血漿D二聚體檢測在結腸癌診斷中的應用

徐麗麗，鄒榮良，孫文旦，李玉生，王妍，湯玲，武標(無錫市婦幼保健院，江蘇無錫 400；無錫市第二人民醫院)

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血漿D二聚體檢測在結腸癌診斷中的應用

徐麗麗1，鄒榮良2，孫文旦2，李玉生2，王妍2，湯玲2，武標2(1無錫市婦幼保健院，江蘇無錫 214002；2無錫市第二人民醫院)

摘要：目的探討血漿D二聚體在結腸癌診斷中的臨床意義。方法以48例結腸癌患者為觀察組，35例結腸息肉為疾病對照組，體檢中心體檢的健康人48例為健康對照組，比較三組受檢者D二聚體水平，ROC曲線分析D二聚體對結腸癌的診斷效能。結果觀察組、疾病對照組、健康對照組血漿D二聚體含量分別為(0.929±0.433)、(0.140±0.064)、(0.136±0.063)mg/L，觀察組與疾病對照組、健康對照組比較，P均<0.05。血漿D二聚體診斷結腸癌的ROC曲線下面積為0.983。血漿D二聚體取截斷值為0.24 mg/L時，診斷結腸癌的敏感度為93.75%、特異度為98.8%。結論血漿D二聚體可作為結腸癌的輔助診斷指標。

關鍵詞：D二聚體；結腸腫瘤；結腸息肉；診斷效能

結腸癌發病率高，預后差[1]。D二聚體是交聯纖維蛋白特異的降解產物，其含量生成或增高反映機體凝血和纖溶系統的激活。近年來研究[2,3]發現，D二聚體含量與惡性腫瘤密切相關。本研究探討了血漿D二聚體含量測定對結腸癌的診斷價值，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料 選取2014年1月～2015年6月無錫市第二人民醫院腫瘤科接受治療的結腸癌患者48例(觀察組)，所有患者均經穿刺活檢病理學檢查證實。其中男30例、女18例，年齡50歲以下15例、50歲以上33例。將結腸息肉35例作為疾病對照組，其中男21例、女14例，年齡50歲以下10例、50歲以上25例。選取同期于該院體檢中心體檢的48例健康人群為健康對照組，其中男26例、女性22例，年齡50歲以下20例、50歲以上28例。所有患者均排除炎癥、感染、心腦血管疾病、血液系統疾病、肝腎功能損害，且近半月均未服用阿司匹林等影響纖維蛋白原及凝血功能的藥物。三組一般資料具有可比性。

1.2D二聚體檢測 早晨空腹抽取三組受檢者靜脈血2 mL，注入裝有0.2 mL枸櫞酸鈉(濃度109 mmol/L)的真空管中，3 000 r/min離心10min，離心取血漿，采用ACL-TOP全自動血凝儀檢測D二聚體(正常值參考范圍：<0.23 mg/L)。

2結果

觀察組、疾病對照組、健康對照組血漿D二聚體含量分別為(0.929±0.433)、(0.140±0.064)、(0.136±0.063)mg/L，觀察組與疾病對照組、健康對照組比較，P均<0.05。血漿D二聚體診斷結腸癌的ROC曲線下面積為0.983。血漿D二聚體取截斷值為0.24 mg/L時，診斷結腸癌的敏感度為93.75%、特異度為98.8%(圖1)。

圖1　D二聚體診斷結腸癌的ROC曲線

3 討論

惡性腫瘤患者均存在不同程度的凝血和纖溶異常[3]，腫瘤患者容易發生血栓性疾病[4]。機體發生凝血級聯反應時，凝血酶作用于纖維蛋白原，使其轉變為交聯纖維蛋白，纖溶系統被激活，降解交聯纖維蛋白，形成各種FDP碎片，由于γ鏈的交聯，便產生了包含γ鏈相連的2個D片段，即形成D二聚體碎片。

有研究[3,5]指出，惡性腫瘤患者血漿D二聚體含量較正常健康人升高，但是沒有評估D二聚體對惡性腫瘤的診斷效能。本研究結果表明，結腸癌患者血漿D二聚體升高。這可能與下列因素有關：腫瘤細胞釋放促凝質膜，通過激活外源性凝血途徑促進血液凝固，繼發性激活纖溶系統[6]；腫瘤患者抗凝和纖溶系統失衡,抗凝血酶活性下降,纖溶酶激活物在腫瘤組織中廣泛表達[7]；腫瘤細胞生長過程中釋放蛋白酶、膠原酶、纖溶酶激活物,損傷血管內膜,內皮下膠原暴露加速了血小板的活化和聚集[7]；腫瘤細胞高表達血管內皮生長因子,促進腫瘤細胞生長和增殖,加速激活纖溶系統[8]。本研究ROC曲線顯示，血漿D二聚體截斷值為0.24 mg/L時，診斷結腸癌的敏感度為93.75%、特異度為98.8%，這提示D二聚體可作為結腸癌診斷的輔助指標，尤其對于癌胚抗原陰性的患者更具有指示作用。然而，本研究樣本較少,在臨床實踐中最佳診斷分界點的確定尚需大量的研究病例。

血漿D二聚體還受吸煙、老年、妊娠、外傷、感染、炎癥等多種因素影響[9],因此，若患者血漿D二聚體水平較高，在排除上述因素后，結合病史、臨床癥狀、影像學資料，應充分考慮患者發生惡性腫瘤的可能。血漿D二聚體含量檢測方法簡便、快速、敏感性高、損傷小、費用低，可作為結腸癌的輔助診斷指標。

參考文獻：

[1] Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2007[J]. CA Cancer J Clin, 2007,57(1):43-66.

[2] Mego M, Zuo Z, Gao H, et al. Circulating tumour cells are linked to plasma D-dimer levels in patients with metastatic breast cancer[J]. Thromb Haemost, 2015,113(2):593-598.

[3] 王莉,劉霞.惡性腫瘤病人血漿D-二聚體和FDP檢測的臨床意義探討[J].成都醫學院學報,2012,7(27):117.

[4] Gomes M, Khorana AA. Risk assessment for thrombosis in cancer[J]. Semin Thromb Hemost, 2014,40(3):319-324.

[5] 劉焰.D二聚體測定在結腸癌中的臨床意義[J].中外醫療,2014,33(9):184-185.

[6] Kasthuri RS, Taubman MB, Mackman N. Role of tissue factor in cancer[J]. J Clin Oncol, 2009,27(29):4834-4838.

[7] 胡志德,王璐璐,赫慧楠.5種惡性腫瘤患者血漿D-二聚體陽性檢出率比較[J].血栓與止血學,2006,12(6):262-263.

[8] 蔣麗婭,萬汝根.300例血漿D-二聚體檢查對臨床疾病診療分析評價[J].實驗與檢驗醫學,2009,27(4):421-422.

[9] Adam SS, Key NS, Greenberg CS. D-dimer antigen: current concept and future prospects[J]. Blood, 2009,113(13):2878-2887.

(收稿日期：2015-08-31)

中圖分類號：R730.4

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)11-0054-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.11.020

通信作者：武標(E-mail: wubiao2011@163.com)

基金項目：南京醫科大學科技發展基金面上項目(2013NJMU183)。