補氣養(yǎng)血湯對腎性貧血治療的時機及靶目標的干預作用①

牛效清，張　浩，劉艷姝，劉中柱，趙春艷，蔡天蕊

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江佳木斯154003)

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補氣養(yǎng)血湯對腎性貧血治療的時機及靶目標的干預作用①

牛效清，張浩，劉艷姝，劉中柱，趙春艷，蔡天蕊

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江佳木斯154003)

摘要:目的:探討應用補氣養(yǎng)血湯配合常規(guī)量重組人促紅細胞生成素(rHuEPO)對腎性貧血患者的治療時機及靶目標的干預作用。方法:將90例腎性貧血患者隨機分為4組。A組:補氣養(yǎng)血湯同時配合常規(guī)量rHuEPO治療; B組:補氣養(yǎng)血湯擇期配合常規(guī)量rHuEPO治療; C組:單純應用常規(guī)量rHuEPO治療; D組:單純應用補氣養(yǎng)血湯治療。比較A組與其他3組治療2W、4W、6W的血紅蛋白(Hb)、紅細胞比容(Hct)、達到靶目標所需的時間，及各組治療前與治療后(治療6W或達到靶目標時)血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)變化。結果:治療2W，4W時，A組Hb、Hct升高較B、C、D組明顯(P＜0.05) ; A組在治療4W時達到靶目標值，B、C、D組在第6W達到靶目標值; A組在治療后4W與B、C、D組在治療后6W的上述指標的比較，差異無統(tǒng)計學(P＞0.05)。4組的血肌酐與尿素氮在治療前后的差異比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論:補氣養(yǎng)血湯同時配合常規(guī)量rHuEPO治療腎性貧血較其他組治療達到靶目標的速度快，治療效果好，且對腎功能的狀態(tài)有一定的穩(wěn)定作用。

關鍵詞:補氣養(yǎng)血湯;腎性貧血;重組人促紅細胞生成素;治療時機;靶目標

腎性貧血(renal anemia RA)是慢性腎臟病(chronic kidney disease CKD)的主要并發(fā)癥之一，是影響CKD患者的生活質量、遠期存活率、住院率及心血管事件發(fā)生率的重要影響因素之一。隨著重組人促紅細胞生成素(recombinant human erythropoietin，rHuEPO)的誕生，CKD患者的貧血癥狀得到明顯改善［1，2］。但部分患者在治療過程中產(chǎn)生了抗紅細胞生成素抗體，乃至表現(xiàn)為單純紅細胞再生障礙性貧血。長期應用rHuEPO可使血壓升高、引起癲癇、頭痛、發(fā)熱以及增加凝血傾向甚至血栓等一系列不良反應，以及還存在一部分患者對rHuEPO治療呈現(xiàn)低反應或無反應的現(xiàn)象。補氣養(yǎng)血湯通過中醫(yī)藥學的益氣養(yǎng)精、補腎養(yǎng)血和中醫(yī)學辨證論治的基本理論，利用不同的藥物發(fā)揮協(xié)同效應，針對多靶點、多環(huán)節(jié)起到療效。本人利用補氣養(yǎng)血湯配合常規(guī)量rHuEPO治療腎性貧血癥狀，在臨床上取得了良好效果［3，4］。本研究進一步觀察補氣養(yǎng)血湯對常規(guī)量rHuEPO治療腎性貧血患者Hb、HCT的影響，來探討補氣養(yǎng)血湯何時干預rHuEPO的治療可以更快地達到治療效果，以及對血紅蛋白達到靶目標值的影響作用;并觀察其治療前后對腎功能的影響。

