回生口服液聯合化療治療晚期肺癌的Meta分析

李路路 陳 劍 張鼎儒 郭宇飛

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回生口服液聯合化療治療晚期肺癌的Meta分析

李路路 陳 劍 張鼎儒 郭宇飛

【摘要】目的 應用Meta分析評價回生口服液聯合化療與單純化療相比在中晚期肺癌患者治療中的優越性和臨床意義。方法 檢索中國期刊全文數據庫（CNKI）、中國生物醫學期刊數據庫（CBM）、萬方知識數據服務平臺、中文期刊全文數據庫（VIP）、Pubmed數據庫、MEDLINE和Embase等電子數據庫，檢索時間截至2015年3月20日，納入回生口服液聯合化療治療中晚期肺癌的隨機對照研究，用修改后的Jadad量表評價納入研究的質量，應用RevMan5.3軟件進行數據分析。結果 共納入10個隨機對照臨床試驗，包括711例患者。納入文獻均為低質量研究。Meta分析結果表明：與對照組比較，回生口服液聯合化療可以提高中晚期肺癌患者的近期療效[（P=0.001），OR=1.49，95％CI（1.10，2.02）]，改善患者的生命質量[（P＜0.0001），OR=2.64，95％CI（1.62，4.31）]，Ⅲ～Ⅳ級白細胞減少的發生率[（P＜0.00001），OR=0.18，95％CI （0.09，0.35）]，減輕消化道反應[（P=0.009），OR=0.39，95％CI（0.19，0.79）]。結論 回生口服液聯合化療治療中晚期肺癌患者具有一定的減毒增效作用。

【關鍵詞】回生口服液；肺癌；化療

焦作市第二人民醫院，河南焦作 454001

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，據2014年全國腫瘤登記中心發布的數據顯示，我國2010年新發肺癌患者60.59萬，占惡性腫瘤新發病例的19.59％，居惡性腫瘤首位；同期，我國肺癌病死人數為48.66萬，占惡性腫瘤的24.87％[1]。肺癌患者在確診時大多數為中晚期，治療以化療為主，如何提高臨床療效的同時，盡量延長患者生存期，提高患者生命質量，中醫藥在治療在這方面發揮了一定作用。回生口服液主要是由活血化瘀類藥物組成，具有誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤新生血管生成、提高機體免疫的作用[2]。本研究就回生口服液與化療聯合治療肺癌的相關研究進行了Meta分析，以期為其在肺癌中的合理應用提供一定循證醫學證據。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準 納入文獻研究類型均為前瞻性隨機對照試驗。研究對象均經細胞學或病理組織學證實，根據美國癌癥研究委員會（American Joint Committee on Cancer,AJCC）TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者；化療方案均為第三代化療藥物聯合鉑類。排除標準：不符合納入標準的研究；非隨機對照試驗、綜述性研究、重復性文獻、動物實驗研究。

1.2 檢索策略 在中國期刊全文數據庫（CNKI）、中國生物醫學期刊數據庫（CBM）、萬方知識數據服務平臺、中文期刊全文數據庫（VIP）、Pubmed數據庫、MEDLINE和Embase中檢索包含回生口服液和肺癌的隨機對照試驗，檢索時間截至2015年3月20日。中文檢索詞：肺癌、回生口服液。英文檢索詞：huisheng oral liquid，huishengkoufuye，lung cancer，carcinoma lung。

1.3 質量評定與數據提取 根據修改后Jadad量表[3]對所納入的文獻進行方法學質量評估：①研究是否采取隨機對照；②研究的盲法是否恰當、清楚；③研究的隨機化分組是否隱匿；④研究是否給出撤出與退出的例數和理由。根據以上標準對所納入文獻進行評分，1～3分視為低質量，4～7分視為高質量。每篇文獻均由2名研究人員按照上述標準獨立提取及評價，所有分歧均經過討論，如有爭議，由第3方裁決。

1.4 統計學分析 將所納入文獻的相關數據錄入Meta分析軟件Review Manager 5.3進行統計分析。首選對數據進行異質性分析，若各研究同質性較好，則采用固定效應模型（fixed effect model,FEM）分析。若各研究的同質性較差，采用隨機效應模型（random effect model,REM）進行分析。評價指標采用優勢比（odds ratio）及其95％置信區間（confidence intervals,CI），同時繪出Meta分析森林圖；最后利用漏斗圖分析發表偏倚。

2 結果

通過閱讀題目和摘要初步納入25篇文獻，進一步閱讀全文，根據上述納入和排除標準，共納入10篇隨機對照試驗，均為中文文獻，共計肺癌病例711例，其中觀察組385例，對照組326例，鱗癌355例，腺癌427例，其他病理類型39例。Jadad量表評分結果顯示納入研究均為低質量文獻。納入文獻一般情況見表1。

2.1 近期療效評價 本研究納入的10篇文獻[4-13]均報道了肺癌患者經治療后的有效率、部分緩解率（PR）及完全緩解率（CR）等數據。首先對數據進行異質性分析，差異無統計學意義（P=0.30，I2=16％），因此采用固定效應模型分析。結果顯示：回生口服液聯合化療治療中晚期肺癌的近期有效率高于單純化療，差異有統計學意義（P=0.01），OR=1.49，95％CI（1.10，2.02）。見圖1。

圖1　近期療效的Meta分析

2.2 生命質量 5篇文獻[9-13]均報道了KPS評分的變化，異質性分析結果顯示文獻間比較差異無統計學意義（P=0.83，I2=0％），應用固定效應模型分析，結果顯示：回生口服液聯合化療可提高肺癌患者的生命質量，差異有統計學意義（P＜0.0001），OR=2.64，95％CI（1.62，4.31）。見圖2。

