可溶性CD40L水平對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性的影響

劉全生 張雯凌

川北醫學院附屬醫院神經內科 南充 637000

可溶性CD40L水平對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性的影響

劉全生 張雯凌

川北醫學院附屬醫院神經內科 南充 637000

目的 探討可溶性CD40L水平對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性的影響。方法 選取急性腦梗死患者69例(觀察組)，以健康體檢者28例為對照組，應用酶聯免疫法測量血清可溶性CD40L水平，并行彩色多普勒檢查，測定頸動脈內-中膜厚度(IMT)、有無斑塊及計算Crouse積分，比較2組頸動脈粥樣硬化斑塊、血清可溶性CD40L水平，根據超聲結果分為穩定斑塊組、不穩定斑塊組，比較2組血清可溶性CD40L水平，分析可溶性CD40L水平與頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性的關系。結果 觀察組血清可溶性CD40L濃度(7.97±2.42)μg/L，高于對照組(P<0.05)。觀察組檢出粥樣硬化斑塊91個，其中不穩定斑塊62個(68.13%)。不穩定斑塊組血清可溶性CD40L水平高于穩定斑塊組(P<0.05)。觀察組IMT增厚、Crouse積分高于對照組(P<0.05)。血清可溶性CD40L水平與IMT、Crouse積分呈正相關。結論 急性腦梗死患者血清可溶性CD40L水平明顯升高，可能為預測缺血性腦血管事件的重要指標，可溶性CD40L越高，頸動脈粥樣硬化斑塊的穩定性越差，通過影響斑塊穩定性參與了急性腦梗死的發生。

急性腦梗死；可溶性CD40L水平；相關性

頸動脈粥樣硬化是腦梗死最危險的因素[1]，頸動脈粥樣硬化基礎上，不穩定斑塊的破裂、脫落和血栓形成是腦梗死的重要發病機制[2]。文獻[3]報道頸動脈狹窄引起約25%的腦梗死。研究顯示[4-5]，急性腦梗死患者血小板和T細胞的CD40L以及單核細胞的CD40L表達均增加，同時血漿CD40L水平顯著增高。可溶性CD40L對急性冠脈綜合征的病情程度及預后評估是研究的熱點，但其與腦梗死的關系研究較少。本研究通過對急性腦梗死患者和健康體檢者行頸動脈彩色多普勒檢查，測量IMT，計算Crouse積分，并測定所有患者的血清可溶性CD40L水平，探討可溶性CD40L水平對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011-04—2014-06我院就診的急性腦梗死患者69例，男39例，女30例，年齡45～75歲，平均(65.26±9.14)歲，均為發病后24 h內入院。對照組為同期我院健康體檢者28例，男16例，女12例，年齡47～76歲，平均(61.09±8.78)歲。納入標準：(1)符合急性腦梗死診斷標準；(2)未參加過本研究者；(3)年齡18～75歲；(4)自愿參加本試驗；(5)無嚴重基礎病者。

1.2 方法 應用ViVid7彩色超聲診斷儀(美國GE公司)對選取的患者進行高頻超聲測量頸動脈內-中膜厚度(IMT)、Crouse斑塊總積分，并根據頸動脈粥樣硬化斑塊的形態，將硬斑、扁平斑分為穩定斑塊；將軟斑、混合斑分為不穩定斑塊。斑塊總積分的判定：將同側頸總動脈、頸內動脈及頸外動脈斑塊的最大厚度之和為該側的斑塊積分，雙側斑塊積分之和為Crouse斑塊總積分。可溶性CD40L的水平測定在我院檢驗科完成，可溶性CD40L檢測試劑盒由美國USenlife公司生產，應用酶聯免疫法測量血清可溶性CD40L的水平。

2 結果

2.1 頸動脈超聲結果 觀察組檢出粥樣硬化斑塊數91個，其中不穩定斑塊62個(68.13%)，穩定斑塊29個(31.87%)，觀察組斑塊、不穩定斑塊的檢出率明顯高于對照組(P均<0.05)。觀察組IMT增厚、Crouse積分高于與對照組(P<0.05)。見表1。

表1 高頻超聲測量頸動脈結果比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 血清可溶性CD40L水平 觀察組血清可溶性CD40L濃度(7.97±2.42)μg/L，對照組為(2.10±0.85)μg/L，觀察組高于對照組(P<0.05)。不穩定斑塊組血清可溶性CD40L水平(8.74±3.26)μg/L，穩定斑塊組為(7.60±1.73)μg/L，不穩定斑塊組高于穩定斑塊組(P<0.05)。

2.3 血清可溶性CD40L與頸動脈粥樣硬化的相關性 相關性分析結果示，血清可溶性CD40L水平與IMT(r=0.753，P=0.043)、Crouse積分(r=0.643，P=0.003)呈顯著正相關。