1　資料與方法

1.1病例來源

選取2013－01～2013－10期間在佳木斯大學附屬第一醫(yī)院門診就診及住院的腎性貧血患者90例，其中男43例，女47例;年齡30～74歲，平均54.3歲;貧血程度:輕度貧血39例，中度貧血51例。原發(fā)病因:慢性腎小球腎炎27例，慢性馬兜鈴酸腎病26例，鎮(zhèn)痛藥性腎病16例，梗阻性腎病14例，多囊腎7例。病例納入標準:①患有慢性腎臟病(CKD)，并已有腎功能損害;②Hb已達到貧血診斷標準(我國血液病學家認為在我國海平面地區(qū)，成年男性Hb＜120g/L，女性(非妊娠)＜110g/L，女性(妊娠)＜100g/L可診斷為貧血) ;③未達到尿毒癥期患者且無胃腸道反應;④能夠除外CKD以外因素所致貧血。排除病例:①已行透析治療的患者;②近一個月有嚴重感染、營養(yǎng)狀態(tài)差、嚴重高血壓的患者;③除外CKD以外因素所致貧血的患者;④所有不能完成治療、不按要求治療者，或醫(yī)治過程中不得以輸血者，醫(yī)治中表現(xiàn)出較重的不良反應而中斷治療者，都從本研究中去除。⑤糖尿病腎病所致的腎性貧血;⑥所有不能完成治療、不按要求治療者，或醫(yī)治過程中不得以輸血者，醫(yī)治中表現(xiàn)出較重的不良反應而中斷治療者，都從本研究中去除。療效判定標準:根據(jù)美國的NKF－K/DOQI標準，Hb應達110～120g/L，如果低于此值，患者生存質量差，運動能力受限，并且容易并發(fā)心腦血管疾病及感染疾病，死亡率高; Hb目標值＞130g/L時發(fā)生威脅生命的不良事件風險會顯著增加，如可能增加血管通路的血栓形成機會，因此，醫(yī)治腎性貧血患者所需達到的靶目標為Hb應達110～120g/L。

1.2方法

將90例病例隨機分為4組，A組(23例)男13例，女10例;年齡(55.3±18.5)歲;病程(7.8±2.0) 年;收縮壓(142.4±16.7) mmHg，舒張壓(78.8± 14.3) mmHg。B組(22)男10例，女12例;年齡(53.7 ±17.1)歲;病程(6.6±1.8)年;收縮壓(141.2± 20.9) mmHg，舒張壓(80.1±14.1) mmHg。治療組C (23例)男8例，女15例;年齡(50.1±19.9)歲;病程(5.8±2.7)年;收縮壓(140.1±19.9) mmHg，舒張壓(78.9±17.1) mmHg。治療組D(22例)男12例，女10例;年齡(52.8±16.9)歲;病程(6.4±1.1)年;收縮壓(144.3±20.5) mmHg，舒張壓(77.9±14.2) mm-Hg。4組年齡、性別、病程、血壓均無顯著性差異(P＞0.05)。常規(guī)量rHuEPO治療方法:每周150u/ kg，分次皮下注射。補氣養(yǎng)血湯治療方法:免煎顆粒補氣養(yǎng)血湯1劑(黃芪、黨參、當歸、熟地、淫羊藿按配伍比例為5: 5: 2: 2: 1)，用50℃溫開水稀釋100～200mL，每日分次溫服。治療組A:補氣養(yǎng)血湯同時配合常規(guī)量rHuEPO治療，即給予患者補氣養(yǎng)血湯及常規(guī)量rHuEPO同時治療。治療組B:補氣養(yǎng)血湯擇期配合常規(guī)量rHuEPO治療，即先給予患者常規(guī)量rHuEPO治療，兩周后再給予補氣養(yǎng)血湯治療。治療組C:只給予患者常規(guī)量rHuEPO治療。治療組D:只給予患者補氣養(yǎng)血湯治療。給予患者常規(guī)補充的鐵劑、維生素B12、葉酸，并予降壓、補鈣、糾正水電解質及酸堿失衡等對癥支持治療。4組患者于治療前、2W、4W、6W采血檢測Hb、Hct并于治療前、治療后(6w或血紅蛋白已達到靶目標值)檢測Scr、BUN。4組治療時間均為6周，但在治療中，患者達到了靶目

