2型糖尿病合并冠心病患者血漿hs-CRP、IL-6與頸動脈內中膜厚度的相關性

房振，宋書凱，李敬田(濰坊醫學院，山東濰坊604；濰坊醫學院附屬醫院)

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2型糖尿病合并冠心病患者血漿hs-CRP、IL-6與頸動脈內中膜厚度的相關性

房振1，宋書凱2，李敬田2(1濰坊醫學院，山東濰坊261041；2濰坊醫學院附屬醫院)

摘要：目的探討合并冠心病的2型糖尿病患者血漿高敏C反應蛋白(hs-CRP)、IL-6、頸動脈內中膜厚度(IMT)的變化及其相關性。方法選取合并冠心病的2型糖尿病患者79例為觀察組，根據冠心病類型分為穩定型心絞痛(SAP)26例、不穩定型心絞痛(UAP)38例、急性心肌梗死(AMI)15例。另選擇不合并冠心病的2型糖尿病患者40例作為對照組。于清晨采集兩組患者靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測血漿hs-CRP及IL-6水平。行頸動脈超聲多普勒檢查測定兩組頸動脈IMT。行冠狀動脈造影檢查，評價兩組Gensini評分。結果觀察組血漿hs-CRP、IL-6水平及頸動脈IMT均高于對照組(P均<0.05)。AMI患者血漿hs-CRP及IL-6水平、頸動脈IMT、Gensini評分均高于UAP患者，UAP患者血漿hs-CRP及IL-6水平、頸動脈IMT、Gensini評分均高于SAP患者(P均<0.05)。頸動脈IMT與血漿hs-CRP、IL-6水平呈正相關(r分別為0.327、0.397，P均<0.05)。血漿hs-CRP與IL-6水平呈正相關(r=0.327，P<0.05)。Gensini評分與血漿hs-CRP、IL-6水平及頸動脈IMT均呈正相關(r分別為0.538、0.432、0.308，P均<0.05)。結論合并冠心病的2型糖尿病患者血漿hs-CRP、IL-6水平及頸動脈IMT較不合并冠心病者高，三者均呈正相關，且升高程度與冠心病病情及冠狀動脈狹窄程度有關。

關鍵詞：C反應蛋白；白細胞介素6；頸動脈內中膜厚度；2型糖尿病；冠心病

冠心病是2型糖尿病患者最常見的并發癥，約60%的2型糖尿病患者死于冠心病。炎癥反應是冠心病發病的重要機制，檢測炎性標志物變化對于冠心病的診斷及病情判斷具有一定的預測價值。C反應蛋白(CRP)是一種炎癥反應標志物，其水平高低與炎癥程度呈正相關，使用高敏感方法檢測到的CRP被稱為hs-CRP。IL-6是一種多功能的炎癥因子，是反映心血管事件的預測因子。頸動脈內中膜厚度(IMT)是冠心病危險程度的獨立預測因子[1]。2013年10月～2015年5月，我們檢測了合并冠心病的2型糖尿病患者靜脈血hs-CRP、IL-6水平及頸動脈IMT，探討三者在2型糖尿病患者冠心病發病中的相關性及作用。

1資料與方法

1.1臨床資料選取同期在濰坊醫學院附屬醫院心內科住院治療的冠心病合并2型糖尿病患者79例為觀察組，其中男40例、女39例，年齡(58.12±10.8)歲，符合WHO關于冠心病及2型糖尿病診斷標準[2]。排除患有急慢性感染、嚴重肝腎功能不全、自身免疫性疾病、惡性腫瘤者。根據冠心病類型分為穩定型心絞痛(SAP)26例、不穩定型心絞痛(UAP)38例、急性心肌梗死(AMI)15例。選擇不合并冠心病的2型糖尿病患者40例作為對照組，其中男18例、女22例，年齡(60.25±11.46)歲，均行冠狀動脈造影檢查排除冠狀動脈狹窄。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2血漿hs-CRP及IL-6水平檢測于清晨采集兩組患者的靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測血漿hs-CRP及IL-6水平。

1.3頸動脈IMT測定采用飛利浦IE-33型彩色多普勒行頸動脈超聲多普勒檢查，患者仰臥位，用探頭沿頸動脈自近心端向遠心端作連續縱、橫切面探測，范圍包括雙側頸總、頸內、頸外動脈，于雙側頸總動脈遠端分叉處1 cm、頸動脈竇部及頸內動脈起始段1 cm處測量IMT。

1.4冠狀動脈病變檢查行冠狀動脈造影檢查，橈動脈穿刺，置入6 F橈動脈鞘，行多體位左右冠狀動脈造影。冠狀動脈病變評價采用Gensini評分，對所有血管的病變程度進行評定。

2結果

2.1兩組血漿hs-CRP、IL-6水平及頸動脈IMT比較觀察組血漿hs-CRP、IL-6水平及頸動脈IMT均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　　　　兩組血漿hs-CRP、IL-6水平