2.3 Ⅲ～Ⅳ級白細胞減少的發生率 7篇文獻[6-7,9,11-12]報道了血液學毒性，其中5篇報道了Ⅲ～Ⅳ級白細胞減少的發生率，異質性分析結果顯示文獻間比較差異有統計學意義（P=0.17，I2=37％），采用隨機效應模型進行分析，結果顯示：回生口服液聯合化療可減少肺癌患者Ⅲ～Ⅳ級白細胞減少的發生率，差異有統計學意義（P＜0.00001），OR=0.18，95％CI （0.09，0.35）。見圖3。

2.4 Ⅲ～Ⅳ級血小板減少的發生率 7篇文獻[7,9-11]報道了血液學毒性，其中4篇報道了Ⅲ～Ⅳ級血小板減少的發生率，異質性分析結果顯示文獻間比較差異有統計學意義（P=0.17，I2=40％），應用隨機效應模型分析，結果顯示：回生口服液聯合化療組與單純化療組相比，不能明顯降低肺癌患者Ⅲ-Ⅳ級血小板減少的發生率，差異無統計學意義（P=0.20），OR=0.56，95％CI（0.23，1.35）。見圖4。

2.5 消化道反應 5篇文獻[7,10-13]報道了消化道反應的發生率，異質性分析結果顯示文獻間比較差異無統計學意義（P=0.32，I2=15％），采用固定效應模型分析，結果顯示：回生口服液聯合化療可明顯減輕患者的消化道反應，差異有統計學意義（P=0.009），OR=0.39，95％CI（0.19，0.79）。見圖5。

表1　納入文獻基本情況及質量評價

圖2　生命質量的Meta分析

圖3　Ⅲ～Ⅳ級白細胞減少的Meta分析

圖4　Ⅲ～Ⅳ級血小板減少的Meta分析

圖5　消化道反應的Meta分析

2.6 發表性偏倚 以納入文獻的近期療效繪制漏斗圖，結果顯示，散點左右不對稱，表明可能存在發表性偏倚。見圖6。

圖6　漏斗圖

3 討論

肺癌是全球發病率較高的惡性腫瘤，隨著環境惡化其發病率還將進一步提高，目前，肺癌已經處于我國惡性腫瘤發病率的首位[1]，對中晚期肺癌的治療還是以化療為主的綜合治療，抗癌中藥或中成藥聯合化療多靶點治療腫瘤，在改善腫瘤生存微環境和殺傷腫瘤細胞中起到了協同作用[14]。回生口服液與化療藥物合用，可增強化療藥物對腫瘤細胞的殺傷和抑制作用，減輕化療對骨髓的抑制，保護肝、心、脾、腎等重要器官免受化療藥物的損傷[15]。

本研究全面檢索并納入10篇回生口服液聯合化療的隨機對照試驗，總計711例患者。Meta分析顯示：回生口服液聯合化療治療中晚期肺癌可提高治療的近期有效率，改善患者的生命質量，減輕消化道反應，降低Ⅲ～Ⅳ級白細胞及血小板減少的發生率。

綜上所述，回生口服液聯合化療治療中晚期肺癌患者療效確切。但需要指出的是，本研究仍存在一定局限性：研究方案沒有嚴格影響結果可信度，研究中所納入的文獻用修改Jadad量表評分均為低質量文獻等。因以上研究所存在的局限性，對本研究分析結果也有一定程度的影響。因此，在今后研究中或實踐中，需要提高臨床試驗設計的完整性和縝密性，并建立一定的監督機制以確保臨床試驗的可行性。

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Clinical Efficacy of Huisheng Oral Liquid Combined with Chemotherapy in the Treatment of

Lung Cancer:a Meta Analysis
Li Lulu Chen Jian Zhang Dingru Guo Yufei

【Abstract】Objective To evaluate the advantage and clinical value of Huisheng Oral Liquid combined with chemotherapy in the treatment of lung cancer.Methods We searched the electronic databases of CBM,CNKI,VIP, Wangfang,Pubmed database,MEDLINE and Embase for randomized controlled trials(RCTs) that connect with Huisheng Oral Liquid combined with chemotherapy in the treatment of lung cancer,the date before March 20,2015.Quality of the included RCTs was assessed by revised Jadad scoring.And Meta-analyses were performed by using RevMan5.3 software.Result Ten RCTs involving 711 patients were included in the study.The quality of all studies was in low quality.The results of Meta-analyses showed that Huisheng Oral Liquid combined with chemotherapy for lung cancer, compared with control groups,Could increase the recent curative effect[P=0.001,OR=1.49,95％CI(1.10,2.02)]and improve the quality of live(QOL)[P＜0.0001,OR=2.64,95％CI(1.62,4.31)],decrease the incidence rate of hypoleucocytosis in stage Ⅲ-Ⅳ[P＜0.00001,OR=0.18,95％CI (0.09,0.35)],decrease the gastrointestinal reaction[P=0.009, OR=0.39, 95％CI(0.19,0.79)].Conclusion The results of Meta-analysis indicate that Huisheng Oral Liquid combined with chemotherapy may have therapeutic effects in the treatment of lung cancer.

【Key words】Huisheng Oral Liquid;Lung Cancer;Chemotherapy

作者簡介：李路路，住院醫師。研究方向：以放療為主的腫瘤綜合治療

【中圖分類號】R956,R734.2

【文獻標志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.04.004