“上海方案”，再進一步

黃祺

記者見到瑞金醫院血液科主任李軍民的時候，他正低頭忙著回復短信，對方，是陳竺院士。盡管這些年陳竺已經離開科研一線，從衛生部部長到現在的全國人大常委會副委員長的崗位，但內心里，陳竺還是鐘愛著科研事業。陳竺曾在瑞金醫院工作近二十年，親身參與了“上海方案”從誕生到完善，直至被同行廣泛接受的過程。

要想理解“上海方案”在白血病領域的地位，首先要認識這種叫做急性早幼粒細胞白血病（APL）的疾病。李軍民主任告訴記者，1980年代中期他剛剛成為醫生的時候，APL的死亡率非常高，醫院收進的病人，可能搶救幾個小時就死亡了，特別是當不幸發生在孩子身上時，更加讓人惋惜。有了“上海方案”后，APL患者可以達到完全緩解率90%以上，完全顛覆了人們對這種白血病的認識。

但是，“上海方案”不能停滯不前，現在，新一代科研工作者，正在對“上海方案”進行優化，希望在更廣泛的患者身上，也能獲得同樣好的效果。李軍民教授告訴記者，短信中，陳竺院士正在詢問這一科研項目的進展。

瑞金醫院血液學學科，創建于上世紀70年代，盡管不是中國歷史最長的血液科，但談到白血病的治療，這里，是一面旗幟。在世界范圍內，瑞金醫院的“上海方案”，第一次讓外國同行聽到了來自中國的聲音，中國科研工作者為白血病治療開創了新的思路和方法。

全國各地的患者慕名來到瑞金醫院，更高的水平意味著更重的擔當。

上海故事開篇

瑞金醫院2號樓，安靜地佇立在醫院一號大門的西北側，與周邊新建的醫院大樓相比，顯得樸素老舊。上到5樓，血液科住院部，仿佛時間穿梭，一些細節，透露出上世紀70年代、80年代的氣息。狹窄的過道和護士站，飽經風霜的門窗、走廊盡頭醫生辦公室門外，堆放著柜子，醫生會議室里是扎實沉重的木椅、木桌，大概是因為太舊，木桌被雪白的床單覆蓋，醫生們就在蓋了床單的辦公桌上工作。

這里是瑞金醫院血液科最早的病房，白血病領域的“上海故事”就要從這里開始講起。

血液科奠基人王振義院士，今年92歲高齡。在瑞金醫院，王院士就像是“神一樣的存在”。這樣說，不僅是因為他開創了“上海方案”，還因為他迄今沒有離開科研工作。每周，王振義參加教學查房，讓年輕醫生“考自己”，醫生們把臨床中遇到的問題提出來，王振義回到辦公室，查文獻、找資料，過幾天，就把整理好的信息提供給大家。他用自己的方式，為白血病治療方式的改進出力。

談起白血病治療技術的進展，王院士有時候會感到著急，“按照我們現在的研究速度，要完全解決白血病問題，恐怕還要300年”。

王振義畢業于深受“西風”影響的震旦大學，熱愛古典音樂，一口流利法語、英語，畢業后進入瑞金醫院前身廣慈醫院工作。1952年，廣慈醫院細分出消化、心血管、內分泌和血液四個專業組，王振義開始在著名內科專家鄺安堃的指導下從事血液學研究。

“文革”動蕩中，王振義經常被調動，學過中醫，當過教師，直到1973年才重新回到瑞金醫院。59歲，別人“告老還鄉”“頤養天年”的年紀，王振義卻還泡在病房和實驗室中，嘗試別人從未嘗試過的設想。61歲，全反式維甲酸治療APL的第一個病例獲得成功，“上海故事”從此開篇。

作為靶向治療新方法，全反式維甲酸治療APL獲得成功，但現代醫學除了看到效果，還要求搞清機制。這個時候，陳竺、陳賽娟兩位年輕的學者，正在法國學習，王振義教授把弄清機制的任務，交給了他的這兩位得意門生。

“陋室”中的科研

王振義院士的辦公室里，只擺放了一張照片，就是他與陳竺、陳賽娟的合影。陳賽娟院士的辦公室，現在就在王振義院士的樓下，從師生到同事，三位院士在事業上合作三十年，為白血病研究領域留下一段佳話。

陳賽娟院士，從紡織女工“變成”的科學家，如果去掉科學家的身份，她就是一位典型的上海女人。兩年前記者采訪陳賽娟，她溫婉的態度、柔和的聲音和夾著上海口音的普通話，給我留下深刻的印象。通常，堅韌與溫和是兩個共生的性格，陳賽娟恰好就是這樣的女性。

陳賽娟曾談及法國留學時的往事。與她一起攻讀博士的有一位美國同學，他們一起在實驗室工作。“我們中國人做事情很細致，但不太會講；這個美國同學很會講，說起來滔滔不絕。”陳賽娟在表達上吃了虧，美國同學接手了她做了一半的實驗。

為了完成實驗，陳賽娟到同在法國留學的陳竺的實驗室，繼續工作。“1年下來，我發了兩篇論文，這個美國同學一篇也沒有發。”