3 討論

急性腦梗死是內科常見病，隨著生活水平的提高，發病率逐年升高，趨向年輕化，致病原因多樣，其中頸動脈粥樣硬化及不穩定斑塊的破裂和脫落是急性腦梗死重要的發病機制之一，占急性腦梗死病因的20%～30%[6]。頸動脈彩超IMT可反映頸動脈粥樣硬化，可作為急性腦梗死的預測因子之一。本研究中相關性分析結果示，血清可溶性CD40L水平與IMT、Crouse積分呈顯著正相關。可以認為血清可溶性CD40L水平是頸動脈內-中膜增厚的危險因素，與相關研究報道一致[7]。研究發現，CD40L在正常動脈組織中表達較低，而在粥樣硬化斑塊的組織細胞中表達較高，在促進黏附分子，如E-選擇素、VCAM-1、ICAM-1，趨化因子，如MIP-1a、MCP-1p、SDF-1的表達和釋放起重要作用，從而促進炎性細胞的活動，促進粥樣硬化斑塊形成，影響粥樣硬化斑塊的穩定性。本研究顯示，急性腦梗死患者中血清可溶性CD40L水平顯著高于正常對照組，提示可溶性CD40L與腦梗死關系密切，與相關研究結論一致[8]。Shikawa等敲除CD40L的腦梗死小鼠模型，大腦的梗死面積也明顯減小，同樣說明可溶性CD40L促進了腦梗死的發生。腦部供血的80%左右由頸動脈提供，而腦梗死患者頸動脈斑塊的發生率較高，但頸動脈的狹窄程度與腦梗死的發生率關系不大，頸動脈斑塊穩定性是主要原因。本研究表明，頸動脈粥樣硬化及不穩定斑塊的破裂和脫落是急性腦梗死形成的重要機制。考慮主要的機制：(1)不穩定粥樣斑塊在血流剪切作用下，破裂脫落栓塞腦部血管；(2)粥樣斑塊表面形成血栓的血栓脫落；(3)粥樣斑塊增大，導致血管狹窄致堵塞，導致腦部灌注不足或低灌注[9]。斑塊穩定性的影響因素較多，而腦梗死和斑塊的不穩定性均指向CD40L[10]。本研究發現，不穩定斑塊組血清可溶性CD40L水平明顯高于穩定斑塊組，所以我們認為CD40L可能參與斑塊破裂的發生。

綜上，血清sCD40L水平急性腦梗死患者中明顯升高，可能成為預測缺血性腦血管事件的重要指標，可溶性CD40L越高則頸動脈粥樣硬化斑塊的穩定性越差，可能通過影響斑塊穩定性參與了急性腦梗死。

[1] 張艷,盧紅,張萍,等.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性與血清脂聯素、白介素-8水平的相關性[J].臨床神經病學雜志,2012,25(3):174-176.

[2] 李世英,劉昊,劉斌,等.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成與血清C-反應蛋白水平的關系[J].臨床神經病學雜志,2009,22(2):135.

[3] 張莉峰,劉運海,楊期東,等.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的研究[J].卒中與神經疾病,2005,12(3):135-137.

[4] 肖展翅,陳洪漢,李鋼,等.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的穩定性與血管內皮功能的相關性研究[J].中風與神經疾病雜志,2013,30(5):422-424.

[5] 李世英,劉斌,劉昊,等.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊與相關危險因素關系的研究[J].陜西醫學雜志,2007,36(8):977-980;995.

[6] 于芳蘋,趙迎春,顧彬,等.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成嚴重程度與血脂水平的關系[J].腦與神經疾病雜志,2014,22(5):363-367.

[7] 楊婷.血清可溶性CD40配體與血脂、同型半胱氨酸及頸動脈粥樣硬化斑塊的相關研究[D].太原:山西醫科大學,2010.

[8] 王靜華.CD40-CD40L系統在急性腦梗死中的臨床意義及其影響斑塊穩定性的機制研究[D].上海:第二軍醫大學,2008.

[9] 解學軍.血清可溶性CD40配體、基質金屬蛋白酶-3濃度與急性缺血性腦血管病的臨床研究[D].太原:山西醫科大學,2008.

[10] 唐智敏,凌芳,曾偉,等.可溶性CD40L、MMP-9與頸動脈粥樣硬化及急性腦梗死的關系[J].中風與神經疾病雜志,2010,27(8):686-689.

(收稿 2015-01-20)

Stability of soluble CD40L levels of plaque for patients with acute cerebral infarction carotid atherosclerosis

LiuQuansheng,ZhangWenling

DepartmentofNeurology,AffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,China

Objective To investigate the influence of soluble CD40L levels for patients with acute carotid atherosclerotic plaque stability, and analyze the predicted value of soluble CD40L for cerebral infarction.Methods Patients with acute cerebral infarction from April 2011 to June 2014 in hospital were selected as trail group, and healthy people were selected as control group in the same period. Soluble CD40L levels of all subjects were detected by ELISA method, and internal carotid artery-media thickness IMT, plaque formation and integral calculation Crouse of all subjects were detected by color Doppler. Carotid atherosclerotic plaque, serum levels of soluble CD40L were compared between two groups. Patients with acute cerebral infarction were divided into stable plaque group and unstable plaque group by ultrasound results, and two groups′ patients′ soluble CD40L levels were compared, the relationship between soluble CD40L levels and carotid atherosclerosis plaque stability was analyzed.Results Serum soluble CD40L concentration level of trail group was (7.97±2.42)μg/L, and trail group patients' serum soluble CD40L concentration levels was higher than control group (P<0.05), 91 atherosclerotic plaques were detected in tail group patient, 62 plaques (68.13%) were unstable plaque, accounting for 68.13%. Serum soluble CD40L levels of unstable plaque patients were higher than stable plaque patients (P<0.05); IMT increased, Crouse points of trail patient were higher than control group patients (P<0.05). Serum soluble CD40L level and IMT, Crouse points were positively correlated.Conclusion Serum sCD40L level in patients with acute cerebral infarction is significantly higher than normal health, which may be the prediction of ischemic cerebrovascular events important indicator.

Acute cerebral infarction; Soluble CD40L; Correlation

R743.33

A

1673-5110(2016)07-0012-02