小劑量尿激酶與低分子肝素鈣聯(lián)合治療進(jìn)展性腦血栓的臨床觀察

王燕

【摘要】 目的 分析小劑量尿激酶與低分子肝素鈣聯(lián)合治療進(jìn)展性腦血栓的臨床效果。方法 94例進(jìn)展性腦血栓患者， 按照隨機(jī)雙盲法分為治療組和對(duì)照組， 各47例。對(duì)照組患者采取常規(guī)治療， 治療組患者在常規(guī)治療時(shí)聯(lián)合小劑量尿激酶與低分子肝素鈣治療。比較兩組臨床療效。結(jié)果 治療組總有效率（95.7%）高于對(duì)照組（72.3%）（P<0.05）；治療后治療組神經(jīng)功能缺損程度明顯減輕， 且優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者在治療期間無不良反應(yīng)出現(xiàn)。結(jié)論 小劑量尿激酶與低分子肝素鈣聯(lián)合治療進(jìn)展性腦血栓效果顯著， 臨床應(yīng)用價(jià)值高。

【關(guān)鍵詞】 小劑量尿激酶；低分子肝素鈣；進(jìn)展性腦血栓

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.11.117

腦血栓是目前危害中老年人生命安全的常見心腦血管疾病， 而患者在形成腦血栓后， 其病情不斷進(jìn)展， 臨床治療時(shí)需抑制病情進(jìn)展， 緩解血栓形成[1]， 若治療不及時(shí)， 極易導(dǎo)致患者死亡。溶栓是治療進(jìn)展性腦血栓的主要方法， 尿激酶與低分子肝素鈣是臨床常用溶栓藥物。本文對(duì)進(jìn)展性腦血栓患者采取小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣治療， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1月～2015年10月在本院被確診為進(jìn)展性腦血栓的94例患者，男61例， 女33例；年齡40～86歲， 平均年齡（61.2±13.8）歲； 經(jīng)臨床癥狀、頭顱CT、MRI診斷， 與全國第四屆腦血管會(huì)議[2]中進(jìn)展性腦血栓診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；未合并其他器質(zhì)性疾病， 無相關(guān)藥物禁忌證；排除認(rèn)知功能異常、精神性分裂癥者；采用隨機(jī)雙盲法方法分為治療組和對(duì)照組， 每組47例。

1. 2 方法 兩組患者確診后， 立即臥床休息， 注意患者飲食習(xí)慣， 制定合理的飲食方案， 保持心情輕松， 防感染， 營養(yǎng)神經(jīng)， 降壓降糖降脂。對(duì)照組患者經(jīng)常規(guī)治療， 口服阿司匹林腸溶片100 mg， 低分子右旋糖酐注射液500 ml靜脈滴注， 并適當(dāng)使用胞二磷膽堿注射液、尼莫地平等藥物；對(duì)腦水腫患者給予甘露醇降顱壓。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上經(jīng)小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣治療， 取20萬U尿激酶+0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注， 1次/d；5000 U低分子肝素鈣皮下注射， 2次/d。兩組患者治療10 d。

1. 3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）[3]評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能缺損程度， 總分45分， 分?jǐn)?shù)越高， 神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。根據(jù)患者NIHSS評(píng)分變化評(píng)價(jià)療效[1]， 基本痊愈：患者各癥狀消失， 血栓消失， NIHSS評(píng)分降低>90%；顯效：各癥狀減輕明顯， 血栓明顯縮小， NIHSS評(píng)分降低46%～90%；有效：各癥狀減輕， NIHSS評(píng)分降低18%～45%；無效：各癥狀無變化或加重， 神經(jīng)功能無變化。總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 治療組基本痊愈19例， 顯效17例， 有效9例， 無效2例， 治療總有效率95.7%（45/47）；對(duì)照組基本痊愈8例， 顯效12例， 有效14例， 無效13例， 治療總有效率72.3%（34/47）；兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能變化比較 治療組治療前NIHSS評(píng)分（26.84±6.23）分， 治療后（7.12±2.14）分；對(duì)照組治療前NIHSS評(píng)分（26.02±6.07）分， 治療后（14.23±2.87）分；治療后兩組NIHSS評(píng)分較治療前明顯降低， 且治療組NIHSS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

2. 3 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

進(jìn)展性腦血栓是指患者在腦血栓形成后經(jīng)臨床治療依然呈進(jìn)行性加重， 病情在發(fā)病6 h后逐漸進(jìn)展， 腦缺血癥狀呈階梯狀加重。進(jìn)展性腦血栓的形成， 組織壞死的不斷擴(kuò)散及凋亡則會(huì)增加患者病變體積， 致患者腦缺血范圍不斷擴(kuò)展。進(jìn)展性腦血栓形成因素較多， 包括高血壓、糖尿病、血管狹窄、高脂血癥、高纖維蛋白原血癥、感染發(fā)熱等因素。因此在治療進(jìn)展性腦血栓時(shí)， 需根據(jù)患者具體情況采取針對(duì)性常規(guī)治療， 并要對(duì)患者采取擴(kuò)容抗凝溶栓治療。

抗凝溶栓是治療進(jìn)展性腦血栓的主要方式， 尿激酶、低分子肝素鈣是主要溶栓抗凝藥物。既往臨床多采用單一尿激酶溶栓治療， 避免使用其他抗凝劑， 但血管再通率較低， 效果不佳。因此聯(lián)合其他抗凝劑治療， 在一定程度上提高了患者的治療效果。尿激酶屬于溶栓藥物， 在臨床應(yīng)用廣泛， 從尿液中提取的堿性蛋白水解酶， 通過促進(jìn)纖維蛋白溶解酶原活性， 生成纖維蛋白溶解酶， 從而溶解纖維蛋白；同時(shí)尿激酶可快速且較為容易透過新鮮血栓內(nèi)部， 生成纖維蛋白溶解酶， 從而溶解血栓， 使腦組織缺血區(qū)域恢復(fù)血流灌注， 使血管再通。但尿激酶半衰期短， 在抵達(dá)血栓時(shí)其藥效已大幅度減弱， 溶栓能力明顯降低。而大劑量尿激酶使用， 雖然會(huì)增加藥效， 但會(huì)增加全身性不良反應(yīng)， 誘發(fā)嚴(yán)重出血。因此聯(lián)合低分子肝素鈣， 提高溶栓治療。低分子肝素鈣是從普通肝素中產(chǎn)生， 不會(huì)影響血小板聚集活性， 不會(huì)增加血管通透性， 無出血副作用。低分子肝素鈣對(duì)抗凝血酶Ⅲ具有高度親和力， 會(huì)促使凝血酶Ⅲ變形， 促使凝血酶失活， 減輕血小板粘附性， 抑制血小板聚集， 與尿激酶相互聯(lián)合， 可提高患者治療效果， 有效溶解血栓， 促使患者病癥恢復(fù)。

總之， 小劑量尿激酶與低分子肝素鈣聯(lián)合治療進(jìn)展性腦血栓效果顯著， 可促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)， 安全性高， 臨床應(yīng)用價(jià)值高， 值得臨床進(jìn)一步研究并推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 石福宏， 吳慶周 .小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2011， 5（20）：79-80.

[2] 馮之英.低分子肝素聯(lián)合尿激酶溶栓治療腦血栓的臨床效果. 中國醫(yī)藥指南， 2013， 6（13）：128-129.

[3] 葉峻嶸.低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量尿激酶治療進(jìn)展型腦梗死的效果研究.中國老年保健醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 11（6）：42-43.

[收稿日期：2015-12-15]