2　結果

在臨床治療期間，治療組A有2例、治療組B 有1例、治療組C有1例，治療組D有1例退出研究，因此共有85例患者完成實驗觀察。

2.1 A、B、C、D組患者治療前后Hb、Hct的比較

見表1，結果顯示:治療前四組患者Hb、Hct之間的比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后，四組Hb、Hct水平較治療前均升高(P＜0.05，P＜0.01)。治療2W，4W時，A組Hb、HCT升高較B、C、D組明顯(P＜0.05) ; A組上述指標在治療4W時達到靶目標值，B、C、D組在第6周達到靶目標值; A組在治療后4W與B、C、D組在治療后6W的上述指標的比較，差異無統(tǒng)計學(P＞0.05)。標(Hb為110～120g/L)之后，則不再進行對該患者的檢查數(shù)據(jù)收集。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學處理，所得數(shù)據(jù)用(

表1　A、B、C、D患者治療前后Hb、Hct的比較(±s)

表1　A、B、C、D患者治療前后Hb、Hct的比較(±s)

注: Hb單位為g/L，Hct單位為%。Hb:與本組治療前的比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;治療后，A組與B、C、D各組比較，▲P＜0.05。Hct:與本組治療前比較，#P＜0.05，##P＜0.01;治療后，A組與B、C、D各組比較，△P＜0.05。

分組　指標　　治療前2W　4W　6W A　 Hb　 80.93±8.05　92.12±9.53＊＊▲　103.23±7.78＊＊▲　—Hct　 0.22±0.02　0.31±0.04##△　0.40±0.05##△　　—B　 Hb　 79.71±5.07　86.26±9.63*　97.94±4.18＊＊　108.15±4.24＊＊Hct　 0.21±0.03　0.26±0.05#　0.35±0.03##　0.44±0.04##C　 Hb　 78.06±6.15　85.42±7.63*　92.09±8.18＊＊　101.95±8.71＊＊Hct　 0.20±0.05　0.25±0.07#　0.31±0.03##　0.37±0.06##D　 Hb　 81.23±8.85　87.25±7.08*　93.12±6.19＊＊　101.41±9.85＊＊Hct　 0.23±0.01　0.28±0.02#　0.33±0.03##　0.38±0.03##

2.2治療組A、治療組B、治療組C、治療組D在治療

前后腎功能的變化比較

見表2，結果顯示: A、B、C、D組的Scr、BUN在治療后與治療前相比較無顯著性差異(P＞0.05)。

表2　四組治療前后腎功能的變化比較(±s)

表2　四組治療前后腎功能的變化比較(±s)

組別　時間　Scr(μmol/L)　 BUN(mmol/L) A　　治療前376.8±87.7　19.9±7.1治療后(4W)　355.4±85.3　18.6±7.3 B　　治療前　392.2±89.1　20.1±7.7治療后(6W)　376.9±74.2　19.7±7.3 C　　治療前　400.4±80.7　21.8±7.8治療后(6W)　386.1±78.3　19.3±6.9 D　　治療前　369.8±90.5　17.9±8.2治療后(6W)358.9±94.1　16.1±8.6

3　討論

rHuEPO是臨床上改善腎性貧血的主要藥物。它的合理應用不僅可以改善慢性腎臟病患者的腎性貧血癥狀、提高體內(nèi)血紅蛋白含量，也可以降低慢性腎臟病患者繼發(fā)左心室肥大，改善慢性腎臟病患者的腦血管的血氧含量來增強認知能力及腦功能，提高患者的生存質量［5］。但是治療效果波動性較大，在不規(guī)律應用rHuEPO治療時，貧血癥狀會再次表現(xiàn)出來，并且長期應用rHuEPO會產(chǎn)生一系列不良反應，特別是難以應用于控制不佳的高血壓患者。中醫(yī)具有藥源豐富，毒副作用小，價格低廉等優(yōu)勢，中醫(yī)藥的應用也是治療腎性貧血的新途徑。本人根據(jù)中醫(yī)“脾腎虧虛，生化乏源”的理論，確立補中益氣湯，同時常規(guī)使用rHuEPO治療腎性貧血，與補氣養(yǎng)血湯擇期配合常規(guī)量rHuEPO治療、單純應用常規(guī)量rHuEPO治療、單純應用補氣養(yǎng)血湯治療相比，能使Hb、Hct更早的達到靶目標，并且能夠穩(wěn)定腎功能。所以應用中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)治療腎性貧血可以彌補單純應用西醫(yī)治療腎性貧血的不足，具有積極意義。

