大劑量甲氨蝶呤聯合利妥昔單抗治療原發性中樞神經系統淋巴瘤的效果觀察

王炳華　穆培麗

【摘要】 目的 觀察大劑量甲氨蝶呤聯合利妥昔單抗治療原發性中樞神經系統淋巴瘤的效果。方法 60例原發性中樞神經系統淋巴瘤患者， 隨機分為對照組和實驗組， 各30例。對照組患者采取傳統治療， 同時使用大劑量甲氨蝶呤實施治療， 實驗組聯合大劑量甲氨蝶呤和利妥昔單抗治療。對比分析兩組治療效果。結果 兩組患者治療總有效率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）；實驗組中位無進展生存時間明顯長于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 和傳統治療法相比， 聯合大劑量甲氨蝶呤和利妥昔單抗治療原發性中樞神經系統淋巴瘤效果好， 可延長患者生存時間， 值得臨床應用推廣。

【關鍵詞】 甲氨蝶呤；原發性中樞神經系統淋巴瘤；利妥昔單抗

原發性中樞神經系統淋巴瘤多發生于人免疫缺陷病毒感染人群中， 其病理為浸潤整個軟腦膜、腦實質和脊髓等多個位置[1]。目前在原發性中樞神經系統淋巴瘤的臨床治療中多采取以大劑量甲氨蝶呤為主的放療以及化療[2]。本組實驗選擇本院實施治療的30例原發性中樞神經系統淋巴瘤患者作為實驗組， 聯合應用大劑量甲氨蝶呤和利妥昔單抗治療， 獲得了較好效果， 現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2010年2月～2013年5月本院收治的60例原發性中樞神經系統淋巴瘤患者， 全部患者均經癥狀表現、實驗室檢查確診為原發性中樞神經系統淋巴瘤， 征得患者和其家屬同意后， 開展研究。本次研究已排除不可配合完成治療者、中位生存時間<6個月者以及資料不全者。隨機分為對照組和實驗組， 各30例。對照組男17例， 女13例， 年齡46～72歲， 平均年齡（63.24±3.29）歲；實驗組男18例， 女12例， 年齡45～73歲， 平均年齡（63.27±3.25）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組患者采取傳統治療法， 即全腦放療與大劑量使用甲氨蝶呤， 靜脈注射甲氨蝶呤（齊魯制藥有限公司， 國藥準字H20045628）， 劑量為3 g/m2， 1個月為1個周期。實驗組患者聯合應用大劑量甲氨蝶呤和利妥昔單抗治療， 其中甲氨蝶呤使用方法和對照組一致。靜脈注射利妥昔單抗（上海羅氏制藥有限公司， 國藥準字J20080053）， 劑量為375 mg/m2， 用藥前后對患者充分水化， 同時堿化尿液。治療后12 h利用亞葉酸鈣對患者實施解毒。兩組患者均治療4個周期。

1. 3 觀察指標與療效判定標準 觀察和比較兩組患者治療效果和中位無進展生存時間。療效評定標準[3]：完全緩解：經過治療， 病灶消失維持≥1個月；部分緩解：治療后， 病灶垂直徑縮小1/2， 同時維持≥1個月；穩定：不符合完全緩解和部分緩解標準；進展：治療后， 垂直徑增加≥25%。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療后， 實驗組完全緩解12例， 部分緩解10例， 穩定5例， 進展3例， 總有效率為73.3%， 患者中位無進展生存時間為（25.67±3.21）個月；對照組完全緩解11例， 部分緩解9例， 穩定6例， 進展4例， 總有效率為66.7%， 患者中位無進展生存時間為（13.21±2.1）個月。兩組患者治療總有效率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）；實驗組中位無進展生存時間明顯長于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

目前關于原發性中樞神經系統淋巴瘤發病原因尚未明確， 較受重視的有四種學說， 即原位淋巴細胞惡性克隆增生、嗜中樞新淋巴細胞、病毒感染以及中樞系統庇護所效應。該病癥狀主要表現為三個方面， 即顱內高壓（頭痛、嘔吐與惡心等）、智力下降與行為異常、神經系統（行走不穩、視力障礙、眩暈、肢體無力、失語以及癲癇等）。在原發性中樞神經系統淋巴瘤的臨床治療中， 通常采取綜合治療， 比如包塊型事先實施手術切除， 然后再實施放療以及化療；沿著硬腦膜下與腦室壁下匍匐生長患者， 經確診后實施放療與化療；多發結節型患者采取立體定向活檢， 經確診后實施放療以及化療。

近年來大量實踐和研究報道均指出以大劑量甲氨蝶呤為主實施放療、化療治療原發性中樞神經系統淋巴瘤， 可獲得顯著且良好的效果。有學者曾對原發性中樞神經系統淋巴瘤患者實施了1個月氨甲喋呤治療后予以全腦放療， 盡管結果顯示患者中位生存時間較長， 但是所產生的毒性作用卻非常明顯[4]。利妥昔單抗可誘導B細胞凋亡， 增加腫瘤細胞對化療敏感度， 有研究報道指出[5]， 使用利妥昔單抗治療腫瘤患者， 可有效緩解患者病癥和提高其中位無進展生存時間。本次研究就大劑量甲氨蝶呤聯合利妥昔單抗治療原發性中樞神經系統淋巴瘤的效果進行了分析， 結果顯示， 兩組患者治療總有效率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）；實驗組中位無進展生存時間明顯長于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述， 聯合應用大劑量甲氨蝶呤和利妥昔單抗治療原發性中樞神經系統淋巴瘤效果好， 值得臨床應用推廣。

參考文獻

[1] 劉玲， 肖家和， 魏懿， 等.原發性中樞神經系統淋巴瘤的MRI影像診斷及病理特點.中國醫學影像學雜志， 2011， 19（1）：43-47， 55.

[2] 邱偉智， 龔國梅， 李文臣， 等.原發性中樞神經系統淋巴瘤影像學特征和療效分析.中國神經精神疾病雜志， 2012， 38（1）：22-27.

[3] 江錦紅， 方炳木， 徐葉惠， 等.大劑量甲氨蝶呤加造血干細胞移植輔以利妥昔單抗鞘內注射治療原發性中樞神經系統淋巴瘤二例附文獻復習.中華血液學雜志， 2013， 34（2）：162-163.

[4] 崔向麗， 林松， 朱樂亭， 等.大劑量甲氨蝶吟治療原發性中樞神經系統淋巴瘤的血藥濃度監測及不良反應分析.中國臨床藥理學雜志， 2011， 27（3）：218-222.

[5] 李青峰， 張娟， 周慶豐， 等.利妥昔單抗聯合適形放療治療術后原發中樞神經系統淋巴瘤的療效分析.白血病·淋巴瘤， 2012， 21（3）：157-158， 162.

[收稿日期：2015-11-16]