9例胃腸外間質瘤的臨床病理特點分析

李軍擴　紀媛媛

(安陽市腫瘤醫院 病理科　河南 安陽　455000)

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9例胃腸外間質瘤的臨床病理特點分析

李軍擴紀媛媛

(安陽市腫瘤醫院 病理科河南 安陽455000)

【摘要】目的探討胃腸外間質瘤(EGISTs)的臨床病理特點及免疫組化特征。方法分析9例EGISTs的臨床資料和免疫組化結果。結果9例EGISTs中，男4例，女5例，年齡38～69歲，中位年齡55歲。3例發生于腸系膜，2例發生于大網膜，2例發生于食管胃交界處，食管和盆腔各1 例。臨床表現為腹脹、腹痛、腹部包塊、尿頻、嘔吐等。梭形細胞型4例，上皮細胞型3例，混合細胞型2例。免疫組化：7例CD117(+)、8例DOG1(+)、 3例CD34(+)、2例SMA(+)、desmin和S-100均為陰性。結論胃腸道外間質瘤好發于中老年人，CD117、DOG1 和CD34聯合檢測可提高GIST的診斷率，手術是重要和有效的治療方法。

【關鍵詞】胃腸外間質瘤；臨床病理特點；免疫組化

胃腸外間質瘤(extragastrointestinal stromal tumors, EGISTs) 是定位于胃腸道外的間葉源性腫瘤，其形態學、免疫表型及分子生物學特征與胃腸道間質瘤(gastrointestinal stromal tumors，GISTs)特征相似，僅占胃腸道間質瘤的6%[1]。GISTs是胃腸道最常見的間葉源性腫瘤[2-4]，常發生于胃或小腸，現回顧分析安陽市腫瘤醫院符合胃腸外間質瘤的臨床病理及免疫組化特點的患者9例，探討胃腸外間質瘤的生物學特性與臨床病理學的關系，總結如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2004年至2012年間在安陽市腫瘤醫院手術后經病理證實的9例EGISTs，對其臨床和病理資料進行分析。其中男4例，女5例。年齡38～69歲，中位年齡55歲。從出現癥狀到來院就診時間為10 d～6個月不等。臨床表現主要有腹部腫塊、腹痛、腹脹、尿頻、嘔吐等。

1.2研究方法免疫組化抗體分別為CD117、DOG-1、CD34、SMA、S-100、Desmin。試劑為福州邁新生物制劑有限公司工作試劑。所有標本均經4%甲醛固定，常規取材，石蠟包埋；徠卡切片機連續切片，切片厚度3 μm，HE光鏡觀察。免疫組化染色腫瘤陽性細胞數>10%為(+)。CD117和DOG1以細胞質和或細胞膜著色為(+)，CD34、Desmin、SMA以細胞質著色為(+)，S-100細胞質和細胞核著色為(+)。EGISTs分類參考NIH原發GISTs切除后的風險分級標準分為4個等級[5]。

2結果

9例EGISTs患者中3例發生于腸系膜，2例發生于大網膜，2例發生于食管胃交界處，食管和盆腔各1例，腫瘤最大直徑2～16 cm，平均9.0 cm。光鏡下見梭形細胞型4例(44.4%)，上皮樣型3例(33.3%)，混合型2例(22.2%)，核分裂數3例<5個/50HPF，2例核分裂數介于5～10個/50HPF，2例>10個/50HPF，7例腫瘤肉眼或鏡下見有壞死，2例無明確壞死灶。將腫瘤危險度以腫瘤大小、核分裂/50HPF及腫瘤原發部位分為極低、低、中等和高4個等級。本組病例中7例為高危險度，1例為低危險度、1例為中危險度。見表1。免疫組化見表2。

表1　9例EGISTs的臨床病理特點

表2　9例EGISTs的免疫組化特點

3討論

GISTs的發病機制多認為是由于c-kit或PDGFRA基因突變所引起的。GISTs的細胞起源也存爭議，目前普遍認為GISTs起源于Cajal細胞或其干細胞前體[6]。Huizinga等[7]認為胃腸外存在著Cajal細胞前體細胞，為EGISTs的起源與發生提供了理論依據。EGISTs較為罕見，可發生于腸系膜、網膜、胰腺、前列腺、精囊、膀胱、子宮、胸膜、后腹膜、闌尾系膜、骨盆及腹壁等[8-10]。本組資料所報道的發生于腸系膜、大網膜、食管胃交界處、食管和盆腔的胃腸外間質瘤占同期胃腸間質瘤的7%(9/123)，與Joensu等[4]研究數據相近。EGISTs發病率低，生物學行為不確定，確切的腫瘤發生形成機制仍有待進一步研究。

