肺結核患者血清維生素A、視黃醇結合蛋白4水平及其對耐藥性的影響

畢科研 (聊城市傳染病醫院，山東聊城252000)

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肺結核患者血清維生素A、視黃醇結合蛋白4水平及其對耐藥性的影響

畢科研 (聊城市傳染病醫院，山東聊城252000)

摘要：目的探討肺結核患者血清維生素A、視黃醇結合蛋白4(RBP-4)水平及其與肺結核耐藥的關系。方法根據痰液抗酸桿菌培養及藥敏試驗結果將427例肺結核患者(肺結核組)分為耐藥者196例，非耐藥者231例；另外選取100例體檢健康者作為對照組。采用高效液相色譜法檢測血清維生素A，采用ELISA法檢測血清RBP-4蛋白。采用Logistic多因素回歸分析法分析耐藥的影響因素；采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析血清維生素A和RBP-4蛋白水平預測肺結核患者耐藥的價值。結果肺結核組耐藥者及非耐藥者血清維生素A和RBP-4蛋白水平均低于對照組，且耐藥者均低于非耐藥者，組間比較P均<0.05；Logistic多因素回歸分析顯示，年齡、BMI、維生素A和RBP-4均是肺結核患者發生耐藥的獨立影響因素(P均<0.01)。ROC曲線分析顯示，血清維生素A預測耐藥的臨界值為248.7 μg/L，曲線下面積為0.956(95% CI：0.938～0.974)，靈敏度為94.4%，特異度為85.7%；RBP-4蛋白預測耐藥的臨界值為7.4 μg/mL，曲線下面積為0.850(95% CI：0.814～0.887)，靈敏度為74.0%，特異度為86.2%。結論肺結核患者尤其是出現耐藥者血清維生素A和RBP-4蛋白水平均降低，監測肺結核患者血清維生素A和RBP-4蛋白水平有助于預測耐藥的發生。

關鍵詞：肺結核；結核耐藥；維生素A；視黃醇結合蛋白4

近年來肺結核發病率及結核菌耐藥發生率均逐漸升高[1]。耐藥的發生除與結核菌變異、患者治療依從性差等有關外，亦與患者營養狀況有關[2]。肺結核為一種消耗性疾病，多數患者合并營養不良。維生素A又稱視黃醇，是體內重要的抗氧化劑。研究表明，維生素A在調控肺部細胞分化及形態發生過程中發揮重要作用，且與肺部疾病的發生關系密切[3]。視黃醇結合蛋白(RBP)是一種特異性運載蛋白，可協助將維生素A由肝臟轉運至各靶組織而發揮生理功能。RBP-4是RBP的重要類型，可與維生素A結合并將其運載到特定靶組織[4]。目前已證實肺結核患者營養不良與耐藥發生有關[5]，但維生素A及RBP-4在結核耐藥發生中的作用尚不清楚。本研究探討肺結核患者血清維生素A及RBP-4水平及其與耐藥發生的關系。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2012年2月～2015年3月在聊城市傳染病醫院就診的肺結核患者427例(肺結核組)，原發性肺結核364例、繼發性肺結核63例，均符合2013年中華醫學會結核病學分會制定的“肺結核診斷和治療指南”診斷標準[6]，均給予常規抗結核治療。其中男234例、女193例，年齡22～79(48.6±11.4)歲，BMI 15.3～26.7(21.5±4.6)，病程1個月～2.5年[(0.9±0.7)年]，排除合并慢性病，內分泌系統疾病，其他分類的肺結核，繼發性肺結核同時合并有其他分類的肺結核。根據痰液抗酸桿菌培養及抗結核藥藥敏試驗結果，肺結核組耐藥者196例，男105例、女91例，年齡(49.5±12.1)歲，BMI≥18.5者79例、<18.5者117例；非耐藥者231例，男121例、女110例，年齡(48.1±10.9)歲，BMI≥18.5者125例、BMI<18.5者106例。選取同期本院體檢中心體檢健康者100例作為對照組，其中男55例、女45例，年齡23～77(48.5±12.4)歲，BMI均≥18.5。肺結核組、對照組性別、年齡具有可比性，肺結核組耐藥、非耐藥者性別具有可比性，年齡、BMI有統計學差異(P均<0.05)。本研究通過本院倫理委員會批準，入選對象對本研究均知情同意。

1.2觀察方法

1.2.1血清維生素A及RBP-4蛋白檢測研究對象均抽取晨起空腹肘靜脈血6 mL，避光保存，60 min內進行3 500 r/min離心20 min，取血清，保存于-70 ℃冰箱備檢。采用美國Waters2695型高效液相色譜分析儀檢測血清維生素A，標準品購自美國Sigma公司；采用ELISA法檢測血清RBP-4蛋白，操作步驟嚴格按照試劑盒說明進行，試劑盒購自上海一研生物科技有限公司。

