丙種球蛋白治療兒童傳染性單核細胞增多癥療效及對T淋巴細胞亞群的影響

游文忠, 周發為, 向二英, 黃　華

(湖北民族學院附屬民大醫院, 1. 小兒內科; 2. 檢驗科, 湖北 恩施, 445000)

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丙種球蛋白治療兒童傳染性單核細胞增多癥療效及對T淋巴細胞亞群的影響

游文忠1, 周發為2, 向二英1, 黃華1

(湖北民族學院附屬民大醫院, 1. 小兒內科; 2. 檢驗科, 湖北 恩施, 445000)

摘要:目的探討靜脈滴注丙種球蛋白(IVIG)治療兒童傳染性單核細胞增多癥(IM)的臨床療效及對T淋巴細胞亞群的影響。方法IM患兒76例隨機分為對照組和觀察組，各38例，同時選取38例體檢正常兒童為健康組。對照組采用病毒唑治療，觀察組在對照組基礎上加用靜脈注射IVIG治療。觀察2組臨床癥狀改善時間，對比臨床療效、治療前后外周血中T淋巴細胞亞群的變化及不良反應發生情況。結果與對照組比較，觀察組體溫降低、肝脾及淋巴結縮小至正常的時間均降低(P<0.05或P<0.01)，觀察組有效率為81.58%(31/38)，顯著高于對照組的57.89%(22/38)，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，2組CD3及CD8水平降低、CD4及CD4/CD8均較治療前升高(P<0.05或P<0.01)，觀察組各指標與健康組無顯著差異(P>0.05)。結論IVIG免疫干預治療能有效改善傳染性單核細胞增多癥患兒機體免疫能力，臨床療效優于單純抗病毒治療。

關鍵詞:傳染性單核細胞增多癥; 丙種球蛋白; T淋巴細胞亞群; 免疫紊亂

傳染性單核細胞增多癥(IM)主要是一種淋巴系統急性增生性疾病，常由EB病毒(EBV)感染所致[1]。臨床表現為不規則發熱、肝脾及淋巴結腫大等，外周血涂片檢查示異型淋巴細胞增多，常引起多種臟器損害。90%以上的人群均受到過EBV感染，尤其在兒童和青少年中發病率較高[2]。近年來免疫學研究[3]發現，EBV除了對機體的直接損害外，也可引發機體免疫功能紊亂導致機體免疫損傷。本研究在病毒唑的基礎上加用免疫調節劑丙種球蛋白(IVIG)治療IM，探討IVIG的臨床療效及對患兒免疫功能影響，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2011年3月—2015年6月湖北民族學院附屬民大醫院小兒內科收治的IM患兒76例，男38例，女38例；年齡3月～12歲，平均(6.8±2.4)歲。主要臨床表現為肝脾及淋巴結腫大、發熱、皮疹、咽峽炎等。IM診斷標準[4]：發熱持續5 d以上，外周血異型淋巴細胞比例達10%以上或者絕對值大于1.0×109/L，血清嗜異凝集的試驗結果顯示陽性，抗EB病毒抗體陽性。隨機分為對照組和觀察組，各38例。對照組：男19例，女19例；平均年齡(6.7±2.3)歲；觀察組：男18例，女20例；平均年齡(6.9±1.9)歲。選取同期門診體檢正常兒童30例為健康組，男15例，女15例；平均年齡(6.8±1.7)歲。3組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法：IM患兒均給予對癥治療，包括抗感染、改善臟器功能等對癥支持治療等；對照組以病毒唑10～15 mg/(kg·d)加入10%葡萄糖溶液100 mL中滴注，觀察組在此基礎上靜脈滴注IVIG 400 mg/(kg·d)，連續5 d。

1.2.2檢測方法：流式細胞術定量檢測IM患者外周血中的T淋巴細胞變化情況。分別采集治療前后對照組、觀察組及健康組兒童的晨起空腹靜脈血1～2 mL，加入至含有20～40 μL 10%的抗凝劑乙二胺四乙酸二鉀離子的抗凝管中，2 h內進行檢測。取上述血樣50 μL，分別加入鼠抗人熒光單克隆抗體CD3-FITC、CD8-PE、CD4-ΑPC各20 μL，于37℃避光孵育30 min，加入紅細胞裂解液500 μL室溫避光30 min，然后以3 500 r/min，10 min離心，棄上清，0.01 mol/L PBS洗3次，最后加400 μL PBS懸浮細胞，應用FC500型流式細胞儀(美國COULTER公司)檢測3組血樣中的T細胞亞群。通過檢測CD3、CD4、CD8表達情況并計算CD4/CD8。

1.3觀察指標

記錄對照組和觀察組發熱、咽峽炎、肝脾及淋巴結腫大等臨床癥狀的消退時間，比較2組的臨床療效；觀察治療前后2組T淋巴細胞亞群情況，并與健康組對比；記錄不良反應發生情況。

1.4療效評價標準

參照《血液病診斷及療效標準》[5]，顯效：用藥后1 d內體溫逐漸下降，并于3 d內降至正常水平，肝脾淋巴結明顯縮小，臨床癥狀改善；好轉：用藥后3 d內體溫逐漸下降，并于5 d內降至正常水平，肝脾淋巴結稍有縮小，臨床癥狀好轉；無效：用藥后5 d內，體溫仍≥37.5℃，肝脾淋巴結未縮小，臨床癥狀無好轉。有效率=(顯效+好轉)/總例數×100%。

1.5統計學分析

2結果

與對照組比較，觀察組患兒體溫降低、肝脾及淋巴結縮小至正常水平的時間明顯縮短，差異具有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。治療后2周統計2組臨床療效，對照組顯效17例，好轉14例，無效7例，治療有效率81.58%(31/38)；觀察組顯效9例，好轉13例，無效16例，治療有效率57.89%(22/38)，2組差異有統計學意義(P<0.05)。