參考文獻:

［1］Candian erythropoiet in study group.A ssociation between recombinant humanerythropoietin and quality of life and execise capacity of patient s receivinghaemodialysis［J］.Br Med，1990，300: 573－578

［2］牛效清，宮磊，張浩，等.促紅細胞生成素干預腎性貧血治療靶目標的臨床觀察［J］.黑龍江醫(yī)藥科學，2014，37(2) : 15

［3］李振海，魏偉，牛效清，等.中藥免煎顆粒補氣養(yǎng)血湯對慢性腎衰竭患者腎性貧血的臨床觀察［J］.黑龍江醫(yī)藥科學，2008，31(2) : 52－53

［4］牛效清，陳剛.補氣養(yǎng)血湯治療腎性貧血的臨床觀察［J］.黑龍江醫(yī)藥科學，2008，31(2) : 54－55

［5］陳香美，孫雪峰，蔡廣研.重組人促紅細胞生成素在腎性貧血中合理應用的專家共識［J］中國血液凈化，2007，6(8) : 440－443

The intervention effect of buqiyangxuetang on the time and target of treatment of renal anemia

NIU Xiao－Qing，ZHANG Hao，LIU Yan－shu，LIU Zhong－zhu，ZHAO Chun－yan，CAI Tian－rui
(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154003，China)

Abstract:Objective: To explore the intervention effect of buqiyangxuetang combined with regular dose of recombinant human erythropoietin (rHuEPO) on the time and target of the treatment of patients with renal anemia.Methods: 90 patients with renal anemia were randomly divided into four groups.Group A were treated with buqiyangxuetang simultaneously coupled with conventional dose of rHuEPO.Group B were treated with buqiyangxuetang selectively combined with regular dose of rHuEPO.Group C were treated with regular dose of rHuEPO alone.Group D were treated with buqiyangxuetang alone.The hemoglobin (Hb)，hematocrit (Hct)，and the time needed for the target of group A were respectively compared with the other three group after 2 W、4 W、6 W treatment.And serum creatinine (Scr)、blood urea nitrogen (BUN) in each group after treatment (6w treatment or reaching the time of target) were compared to the past.Results: After 2 w，4 w treatment，the level of Hb，HCT in group A were elevated significantly than the group B，C，D (P＜0.05).Group A achieved the target after 4W treatment.The group B、C、D reached the target after 6 W treatment.The level of aforesaid indicators in group A after 4w treatment were no statistical and significant difference compared with group B，C，D after 6 w treatment (P＞0.05).Serum creatinine and urea nitrogen in four groups after treatment was no statistically significant difference than before (P＞0.05).Conclusion: The speed of reaching target is faster and curative effect is better in group treated with buqiyangxuetang simultaneously combined with regular dose of rHuEPO than the other group，accompanying with stable renal function.

Key words:buqiyangxuetang; renal anemia; recombinant human erythropoietin; treatment opportunity; target

(收稿日期:2015－12－20)

作者簡介:牛效清(1967～)男，黑龍江牡丹江人，學士，主任醫(yī)師，碩士研究生導師。

基金項目:①黑龍江省衛(wèi)生廳科研項目，編號: 2012－221。

中圖分類號:R692

文獻標識碼:B

文章編號:1008－0104(2016) 02－0025－02