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2不同冠心病類型患者血漿hs-CRP、IL-6水平及頸動脈IMT、Gensini評分比較AMI患者血漿hs-CRP及IL-6水平、頸動脈IMT、Gensini評分均高于UAP患者，UAP患者血漿hs-CRP及IL-6水平、頸動脈IMT、Gensini評分均高于SAP患者(P均<0.05)。見表2。

表2　　　　不同冠心病類型患者血漿hs-CRP、IL-6水平

注：與SAP患者比較，*P<0.05；與UAP患者比較，﹟P<0.05。

2.3血漿hs-CRP、IL-6水平與頸動脈IMT、Gensini評分的相關性頸動脈IMT與血漿hs-CRP、IL-6水平呈正相關(r分別為0.327、0.397，P<均0.05)。血漿hs-CRP與IL-6水平呈正相關(r=0.327，P<0.05)。Gensini評分與血漿hs-CRP、IL-6水平及頸動脈IMT均呈正相關(r分別為0.538、0.432、0.308，P均<0.05)。

3討論

近年來，合并冠心病的2型糖尿病患者越來越多，發病率及病死率呈逐年上升趨勢。冠心病的發生、發展是一種低度慢性炎癥反應過程[3]。研究表明，炎癥反應是促進冠狀動脈粥樣硬化進展的重要原因[4,5]。

CRP是由肝臟合成的急性時相反應蛋白，可用于預測未來冠狀動脈事件[6]。hs-CRP可直接作用血管內皮細胞，使其功能紊亂，炎癥反應代謝產物增加，脂質代謝紊亂，刺激血管巨噬細胞向泡沫細胞分化，造成平滑肌細胞凋亡、巨噬細胞崩解、細胞外基質代謝失衡等，增加斑塊不穩定性[7]。研究發現，hs-CRP水平與動脈粥樣硬化進展及嚴重程度呈正相關，可用于評價心血管疾病的風險及預后[8,9]。本研究發現，觀察組血漿hs-CRP水平高于對照組，AMI患者血漿hs-CRP水平高于UAP患者、UAP患者高于SAP患者，血漿hs-CRP水平與頸動脈IMT、Gensini評分均呈正相關，提示合并冠心病的2型糖尿病患者血漿hs-CRP水平升高，其升高程度與冠心病病情程度及冠狀動脈狹窄程度有關，可作為預測冠心病合并2型糖尿病患者冠心病危險程度的重要預測因子。

IL-6在體內具有廣泛的生物學效應，在動脈粥樣硬化斑塊中表達增加[10]。IL-6與hs-CRP水平具有良好的相關性，在病理刺激下， IL-6可使hs-CRP上調，刺激肝臟hs-CRP基因轉錄，誘導hs-CRP生成，參與慢性炎癥反應過程，是反映心血管事件的預測因子[11]。本研究發現，觀察組血漿IL-6水平高于對照組，AMI患者血漿IL-6水平高于UAP患者、UAP患者高于SAP患者，血漿IL-6水平與hs-CRP、頸動脈IMT、Gensini評分均呈正相關，提示合并冠心病的2型糖尿病患者血漿IL-6水平升高，其升高程度與冠心病病情程度及冠狀動脈狹窄程度有關，可能與血漿hs-CRP水平升高有關，二者共同參與了2型糖尿病患者發生冠心病的病理過程。

頸動脈粥樣硬化是頸動脈脂質沉積的結果，頸動脈IMT提示頸動脈粥樣硬化的存在。頸動脈屬于全身動脈系統的一部分，其粥樣硬化水平的高低反映了全身動脈硬化水平[12]。研究發現，頸動脈IMT與惡性心血管事件的危險性呈正相關，發生頸動脈粥樣硬化的患者惡性心血管事件的發生率較正常人明顯增加[13]。本研究發現，觀察組頸動脈IMT高于對照組，AMI患者頸動脈IMT高于UAP患者、UAP患者高于SAP患者，頸動脈IMT與Gensini 評分呈正相關，提示合并冠心病的2型糖尿病患者頸動脈IMT增厚，其增厚程度與冠心病病情程度及冠狀動脈狹窄程度有關，結合觀察組血漿hs-CRP、IL-6水平升高，考慮hs-CRP、IL-6導致的炎癥反應參與了頸動脈IMT的進展。

綜上所述，合并冠心病的2型糖尿病患者血漿hs-CRP、IL-6水平及頸動脈IMT較不合并冠心病者升高，兩者水平與冠心病病情程度及冠狀動脈狹窄程度有關，血漿hs-CRP、IL-6及頸動脈IMT聯合檢測可能有助于對2型糖尿病患者冠心病的早期診斷及病情判斷。

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(收稿日期：2015-09-24)

中圖分類號：R541.4

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)14-0050-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.14.017

通信作者：宋書凱(E-mail: 569642319@qq.com )