基因檢測指導孟魯司特鈉治療氣道高反應性疾病的個體化意義①

孫云暉，孫洪林，2，柴明思，鮑文華

(1.佳木斯大學附屬第一醫院呼吸內科，黑龍江佳木斯154003; 2.七臺河礦業精煤(集團)有限責任公司總醫院，黑龍江七臺河154600; 3.佳木斯市中心醫院呼吸內科，黑龍江佳木斯154002)

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基因檢測指導孟魯司特鈉治療氣道高反應性疾病的個體化意義①

孫云暉1，孫洪林1，2，柴明思3，鮑文華1

(1.佳木斯大學附屬第一醫院呼吸內科，黑龍江佳木斯154003; 2.七臺河礦業精煤(集團)有限責任公司總醫院，黑龍江七臺河154600; 3.佳木斯市中心醫院呼吸內科，黑龍江佳木斯154002)

摘要:目的:對孟魯司特鈉治療氣道高反應性疾病的個體化治療進行了解，同時對相關的反應性進行探討，以期對氣道高反應性疾病采取有效的措施。方法:對我院收治的已經確診的138例氣道高反應性疾病患者進行研究，分成兩組，分別對臨床檢查資料，進行差異比較。結果:不同氣道高反應性疾病的患者間的顯著性差異進行比較;對兩組的患者年齡、性別、病程等顯著性差異進行比較。結論:氣道高反應性疾病患者之間存在著很明顯的個體化意義，對氣道高反應性疾病患者要采用積極有效的干預措施。

關鍵詞:基因檢測;孟魯司特鈉;氣道高反應;個體化意義

個性化醫療(personalized medicine)，通過基因檢測對不同的個體，了解他們易患的疾病情況，根據遺傳藥理學和藥物基因組學特點，采用特定的或最好的藥物治療方案的方法在不同個體受影響的個人。氣道高反應性(BHR)，指的是氣管、支氣管本身對各種刺激，如物理，化學刺激，表現出過度反應［1］。當氣道過敏原或其他刺激物，由于炎性介質和炎性細胞浸潤，氣道上皮和上皮內神經損傷等引起的氣道高反應性的釋放。氣道高反應性出現的情況在于，病毒性呼吸道感染，過敏原和二氧化硫，冷并且干燥的空氣等情況都可以誘其發生。臨床研究發現氣道高反應性是氣道異常反應的非特異性刺激，以及一些持續性氣道黏膜病理學，一些臨時增加的氣道敏感性不同而已［2］。因此，除了哮喘和過敏性鼻炎有明顯有著共同的病理特征的持續性氣道高反應性外，吸煙，上呼吸道感染，甚至一些健康的人可能會出現大氣道高反應。孟魯司特鈉已經在臨床廣泛用于哮喘和過敏性鼻炎的治療及預防，尤其是白三烯受體拮抗劑是降低"氣道高反應性"的良好抗炎藥物。目前由于原研藥品價格昂貴，基層臨床對于此類藥物的使用還比較少見。我院從2007年開始引進孟魯司特鈉咀嚼片，受到良好地效果，因價格相對便宜、口感好、服用方便，患者及其家屬都是樂意接受的，臨床依從性表現良好，現已被臨床較廣泛地應用到相關疾病的治療中。

1　資料和方法

1.1一般資料

對我院收治的138例氣道高反應性患者，采用納入標準全部納入，更好的減少選擇性的偏倚。這138例患者中，男85例，女53例，年齡56～80歲，平均(65.43±8.65)歲，病程1～28年，平均(8.19± 3.24)年。

1.2檢查方法

采用6200型體積描記儀(美國森迪斯公司)測定肺功能。

支氣管激發試驗:檢測氣道高反應性存在與否及嚴重程度。程序:測試患者的基礎肺功能的儀器次用美國6200型描記儀，實測值/預計值大于70%，依次吸入生理鹽水和濃度為0.049，0.098、0.195、0.390、0.781、1.563、3.125、6.250、12.5mg/mL的乙酞甲膽堿。

采用潮式呼吸，每次吸藥時間2min，之后做氣道阻力測試，當比氣道傳導率同基礎值比較下降超過35%時終止試驗，然后吸入適量支氣管舒張劑。

判斷標準: PC35sGaw＜8mg/mL為支氣管激發試驗陽性，2～8mg/mL為輕度氣道高反應性，0.25 ～2mg/mL為中度氣道高反應性，0.03～0.25mg/mL為重度氣道高反應性［2］。

1.3觀察指標

分別記錄治療前后丙酸氛替卡松噴數、第1秒用力呼氣溶積(FEV1)以及呼氣峰值流速(PEF)的變化;對于治療前后患者的哮喘癥狀評分。無癥狀，良好的睡眠，可以參加所有活動，0分;喘息發作每周＜2次，偶爾伴有咳嗽、胸悶，夜間癥狀輕微，但不影響睡眠，可以參加日常活動，但不能從事重體力勞動，1分;每周發作喘息＞2次，經常有咳嗽、胸悶，夜間喘息醒來，影響日常生活的，2分;喘息每日發作或持續發作，經常咳嗽，即使休息的時候癥狀也很明顯的，頻繁發作導致夜間無法安睡的，3分。