1.2.2耐藥影響因素分析采用Logistic多因素回歸分析法分析肺結核患者發生結核耐藥的影響因素。

1.2.3血清維生素A和RBP-4蛋白預測耐藥的價值分析采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析血清維生素A和RBP-4蛋白水平預測肺結核患者發生耐藥的價值。

2結果

2.1血清維生素A和RBP-4蛋白水平肺結核組血清維生素A和RBP-4蛋白水平均低于對照組(P均<0.05)；肺結核組耐藥者血清維生素A和RBP-4蛋白水平均低于非耐藥者(P均<0.05)。見表1。

表1　兩組血清維生素A和RBP-4蛋白水平比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；與耐藥者比較，#P<0.05。

2.2肺結核患者耐藥的影響因素年齡、BMI、維生素A和RBP-4均是肺結核患者發生結核耐藥的獨立影響因素(P均<0.01)，見表2。

表2　　　　肺結核患者發生結核耐藥影響因素的多因素

2.3血清維生素A和RBP-4蛋白水平預測肺結核患者耐藥的價值ROC曲線分析顯示，血清維生素A水平預測耐藥的臨界值為248.7 μg/L，曲線下面積為0.956(95%CI：0.938～0.974)，靈敏度為94.4%，特異度為85.7%；RBP-4蛋白水平預測耐藥的臨界值為7.4 μg/mL，曲線下面積為0.850(95%CI：0.814～0.887)，靈敏度為74.0%，特異度為86.2%。

3討論

肺結核為一種慢性消耗性疾病，有研究將其歸為營養不良相關疾病[7]。近年來，受結核桿菌變異、患者不規律用藥等綜合作用的影響，肺結核患者耐藥發生率逐年上升[8]，給結核病的防治帶來巨大挑戰。隨著肺結核病情進展，患者營養攝入不足，加之結核菌感染過程中身體的消耗，會導致患者營養消耗超過合成及攝入，引起負氮平衡而導致營養不良；同時，長期抗結核藥物治療亦會導致胃腸道不良反應而影響營養素的攝入，影響治療效果，導致病情遷延形成惡性循環[9]。維生素A是體內重要的抗氧化劑，可避免機體發生氧化損傷，亦具有抗感染、提高免疫力的作用[10]，對肺組織細胞分化、形態發生及維持氣管上皮及肺泡完整性方面發揮重要作用[11]。本研究肺結核耐藥者及非耐藥者血清維生素A水平均降低，且耐藥者血清維生素A水平低于非耐藥者，與Ali等[12]結果相同；說明肺結核患者由于機體消耗增加而攝入減少，導致血清維生素A水平降低，同時也提示結核耐藥的發生可能與血清維生素A水平降低有關。Syal等[13]指出，鑒于維生素A具有抗分枝桿菌的作用，采用注射聯合口服維生素A的方法有望預防和治療結核。

RBP-4是存在于機體內的參與轉運維生素A的主要蛋白，參與機體對維生素A的轉運過程，且血清維生素A水平影響RBP-4分泌[14]。本研究顯示，肺結核患者血清RBP-4蛋白水平降低，且耐藥者血清RBP-4蛋白水平顯著低于非耐藥者，提示血清RBP-4蛋白水平降低可能與結核耐藥的發生有關。肺部感染結核桿菌可導致機體發生氧化應激及炎性反應，釋放大量氧自由基、炎性因子等，使機體氧化-抗氧化平衡被打破，抗氧化反應增強，大量消耗抗氧化劑維生素A，從而使維生素A水平降低，進而抑制RBP-4分泌，引起血清RBP-4水平下降[15]。同時，由于結核桿菌感染及抗結核藥物的治療使患者食欲降低，從食物中攝取的維生素A減少，亦可影響RBP-4水平。

本研究Logistic回歸分析顯示，年齡、BMI、維生素A和RBP-4均是肺結核患者發生結核耐藥的獨立影響因素。BMI、維生素A和RBP-4均為反映營養狀況的指標。隨著年齡增加，肺結核患者抗病能力、消化吸收能力下降，加劇營養不良的發生。ROC曲線分析顯示，監測肺結核患者血清維生素A和RBP-4蛋白水平有助于預測結核耐藥的發生，且預測靈敏度和特異度均較高，對血清維生素<248.7 μg/L和(或)RBP-4蛋白<7.4 μg/mL的肺結核患者，要格外注意結核耐藥的發生。

綜上所述，肺結核患者尤其是結核耐藥患者血清維生素A和RBP-4蛋白水平均降低，監測肺結核患者血清維生素A和RBP-4蛋白水平有助于預測耐藥的發生。

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(收稿日期：2015-08-28)

中圖分類號：R521

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)12-0067-03

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.12.024