙坦對早期糖尿病腎病患者炎癥狀態的影響

王明銘　陳海霞　張東霞　郭更新　劉愛翔

【摘要】 目的 觀察坎地沙坦對早期糖尿病腎病患者炎癥狀態的影響。方法 70例糖尿病腎病患者， 按隨機數字表法分為對照組和觀察組， 各35例。對照組給予調脂、降糖及控制飲食等治療， 觀察組在對照組基礎上給予坎地沙坦治療， 比較兩組治療后療效。結果 兩組治療后血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素-6（IL-6）及C-反應蛋白（CRP）水平均較治療前有明顯下降（P<0.05）， 且觀察組下降程度均顯著優于對照組（P<0.05）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 早期糖尿病腎病患者伴有炎性因子水平升高， 坎地沙坦可降低CRP、TNF、IL-6的表達， 抑制炎癥反應， 具有對腎功能保護作用。

【關鍵詞】 糖尿病腎病；坎地沙坦；炎癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.11.108

糖尿病腎病是糖尿病患者臨床常見的微血管并發癥之一， 目前已成為終末期腎功能衰竭及糖尿病死亡的主要原因之一。糖尿病腎病的發病與高血糖、氧化應激、腎小球血流動力學異常等多種因素相關。近年來研究顯示， 糖尿病可能為一種慢性亞臨床炎性疾病， 部分炎癥因子與糖尿病腎病的發生、進展密切相關[1]。本文作者通過對早期糖尿病腎病患者TNF、IL-6、CRP進行檢測， 以探討坎地沙坦對此類患者的作用， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年3月～2015年6月本院治療的70例糖尿病腎病患者， 其中男38例， 女32例， 年齡49～65歲， 病程5～11年。 按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組， 各35例。

1. 2 治療方法 對照組患者給予調節血脂、降糖鈣拮抗劑降血壓及控制飲食等治療； 觀察組在對照組基礎上給予坎地沙坦治療， 8 mg/次， 1次/d， 治療觀察時間為4周。分別于治療前、后檢測兩組患者的Scr、BUN、TNF、IL-6、CRP等指標。

1. 3 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療前、后腎功能及炎性因子水平比較 兩組治療前BUN、Scr、CRP、TNF、IL-6水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后BUN、Scr、CRP、TNF、IL-6水平均較治療前有明顯下降（P<0.05）， 且觀察組下降程度均顯著優于對照組（P<0.05）。見表1。

2. 2 不良反應 觀察組治療中出現腹脹2例， 發生率為5.71%， 對照組1例發生惡心、嘔吐， 發生率為2.86%， 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病臨床常見和嚴重并發癥之一， 近年來， 隨著人們生活方式、飲食結構的改變， 糖尿病的發病率逐漸升高， 約20%～40%的糖尿病患者可出現糖尿病性腎臟疾病。近年來研究證實， 免疫炎癥反應在糖尿病腎病的發生、進展中發揮著極為重要的作用， 糖尿病腎病中存在的炎癥反應是一種由非微生物引起的慢性、低強度進展性非顯性炎癥狀態， 其與細菌、病毒等病原微生物感染引起的炎癥反應不同， 常表現為機體循環中TNF、IL-6等單核吞噬細胞因子及CRP正向炎性時相反應物質持續、輕度升高， 并由此而產生各種并發癥[2]。

CRP為一種急性時相反應蛋白， 可直接參與整個炎癥過程， 其在健康人群中含量極低， 但在發生炎癥反應時急劇升高。研究顯示， CRP可能參與糖尿病腎病的發生、進展， 其作用機制為誘發微血管的病變， 參與氧化應激反應， 刺激血管內皮細胞釋放炎性因子及降低一氧化氮合成酶的生物活性等[2]。IL-6為一種多功能細胞因子， 其可通過自分泌、旁分泌形式與腎小球系膜細胞上IL-6受體相結合， 從而刺激細胞外基質產生和腎小球系膜增值， 引起腎小球濾膜增厚， 通透性增加， 進而引起糖尿病腎病的發生和進展；此外， IL-6可促進脂質氧化， 增加內臟組織的脂肪組織而引起胰島素分泌障礙、胰島素抵抗或代謝綜合征， 進而引起糖尿病腎病的發生。TNF為一種具有生物學活性的多肽類激素， 腎小球內皮細胞、血管內皮細胞、腎小球系膜細胞及浸潤的單核巨噬細胞均可合成、分泌， 其具有雙重生物學作用， 在正常情況下具有抗感染、抗腫瘤等免疫調節作用。當其持續性升高時可破壞機體的免疫平衡而引起腎小球基底膜、內皮細胞等病理性損傷[3]。

血管緊張素Ⅱ為一種強力縮血管物質， 其可促進血管平滑肌IL-6、單核細胞趨化因子-1等炎性細胞因子的合成、釋放， 血管緊張素Ⅱ在微炎癥反應中常發揮重要作用。坎地沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑， 可選擇性的與細胞表面血管緊張素Ⅱ受體相結合， 阻斷受體所介導的細胞活性氧（ROS）產生而發揮生物學抗炎作用；此外， 坎地沙坦可抑制TNF所誘導的腎小球上皮細胞發生炎癥反應， 從而改善腎臟的炎癥反應和由此導致的損傷， 延緩腎功能的衰竭[4]。本文研究結果顯示， 觀察組患者治療后血清CRP、TNF、IL-6水平均較治療前有明顯下降， 且觀察組下降程度均顯著優于對照組（P<0.05）， 且不良反應發生率低。表明糖尿病腎病患者存在炎癥反應， 坎地沙坦對炎癥反應具有抑制作用， 可在一定程度上保護腎臟， 延緩腎功能的衰減， 提高患者的生活質量。

綜上所述， 早期糖尿病腎病患者伴有炎性因子水平升高， 坎地沙坦可降低CRP、TNF、IL-6的表達， 抑制炎癥反應， 具有對腎功能保護作用。

參考文獻

[1] 鄒和群， 劉新宇.炎癥與糖尿病腎病.內科急危重癥雜志， 2014， 20（4）：217-219.

[2] 徐敏， 楊麗華.微炎癥狀態相關因子對糖尿病腎病早期的診斷意義.醫學臨床研究， 2014， 31（8）：1575-1577.

[3] 屈桂茹. 45例早期糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸、β2微球蛋白及炎癥因子的變化.實用臨床醫藥雜志， 2015， 19（17）： 28-30.

[4] 余瑩， 李長明， 周沛然， 等.坎地沙坦在炎癥過程中抑制氧化應激反應機制的研究.同濟大學學報， 2010， 31（3）：59-63.

[收稿日期：2015-12-14]