AT1-R-JAK/STAT信號通路對肥大心肌細胞表達內脂素的調節

楊蓉　常亮　王亞玲　苗成龍　賈妍　李擁軍

050000　石家莊市,河北醫科大學第二醫院心內科

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·論著·

AT1-R-JAK/STAT信號通路對肥大心肌細胞表達內脂素的調節

楊蓉常亮王亞玲苗成龍賈妍李擁軍

050000石家莊市,河北醫科大學第二醫院心內科

【摘要】目的觀察心肌細胞肥大過程中應用不同的信號通道阻斷劑阻斷AngⅡ作用后內脂素的表達情況，研究內脂素水平變化的意義。方法采用SD乳鼠(出生2～3 d)，利用差速貼壁法提取原代心肌細胞并進行培養，48 h 后改為無血清的培養基繼續培養，24 h后分組。分別應用不同的信號通道阻斷劑阻斷AngⅡ的干預作用。應用RT-PCR、Western-Blot技術檢測心肌細胞中內脂素表達情況，應用Western-Blot技術檢測心肌細胞腦氨鈉素(BNP)表達情況。結果心肌細胞活力(光密度值)和BNP表達水平在AngⅡ濃度為10(-8)、10(-7)、10(-6) mol/L時逐漸升高，AngⅡ濃度為10(-6) mol/L時達峰值，而AngⅡ濃度升高為10(-5) mol/L時心肌細胞活力下降，BNP表達水平下降。內脂素和內脂素mRNA水平，在AngⅡ濃度為10(-8)、10(-7)、10(-6) mol/L時呈逐漸升高趨勢，AngⅡ濃度為10(-5) mol/L時達峰值。在AngⅡ濃度為10(-6) mo1/L時，心肌細胞活力、內脂素mRNA表達和內脂素蛋白表達與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。心肌細胞MTT產物(OD值)、內脂素mRNA和蛋白表達、BNP蛋白表達水平，隨時間延長而增加。PD123319預干預組和AngⅡ干預組內脂素mRNA和蛋白表達水平明顯高于對照組和替米沙坦預干預組(P<0.05)。AngⅡ組內脂素mRNA和蛋白表達水平與對照組、AG490+AngⅡ組、SP600125+AngⅡ組和U0126+AngⅡ組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，AG490+AngⅡ組、SP600125+AngⅡ組和U0126+AngⅡ組明顯高于對照組(P<0.05)。結論在AngⅡ誘導的心肌細胞肥大中內脂素表達的增加，由AT1-R-JAK/STAT信號通路所介導。

【關鍵詞】心肌細胞；內酯素；血管緊張素；肥大

心肌肥厚常常為適應機體做功的不斷增加而發生的適應性改變，這種快速肥厚性反應具有一定的代償效果。在代償反應過程中，交感神經興奮、腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活發揮了重要作用。其中，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是導致心肌細胞肥大的主要影響因子之一[1]。短期內觀察，肥大的心肌可以維持甚至增……