液質聯用分析間尼索地平消旋體大鼠組織分布特征

李敏　胡金梅　張錦　李秀輕　李瑋桓　苑巍

063000　河北省唐山市，華北理工大學附屬醫院藥學部(李敏、胡金梅、張錦、李瑋桓、苑巍)；河北醫科大學第二醫院(李秀輕)

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·藥物研究·

液質聯用分析間尼索地平消旋體大鼠組織分布特征

李敏胡金梅張錦李秀輕李瑋桓苑巍

063000河北省唐山市，華北理工大學附屬醫院藥學部(李敏、胡金梅、張錦、李瑋桓、苑巍)；河北醫科大學第二醫院(李秀輕)

【摘要】目的利用液質聯用技術研究大鼠體內間尼索地平消旋體的組織分布特征。方法20℃下，利用C18柱，以乙腈-水(70∶30, v/v)為流動相，流速為0.8 ml/min，檢測波長237 nm。掃描方式采用多重反應監測,離子化模式采用ESI選擇性負離子檢測。組織勻漿液采用正己烷-乙醚(1∶1)萃取，進樣LC-MS-MS分析。結果大鼠灌胃給予間尼索地平消旋體20 mg/kg后，在大鼠小腸、肺和肝中，30和150 min的分布量均較90 min高，在腦組織中也有一定的分布。結論本法靈敏度高，操作方便，適合于大鼠體內間尼索地平消旋體的組織分布研究，為其臨床實驗研究與新藥申報提供了理論依據。

【關鍵詞】間尼索地平；消旋體；液質聯用；藥動學

目前，高血壓是最常見的慢性病，也是引起心腦血管病最主要的危險因素，高血壓可能會導致腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等嚴重并發癥，因此，研制與開發防治高血壓的藥物具有重要的社會意義。間尼索地平(m-Nisoldipine)消旋體作為新型的1，4-二氫吡啶類鈣拮抗劑[1,2]，在降壓方面效果顯著[3-5]。本研究以SD大鼠為研究對象，通過優化色譜質譜條件，采用液-質聯用(LC-MS-MS)技術[6-8]對間尼索地平消旋體在大鼠體內的組織分布特征進行全面研究[9-12]。……