1.4治療方法

在兩組臨床案例中，患者都采用了抗感染、止咳、化痰等常規的方法進行治療。在此基礎上，治療組的患者在常規治療的基礎上使用孟魯司特鈉咀嚼片，每片10mg，在每天晚上的時間讓患者服用。在只用半個月之后，觀察臨床效果。

1.5統計學方法

采用SPSS12.05的分析軟件，假設檢驗的設計比較數據采用配對t檢驗，P＜0.05差異具有統計學意義。

2　結果

兩組治療前后出現的氣道高反應性測定數據是不一致的。治療前支氣管激發試驗顯示兩組患者均為陽性;治療兩周后，氣道反應性測定使用支氣管激發試驗顯示治療組為陽性;而對照組的支氣管激發試驗顯示的結果是，只有19例患者出現陽性特征。與對照組比較，隨著治療時間逐漸增加，治療組PC35sGaw濃度延長，表示差異有統計學意義(P＜0.05) ;對照組的數值為PC35sGaw的比較治療前后，差異無統計學意義(P＞0.O5)。

表1　兩組患者治療前的基本情況(±s，n =19)

表1　兩組患者治療前的基本情況(±s，n =19)

組別　　治療前　　治療后　治療前后組內比較t值P治療組39.15±2.65　 69.02±4.18　 0.28　　＜0.05對照組　38.94±2.71　 48.15±3.93　 0.02　　＜0.05組間比較　t = 0.12　 t = 0.48 P ＞0.05　　＜0.05

表2　兩組氣道反應性的變化(±s，n =19)

表2　兩組氣道反應性的變化(±s，n =19)

χ2= 0.04，P＜0.05。

組別　　痊愈　　顯效　　有效　　無效　　總有效率(%)治療組　0　 19　 8　5　 84.38(27/32)對照組　0　 13　 10　 12　 62.50(20/32)

根據兩組患者資料對比，設置表格內容為年齡、性別、病程等，進行分析對比表，兩組間的比較有明顯差異，(P＜0.05)，但是并無統計學意義(P＜0.05)。通過對各指標相關性分析可以得出，氣道反應性患者病程、咳嗽、哮喘發生率呈負相關(P均＜0.01)，不同的氣道反應性患病率比較，氣道反應性患者發病率達到64.29%，兩組患者比較有明顯的差異。

3　討論

3.1氣道高反應性疾病臨床表現

咳嗽變異性哮喘，在哮喘患者中占一定比例，是一種慢性咳嗽，哮喘亞型是主要的臨床表現［3］。常年發作，咳嗽持續或反復發作超過1個月，但發作春季和秋季為疾病的多發期，對于此病的研究發現其發病機制還不十分明確，主要因素在于感染、遺傳、化學和環境等諸多方面。

3.2氣道高反應性疾病病因

病理變化在咳嗽變異性哮喘與典型哮喘中具有相同的特征，主要表現在兩個方面:一是由氣道平滑肌功能障礙造成的氣流阻塞和不正常的收縮，黏膜下炎性細胞浸潤，支氣管黏膜水腫，腺體分泌亢進，分泌物堵塞，并逐漸增加導致氣道重塑，氣道高反應性和氣道炎癥是兩種密切相關的疾病，哮喘患者出現氣道高反應性主要原因所在。

3.3孟魯司特鈉臨床治療

3.3.1急性支氣管炎患者

在診斷為急性支氣管炎的臨床案例中，基本癥狀就是肺部聽診有喘鳴或多痰，這樣的情況可以在常規治療基礎上使用孟魯司特鈉。治療數日后觀察，發現大多數患者在白天肺氣喘哮鳴和痰鳴音降低或者顯著減少，急性支氣管炎的臨床癥狀明顯改善，2～3d之后就可以停止輸液治療的方法。

3.3.2過敏性鼻炎/或合并鼻竇炎患者

對于確診為過敏性鼻炎或鼻竇炎的患者，沒有合并感染時，使用孟魯司特鈉需要建立在常規治療的基礎上。具體的使用方法是早晨起床時口服一片，在第二天可以被觀察到患者的癥狀顯著緩解，2～3d繼續治療直至癥狀完全緩解后在停藥，方可痊愈［5］。

3.3.3部分感冒咳嗽患者

臨床上出現患者的主要癥狀就是流鼻涕、打噴嚏，或感冒后持續1～2周咳嗽持續不愈，患者口服藥物治療無效，這樣的患者要給予早上孟魯司特鈉一次，1～2d后多數患者癥狀可以顯著緩解，有些患者也可以實現痊愈。

醫院門診中種感冒類型的患者大約5%～10%的比例，如果久治依然效果不明顯，建議主治醫生考慮增加孟魯司特治療，具有抗過敏的作用。孟魯司特的具體用法用量:不到1歲的兒童4mg，1～14歲的兒童為5mg，重量不超過7kg兒童是2.5mg的，對于一些肥胖兒童應適當增加劑量。哮喘、支氣管炎患者要在每天睡前服用，每天一次，反復感冒、過敏性鼻炎、及咳嗽流涕患者，是在早晨服用此藥。

