糖脈康輔助治療2型糖尿病療效的Meta分析

郭強，趙歡，雷星星，方威，陳慧臻，祖義志，唐小妹，祝然然，陳秋(成都中醫藥大學臨床醫學院，成都 6007；成都中醫藥大學附屬醫院)

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糖脈康輔助治療2型糖尿病療效的Meta分析

郭強1，趙歡2，雷星星1，方威1，陳慧臻1，祖義志1，唐小妹1，祝然然1，陳秋2(1成都中醫藥大學臨床醫學院，成都 610072；2成都中醫藥大學附屬醫院)

摘要：目的系統評價糖脈康輔助治療2型糖尿病(T2DM)對血糖相關指標的改善效果，為中醫藥治療T2DM提供循證醫學參考。方法以糖脈康、中藥復方制劑、西醫降糖藥物、2型糖尿病為中文檢索詞，以Tang Mai Kang、Tangmaikang、antidiabetic drugs、hypoglycemic agents、granule of traditional Chinese medicine、traditional Chinese medicine granules、diabetes mellitus、T2DM、diabetes mellitus type 2、diabetes patient、diabetes mellitus patient、type 2 diabetes mellitus、T2DM為英文檢索詞，計算機檢索中國生物醫學文獻數據庫、中國期刊全文數據庫、萬方數字化期刊全文數據庫及中文科技期刊數據庫數據庫、Medline、EMBASE、The Cochrane Library等，收集糖脈康輔助治療與西醫治療T2DM療效對比的隨機對照文獻，提取納入研究的特征信息。用Revman5.2軟件進行Meta分析，比較糖脈康輔助治療與西醫治療對空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA(1c))的效果。結果共納入10篇文獻。采用糖脈康輔助治療2個月時T2DM患者的FBG(95%CI為-0.62～-0.33)及治療3個月時的2 hPG(95%CI為-0.84～-0.47)、HbA(1c)(95%CI為-0.45～-0.22)均低于采用西醫降糖藥物者(P均<0.01)。結論采用糖脈康輔助治療的T2DM患者FBG、2 hPG、HbA(1c)均低于采用西醫降糖藥物者。

關鍵詞：2型糖尿病；糖脈康；中藥復方制劑；降糖治療；Meta分析

糖尿病(DM)是由于胰島素分泌缺陷和(或)胰島素作用缺陷引起的全身性代謝性疾病，發病率日益升高[1]。DM的常用治療方法為口服降糖藥物及胰島素治療等，但存在肝損傷、低血糖反應等不良反應，且費用較高。中醫藥防治糖尿病具有不良反應少、作用緩和及費用較低等優勢。中藥復方制劑糖脈康主要成分是黃芪、生地、赤芍、丹參及牛膝等，其作用基于中醫氣血理論，從氣血論治，兼顧病變之標，常用于以氣陰兩虛兼血瘀證為主證的DM。多項研究證實，糖脈康在增加胰島素敏感性和對抗氧化應激損傷等方面具有顯著效果[2～4]。2015年4～10月，我們收集了糖脈康輔助治療與西醫治療2型糖尿病(T2DM)療效對比的隨機對照文獻，應用Meta分析方法評價糖脈康輔助治療T2DM對血糖相關指標的改善效果，為中醫藥治療T2DM提供循證醫學參考。

1資料與方法

1.1文獻檢索策略中文檢索詞為糖脈康、中藥復方制劑、西醫降糖藥物、2型糖尿病。英文檢索詞為Tang Mai Kang、Tangmaikang、antidiabetic drugs、hypoglycemic agents、granule of traditional Chinese medicine、traditional Chinese medicine granules、diabetes mellitus、T2DM、diabetes mellitus type 2、diabetes patient、diabetes mellitus patient、type 2 diabetes mellitus。采用主題檢索與自由檢索相結合的方式，計算機檢索中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、中國期刊全文數據庫(CNKI)、萬方數字化期刊全文數據庫及中文科技期刊數據庫(VIP)、Medline、EMBase、The Cochrane Library數據庫。文獻類型包括學術論文、學位論文、會議論文。手工檢索納入文獻所引用的參考文獻及國內10余種中醫藥雜志。文獻截止時間為2015年10月。

1.2文獻納入及排除標準文獻納入標準：①研究類型：隨機對照試驗、半隨機對照試驗、提及隨機而未說明具體隨機方法的臨床對照試驗，無論是否采用盲法或實施分配隱藏，文種不限。②組間均衡性：治療組與對照組年齡、性別、病程及糖尿病并發癥等資料具有可比性。③研究對象：符合中醫[5]及西醫對T2DM的診斷標準，年齡≥18歲，性別、種族、國籍不限。患者不伴有嚴重心、肝、腎、腦、血液系統等并發癥或其他嚴重原發性疾病、精神病等，排除妊娠、意向妊娠、哺乳期婦女及過敏體質者。④干預措施：試驗組給予糖脈康聯合西醫降糖藥物，對照組單用西醫降糖藥物治療(藥物類型、劑型不限)。⑤結局指標：空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、不良反應。文獻排除標準：無法提取相關數據；未進行組間均衡性比較；無明確納入、排除標準或標準不全面；動物試驗。

1.3資料提取與質量評價由2名評價員獨立閱讀文獻，根據納入、排除標準篩選文獻、提取數據，通過交叉核對討論或與第三位研究員協商解決分歧。根據Cochrane評價手冊5.1.0提供的評價標準進行質量評價：①具體隨機分配方法；②分配方案是否隱藏；③是否采用盲法；④結果數據的完整性；⑤是否選擇性報告研究結果；⑥其他偏倚來源。