1989年，陳賽娟和陳竺以優異的成績畢業，隨即選擇回國。但回到瑞金醫院，科研條件要比法國落后太多。記者看到的2號樓5樓走廊，曾經就是陳賽娟的“實驗室”。陳賽娟說起一個令人啼笑皆非的細節。她把一個實驗設備放在走廊桌子上，調好溫度，等待培養結果。住院病人的家屬路過，看看好奇，手癢調了調溫度，“好了，這一天的實驗就白費了”。“陋室”中，瑞金醫院科研團隊取得碩果，1991年，瑞金醫院與其他三個中心共同發現了APL的核心發病原理和全反式維甲酸的藥物機制。

但到這個時候，“上海方案”還只是雛形。

一次參加國內會議，陳賽娟與哈爾濱的同行交流，這位同行告訴她，哈爾濱的張亭棟醫生，從1970年代開始用靜脈注射砷劑的方法治療急性白血病，獲得了很好的效果。砷劑，三氧化二砷，就是中國人熟知的砒霜，中醫有“以毒攻毒”的理論。

如果把全反式維甲酸與三氧化二砷結合起來，會不會帶來更好的治療效果呢？陳賽娟、陳竺夫婦帶領著團隊，開始驗證這個想法。

到2000年，兩藥聯合治療APL取得了很好的效果，APL成為第一個可基本治愈的成人白血病，“上海方案”成型，并得到了學界的一致認可。

科研是沒有盡頭的，在實驗室里，探索還在日復一日地進行。陳賽娟說，針對APL高危病人的治療方法，已經啟動了多中心臨床研究，希望“上海方案”能夠在高危病人中間獲得更好的效果，希望能夠找到到治療其他類型白血病的方法。

更近一步，為了更多患者

已經取得的成績，是瑞金醫院血液科寶貴的財富，正是因為已經站上高峰，這里也被寄予更多期待，全國各地的病人慕名而來。

瑞金醫院血液科是全國最大的血液病診治中心之一，全年門診量達到10萬人次，年住院近6000人次。在有限的空間和人力條件下，血液科已經將工作效率提高到極限，但仍然不能滿足患者的需求。血液科主任李軍民告訴記者，再急的白血病病人，等待床位時間也要超過一兩周，慢性白血病等床位要按月計算，接近一半的病人沒法收治。

為了解決這個問題，在李軍民主任的主導下，瑞金醫院血液科聯合多家醫院，成立“瑞金血液病醫聯體”。“醫聯體”以瑞金醫院為基礎，聯合上海市第九人民醫院、新華醫院、中醫醫院、北站醫院、徐匯區中心醫院、楊浦區中心醫院，分別針對骨髓異常增生綜合征、移植后治療、免疫性疾病、白血病、淋巴瘤和骨髓瘤進行亞專科化特色分工。也就是說，患者在瑞金醫院診斷和首次治療后，可以根據既定治療和隨訪方案，到相應“醫聯體”成員單位繼續就診。

患者最關心的問題，是在“醫聯體”醫院是否能夠得到與瑞金醫院血液科同樣水平的治療。李軍民介紹，瑞金醫院血液科團隊將對病人實行全程管理，采取與瑞金醫院相同的治療方案，與成員單位開設聯合病房或聯合查房。

病人的信任就是醫生的責任，李軍民希望，無論技術還是硬件設施上，瑞金醫院血液科都能為患者提供更好的治療條件。2013年，血液科引進法國等離子清潔系統，開設“萬級清潔病房”，改善了危重病人感染的問題。

白血病患者接受大劑量化療后，機體免疫功能下降，極易并發各種感染，給患者治療帶來更大的風險。李軍民介紹說，萬級清潔病房的使用，可以提高危重病人的整體治療質量，顯著降低患者的感染發生率及由此帶來的死亡率，抗生素的使用也能降低30%以上。

在“醫聯體”成立儀式上，王振義院士對血液科的醫生們講了一段飽含深情的話：“我沒有多少時間在這個世界上，但我相信有這些年輕人攜手努力，血液病一定能夠更多突破。”無論在臨床治療還是科研中，年輕的一代血液科醫生，正在已有成績的基礎上，做更多的努力。

“上海方案”實現了部分急性白血病患者用靶向治療替代化療，但目前，低中危的病人、高危的病人，是不是也可以用靶向治療替代化療、或者實現部分替代？

李軍民主持的國家863項目“早幼粒細胞白血病的優化治療”就是為了解決這個問題。李軍民團隊對早幼粒的分層治療進一步優化，目前跟蹤的病例數已經達到800例，為了讓結論更有說服力，這項研究將積累病例1000例。李軍民告訴《新民周刊》，陳竺副委員長短信詢問的，就是這個項目的進展。

在跟蹤臨床效果的同時，團隊中的王侃侃研究員承擔的科研任務，從探究白血病驅動基因為基礎，揭示靶向藥物的機制，希望從基因層面給優化治療提供支持。

早幼粒細胞白血病（APL）占急性非淋巴細胞白血病的15%，其他更多類型的白血病，是不是也能找到新的方案實現治療方法的突破？李軍民帶領的團隊，也正在這一領域探索。