3.4孟魯司特鈉臨床療效

在各大媒體，包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞的多種細胞釋放，包括在哮喘的發病多種細胞三種罕見的白色支氣管哮喘氣道炎癥，炎癥介質在哮喘生產中發揮重要作用，并促進其互動形式加重哮喘治療的生理特征［6］。哮喘患者的氣道中，可以導致氣道平滑肌收縮、黏液分泌和血管通透性增高，可能會影響支氣管哮喘，開發和哮喘患者的急性發作在周邊血液，尿的穩定性，灌洗液白細胞三烯水平的發生與正常人群相比顯著增加。孟魯司特鈉也可以抑制粒細胞的生長因子。對半胱氨酸蛋白酶抑制劑酸性，堿性具有促進作用，使氣道及周圍血中粒細胞減少，從而降低氣道炎癥［8］。

孟魯司特具有更好的依從性，為口服抗哮喘藥物的，常規治療加孟魯司特鈉的基礎上，患者有更為明顯的治療效果，充分說明了孟魯司特鈉在治療哮喘方面的效果極佳，正因為孟魯司特鈉使用方便，不需要進行實驗室監測藥物使用過程，依從性好，值得推廣［9］。

3.5基因檢測治療個體化的好處

近年來，疾病由單一性轉向復雜性，從而促進個性化醫療的誕生。個性化基因檢測可以幫助預測疾病和個體化治療的風險，基因檢測指導孟魯司特治療氣道高反應性疾病個體化的意義，而不是一般意義上的基因組學研究中的衍生品和臨床參考，它也同樣不是相關研究領域的綜述。個別藥物相關基因

檢測的目的，需要靠足夠的臨床證據和豐富的臨床認可才能進行。

此外，對于一些流感患者，將有咳嗽感冒持續時間長的患者，會長到半月以上，如果沒有適當的治療，患者的睡眠效果就會受到影響。許多人會考慮這種癥狀的出現是因為繼發感染，但際臨床觀察認為，臨床表現為喉癢咳嗽、痰少、白痰，咳嗽會咳很長一段時間，這樣的癥狀不是通過二次感染引起的，而是所謂的“氣道高反應狀態。”然后，采取正確的措施治療，“氣道高反應”不難治愈，效果也很顯著。孟魯司特鈉屬于非激素類抗炎藥，主要的臨床效果就是可以減少“氣道高反應性”，這個已經在臨床上取得良好的效果。通常情況下1d之內就可以見效。因此，在常規治療的基礎上使用孟魯司特鈉，臨床療效驗證良好。因為孟魯司特鈉屬于一天一次服藥，就算是患兒也有很好的依從性，可以確保實現臨床療效。孟魯司特鈉使得病患的治療時間短，在治療費用方面夜市比較少，因此很多的患者可以經常適用。因為孟魯司特在臨床上的效果顯著，作為通常使用的抗炎藥物，可以在臨床中廣泛地進行。參考文獻:

［1］劉曉宇，王丹丹，魏志強.孟魯司特鈉治療小兒肺炎支原體感染后氣道高反應效果觀察［J］.人民軍醫，2014，2: 184－186

［2］劉曉俊，官和立，楊恂.探討孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘氣道高反應性的影響［J］.四川醫學，2013，8: 1118－1119

［3］吳英，張媛梅.孟魯司特鈉聯用酮替芬治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴氣道高反應性患者的效果觀察［J］.中國醫藥導報，2013，11: 82－84

［4］楊雪雯.孟魯司特輔治肺炎支原體感染后氣道高反應的療效觀察［J］.中國醫藥指南，2013，2: 120－122

［5］劉紅霞，郭新喜.孟魯司特治療氣道高反應性相關疾病的療效觀察［J］.中國當代醫藥，2011，5: 54－56

［6］黎媛，楊潔芳.孟魯司特鈉聯合糖皮質激素對中重度哮喘患兒肺功能影響及協同抗炎作用［J］.兒科藥學雜志，2014，2: 20－22

［7］錢紅萍.孟魯司特鈉治療毛細支氣管炎的臨床療效觀察［J］.浙江中醫藥大學學報，2010，11: 888－889

［8］劉瑞清.孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘的療效觀察［J］.北京醫學，2012，11: 1012－1013

［9］蔡子華.孟魯司特鈉佐治肺炎支原體肺炎86例療效觀察［J］.中國醫藥指南，2013，5: 553－554

(收稿日期:2015－06－14)

通訊作者:鮑文華(1962～)男，黑龍江呼蘭人，碩士，主任醫師，碩士研究生導師。E－mail: baowenhua3@ sina.com。

作者簡介:①孫云暉(1972～)女，黑龍江虎林人，碩士，主任醫師，碩士研究生導師。

中圖分類號:R563

文獻標識碼:B

文章編號:1008－0104(2016) 02－0084－02