1.4統計學方法應用RevMan5.3軟件進行Meta分析。首先進行各研究結果間的異質性檢驗(檢驗水準α=0.05)，若研究結果間出現統計學同質性(P>0.1，I2<50%)，分析方法采用固定效應模型。反之采用隨機效應模型，同時根據異質性出現的原因進行亞組分析。發表偏倚用漏斗圖分析。連續變量采用WMD作為測量指標，分類變量采用OR或RD作為測量指標。若異質性過大則僅進行描述性分析。

2結果

2.1納入文獻的基本特征共納入10篇隨機對照試驗文獻[6～15]。10篇文獻中治療組與對照組年齡、性別、病程及糖尿病并發癥等比較，差異無統計學意義，具有可比性。納入文獻基本特征見表1。

表1　納入文獻的基本特征

注：①為FPG；②為2 hPG；③為HbA1c；④為不良反應。

2.2納入研究的質量評價①9項研究[6～13,15]僅提及“隨機”字樣，未描述具體的隨機方法。一項研究描述具體隨機方法；②10項研究[6～15]均未描述分配方案隱藏；③10項研究[6～15]未具體描述是否對研究者和受試者施盲，也未具體描述是否對研究結局進行盲法評價；④7項研究[7,9～13,15]結局指標完整，3項研究[6,8,14]結局指標不完整；⑤10項研究[6～15]結局指標報告完全；⑥10項研究[6～15]均未描述其他偏倚。

2.3FPG10個研究[6～15]報告了FPG，根據療程不同進行亞組分析。2個研究[6,14]結果(療程為2個月)之間無統計學異質性(P=0.43，I2=0%),采用固定效應模型，匯總WMD=-0.48，95%CI為-0.62～-0.33，P<0. 01。經敏感性分析后，8個研究[7～13,15]結果(療程為3個月)之間無統計學異質性(P=0.85，I2=0%)，采用固定效應模型，匯總WMD=-0.34，95%CI為-0.46～-0.21，P<0.01。采用糖脈康輔助治療的T2DM患者FBG低于西醫降糖藥物者。

2.42 hPG8個研究[6～9,11,12,14,15]報告了2 hPG，根據療程不同進行亞組分析。2個研究[6,14]結果(療程為2個月)之間存在統計學異質性(P=0.04，I2=76%)，采用固定效應模型，匯總WMD=-1.01，95%CI(-1.13～-0.88)，P<0.01。經敏感性分析后，6個研究[7～8,11,12,15]結果(療程為3個月)之間無統計學異質性(P=0.44，I2=0%),采用固定效應模型，匯總WMD=-0.66，95%CI為-0.84～-0.47，P<0.01。采用糖脈康輔助治療的T2DM患者2 hPG低于西醫降糖藥物者。

2.5HbA1c8個研究[6,8,9,12～15]報告了HbA1c，根據療程不同進行亞組分析。2個研究[6,14]結果(療程為2個月)之間存在統計學異質性(P=0.13，I2=57%),采用固定效應模型，匯總WMD=-1.01，95%CI為-1.36～-1.08，P<0.01。經敏感性分析后，6個研究[8,9,12～13,14]結果(療程為3個月)之間無統計學異質性(P=0.95，I2=0%),采用固定效應模型，匯總WMD=-0.34，95%CI為-0.45～-0.22，P<0.01。采用糖脈康輔助治療的T2DM患者HbA1c低于西醫降糖藥物者。

2.6不良反應5個研究[13～15]報告了治療后的不良反應。兩種方法不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。兩種方法治療后均未見明顯肝、腎功能損害。

3討論

DM歸屬于中醫消渴病范疇，中醫認為其病位以脾、胃、肝、腎為主，病機為本虛標實，虛實夾雜，陰虛或氣虛為本，痰濁、血瘀為標。據此以益氣養陰、活血化瘀法作為本病的主要治法。糖脈康是中藥復方制劑，主要由黃芪、生地、赤芍、丹參及牛膝等組成，具有養陰清熱、活血化瘀、益氣固腎等功效，常用于治療DM及其并發癥。

現代藥理學研究表明，糖脈康的主要成分黃芪、地黃、赤芍及丹參具有穩定血管張力、降低血黏度、清除自由基的作用。此外，黃芪和地黃還可抑制血管內皮損傷，緩解血管炎癥反應，起到細胞保護和抗細胞凋亡的作用[16]。研究顯示，糖脈康在治療T2DM方面與同類降糖藥物相比，具有較好的療效[17]。同時，中醫藥在降低低血糖等西藥不良反應事件方面優勢明顯[18]。因此，糖脈康輔助治療T2DM具有多層次、多環節、多靶點、不良反應較少的特點，具有顯著的臨床實用價值。本研究結果顯示，療程為3個月時，采用糖脈康輔助治療的T2DM患者FPG、2 hPG、HbA1c均低于采用西醫降糖藥物者，但當療程為2個月時，存在統計學異質性，使結果出現偏倚，原因可能是HbA1c表現的遲緩性、中藥復方制劑應用療程及中藥改善糖代謝機制的不確定性等，需要更多的臨床及基礎研究進一步證實。

本研究Meta分析存在一定局限性，包括文獻隨機化及隨機分配方案描述不清晰、文獻質量差異較大、結果有夸大可能、納入文獻的樣本量偏小等，需要進一步增加文獻樣本量以驗證。

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(收稿日期：2015-11-01)

中圖分類號：R587.1

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)14-0047-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.14.016

通信作者：陳秋(E-mail： chenqiu1969@163.com)

基金項目：教育部新世紀優秀人才支持計劃 (NCET08-0903)；國家中醫藥管理局全國名老中醫藥專家傳承工作室建設項目(國中醫藥人教發2014-20號)。