與治療前比較，治療后對照組和觀察組CD3及CD8水平顯著降低，CD4及CD4/CD8顯著升高(P<0.05或P<0.01)；治療后對照組CD3、CD4、CD8及CD4/CD8與健康組差異顯著(P<0.05)，觀察組與健康組無顯著差異(P>0.05)。見表2。治療2～4 d內，對照組和觀察組均有少數患兒出現輕微的惡心、嘔吐現象，停藥后消失，無其他不良反應癥狀。

表1　2組患兒主要臨床癥狀改善時間比較±s)　d

與對照組比較, *P<0.05, **P<0.01。

表2　治療前后T淋巴細胞亞群變化比較±s)　%

與健康組比較, *P<0.05; 與治療前比較, #P<0.05, ##P<0.01。

3討論

IM主要由EBV感染B淋巴細胞所致的一種全身免疫異常性疾病。B淋巴細胞表面具有EBV的特異性受體，是EBV感染機體的最初靶細胞，也是EBV在體內建立持續感染的終身潛伏場所[6-7]。當EBV侵入咽部上皮細胞后，復制并釋放入血液，入侵B淋巴細胞，引起細胞變性、凋亡，并激發T淋巴細胞及NK細胞產生強烈的免疫應答反應，機體免疫功能紊亂[8]。由于細胞免疫反應過于強烈，產生大量促炎性因子，引起嚴重免疫損傷，導致部分患兒出現多臟器受累表現。此外，IM患兒免疫功能紊亂或缺陷，繼發淋巴細胞性白血病和惡性組織細胞增生癥的概率大大增加，且與腫瘤的發生密切相關[9]。

臨床常用的抗病毒藥物如病毒唑、更昔洛韋等單用治療IM的療效欠佳[10]。IVIG是一種免疫調節劑，含大量多克隆抗體及抗人IL-1、TNF-α等自身抗體，能迅速提高血清免疫水平，中和抗原及炎性細胞因子，特異性阻斷免疫性炎癥[11]。本研究觀察組應用病毒唑聯合IVIG治療IM，其體溫降至正常的時間、肝脾及淋巴結縮小至正常時間均顯著低于對照組；且觀察組有效率81.58%，顯著高于對照組有效率57.89%，與任鳳龍等[12]報道相似。

IM患兒免疫功能紊亂，CD3細胞大量擴增，數量明顯增多；EBV感染的急性期，特別是具有細胞毒性作用的CD8細胞迅速增多，在體液和淋巴結中殺死帶毒B細胞，抑制其異常繁殖；同時CD4細胞通過分泌多種細胞因子參與細胞免疫反應的調控，控制并清除帶毒B細胞，患兒外周血中的CD4水平明顯下降，CD4/CD8比值降低[13-14]。本研究顯示，與健康組比較，治療前對照組與觀察組CD3、CD8均明顯增多，CD4、CD4/CD8明顯降低；治療后，2組免疫功能均有改善，其中觀察組CD3、CD8明顯降低，CD4明顯升高，與健康組無差異；而對照組CD4水平有所上升，但仍然低于健康組，提示即使IM恢復期發熱、肝脾腫大等臨床表現逐漸消失，機體依然處于免疫紊亂狀態，所以除應用有效的抗EBV藥物外，免疫調節治療也是IM治療不可或缺的重要措施。過毅[15]和賴志光[16]也證明IVIG可顯著提高IM患兒CD4水平，降低CD8水平，改善機體細胞免疫狀態，有效治療IM。

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Efficacy of intravenous immunoglobulin on infectious mononucleosis in children and its influence on T lymphocyte subpopulation

YOU Wenzhong1, ZHOU Fawei2, XIANG Erying1, HUANG Hua1

(1.DepartmentofPediatricInternalMedicine, 2.DepartmentofClinicalLaboratory,MindaHospitalAffiliatedtoHubeiUniversityforNationalities,Enshi,Hubei, 445000)

ABSTRACTR: ObjectiveTo investigate the efficacy of intravenous immunoglobulin (IVIG) in treatment of children with infectious mononucleosis (IM) and its influence on T lymphocyte subpopulation. MethodsA total of 76 IM children were randomly divided into control group (n=38) and observation group (n=38), and another 38 health children were selected as healthy control group. All IM children were given ribavirin therapy, and the observation group was treated with IVIG additionally. The time of symptoms improvement, clinical efficacy, adverse reactions and changes of T lymphocyte subpopulation before and after treatment were compared between the two groups. ResultsRecovery time of body temperature, hepatomegaly, splenomegaly and lymphadenectasis were significantly shorter in observation group than the control group (P<0.05 or P<0.01). The overall effective rate was 81.58% (31/38) in observation group and 57.89% (22/38) in control group, and there was a significant difference (P<0.05). The levels of CD3 and CD8 decreased, and the CD4 and ratio of CD4/CD8 increased significantly in observation group and control group after treatment (P<0.05 or P<0.01). There was no significant differences in CD3, CD4, CD8 and CD4/CD8 between two groups after treatment (P>0.05). ConclusionImmunologic intervention of IVIG combined with antiviral agent shows better therapeutic effect on body immunity of children with IM.

KEYWORDS:infectious mononucleosis; immunoglobulin; T lymphocyte subpopulation; immune dysfunction

中圖分類號:R 557

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)07-117-04

DOI:10.7619/jcmp.201607034

通信作者:黃 華, E-mail: hhyjxx@sohu. com

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11525631)

收稿日期:2015-10-16