EGISTs病變較小時，癥狀不明顯，腫塊具有隱匿性生長的特點，本組病例除3例食管及食管胃交界處發生的腫物相對較小以外，其余腫物均較大，且逐漸增大出現腹脹、腹痛等癥狀，還出現胃腸受壓及膀胱、直腸刺激癥狀。

本組患者均完整切除了腫物，術中未見腫物破裂。腫物包膜較完整，切面呈灰白、灰紅色，肉眼未見明顯壞死。腫物長徑范圍為2～16 cm，其中>8 cm者6例(66.7%)，EGISTs組織學上同GISTs形態相似，主要可見有梭形細胞、上皮樣細胞或多形性細胞3種細胞形態。本組病例梭形細胞為主型4例(44.4%)，上皮樣細胞為主型3例(33.3%)，混合型2例(22.2%)。本組梭形細胞為主型所占數量最多，同GISTs相似。梭形細胞型的瘤細胞可排列成魚骨樣或條束狀。

NIH專家組在2008版新的GISTs危險度分級中，重新討論了原發GISTs切除后的風險分級并將原發腫瘤部位和腫瘤破裂也作為預后的基本評估指標。EGISTs分級參考NIH原發GISTS切除后的風險分級標準，即將腫瘤危險度以腫瘤大小、核分裂/50HPF、腫瘤原發部位及是否破裂分為極低、低、中等和高4個等級。本組病例中7例為高危險度，1例為低危險度、1例為中危險度。按照分級標準：即當腫物大小相同時，非原發于胃的腫物危險度分級更高，可以理解為同GISTs相比，EGISTs危險度分級級別更高。在對EGISTSs進行危險度分級時，也要考慮到EGISTs胃腸外生長的隱蔽性特點，腫物早期不宜發現，當確診時腫瘤體積往往較大，當間質瘤大于10 cm時，均判斷為高危險度。

免疫組化對EGISTs的診斷具有重要意義，EGISTs具有GISTs 類似的病理特征與免疫表型[11]，CD117和DOG-1是兩項最重要的指標。本組EGISTS免疫組化數據顯示，CD117陽性7例(77.8%)、DOG-1陽性8例(88.9%)。此外當CD117、DOG-1、CD34均為陰性但形態符合間質瘤特點時，應用分子生物學手段檢測c-kit和PDGFRA基因的突變也是免疫組化的必要補充[12]。本組確診的EGISTs均有免疫組化支持，然而在實際工作中對于免疫組化檢測陰性的EGISTs做出正確診斷可能是一項巨大挑戰，很可能會誤診為肉瘤等，基因突變檢測的普及可能會增加EGISTs檢出率。

目前認為外科手術是EGISTs首選的治療方式，對于常規的治療均不敏感，徹底的手術切除對其預后密切相關[13]。靶向治療藥物雖然在GIST已證實有效，但對EGISTs的療效目前尚無定論。僅有個案報道服用甲磺酸伊馬替尼的患者出現較好療效，提示靶向治療對EGISTs可能也有廣泛的應用前景。GISTs新輔助治療后6個月內施行手術是比較合理的時間范圍，甲磺酸伊馬替尼是否可作為EGIST新輔助治療的參考仍有待進一步探討。

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Clinicopathological features of 9 cases of extragastrointestinal stromal tumor

Li Junkuo，Ji Yuanyuan

(DepartmentofPathology,AnyangCancerHospital,Anyang455000,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the clinicopathological and immunohistochemical characteristics of extragastrointestinal stromal tumors (EGISTs). MethodsThe clinical data and immunohistochemical results of 9 cases of EGISTs were analyzed. ResultsThere were 4 males and 5 females in 9 cases of EGISTs, ranging from 38 to 69 years old (mean 55 years old). 3 cases occurred in mesenterium, 2 in greater omentum, 2 in cardia, 1 in esophagus and 1 in cavitas pelvis. The clinical manifestations were abdominal distension, abdominal pain, frequent urination, vomiting, etc. Histologically, there were 4 cases of spindle cell type, 3 cases of epithelioid cell type and 2 cases of mixed cell type. Immunohistochemically, the expression rates of CD117, DOG1, CD34, SMA, Des and S-100 protein were 77.8%(7/9), 88.9%(8/9), 33.4%(3/9), 22.2%(2/9), 0.0%(0/9), 0%(0/9), respectively.ConclusionEGISTs predominantly occurs in middle-aged and older patients. Combined detection of CD117, DOG1 and CD34 may improve its accurate diagnosis rate. Surgery is the principal and effective procedure for EGISTs.

【Key words】extragastrointestinal stromal tumors; clinicopathology features; immunohistochemistry

(收稿日期：2015-09-16)

【中圖分類號】R 735.2

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.014

通訊作者：紀媛媛，E-mail：jiyuanyuan666@126.com。