“通心痹合劑”對冠心病心絞痛患者血管內皮損傷影響的臨床研究

胡剛　王道成　薛剛

摘要：目的 觀察中藥“通心痹合劑”治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD、簡稱冠心病）心絞痛患者的臨床療效及改善內皮細胞損傷、抑制血小板活化、抗炎癥反應的影響。方法 選擇60例符合條件的CHD心絞痛患者，應用隨機數字表法分入治療組和對照組各30例。治療組在基礎治療上加用中藥“通心痹合劑”口服，對照組在基礎治療上加用“心可舒”片，每次4片，每日3次，2組均連續服藥4周為1個療程，觀察CHD心絞痛患者臨床癥狀及血漿血管性假性血友病因子（vWF）、α顆粒膜蛋白140（GMP-140）、血清C反應蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）治療前后水平變化。結果 （1）治療組總有效率9333%，明顯高于對照組8333%，且能顯著緩解冠心病心絞痛發作；（2）治療組vWF、GMP-140、CRP、TNF-α、IL-6含量均明顯低于對照組（P<005，P<001）；結論 中藥“通心痹合劑”治療CHD心絞痛療效確切，可顯著改善心絞痛發作；其機理可能改善其內皮細胞損傷、抑制血小板活化、抗動脈炎癥反應、從而達到治療CHD的目的。

關鍵詞：通心痹合劑；CHD心絞痛；vWF；GMP-140；CRP；TNF-α；IL-6

中圖分類號：R2562 文獻標志碼：A 文章編號：1007-2349（2016）08-0024-04

【Abstract】Objective：To observe the clinical effect ofTongxinbihe Mixture on the treatment of coronary atherosclerotic heart disease（CHD）patients with angina pectoris and the improvement of endothelial cell injury，platelet activation inhibition and anti-inflammatory responseMethods：60 patients were randomly divided into a treatment group and a control group，30 cases per groupThe treatment group was added oralTongxinbihe Mixture besides basic treatment while the control group was added Xinkeshu tablets，4 pc each，3 times daily besides basic treatmentThe two groups were given continuous medication for 4 weeks，a course of treatment，and the clinical symptoms，plasma von Willebrand factor（vWF），α-granule membrane protein 140（GMP-140），serum C-reactive protein（CRP）and tumor necrosis factor α（TNF- α），interleukin-6（IL-6）levels of the patients were observed before and after the treatmentResults：The total curative effect rate of the treatment group was 9333%，significantly higher than the rate（8333%）of the control group，and could significantly relieve angina pectoris attackThe vWF，GMP-140，CRP，TNF-α and IL-6 of the treatment group were significantly lower than those of the control group（P<005，P

【Key words】Tongxinbihe Mixture，CHD angina，vWF，GMP-140，CRP，TNF-α，IL-6

冠心病（CHD）是嚴重危害人類健康的疾病之一，其發病率呈逐年增加的趨勢，研究表明，血管內皮損傷和血小板活化在冠心病血栓形成過程中起著重要的作用。筆者前期臨床研究證實[1]，中藥“通心痹合劑”具有抗炎癥反應、調節脂質代謝、防治動脈粥樣硬化（AS）的作用。近年來，為進一步深入研究，筆者在常規西藥基礎上，運用“通心痹合劑”治療CHD心絞痛患者30例，取得一定的療效，現報道如下。

1 臨床資料

11 一般資料 60例患者均來源于2013年1月—2015年2月南京中醫藥大學附屬揚州醫院住院患者，按隨機數字表法分為治療組、對照組各30例。治療組男16例，女14例，年齡42～83歲，平均（6956±321）歲；病程7～32a，平均（923±309）a；對照組男17例，女13例，年齡41～85歲，平均（6909±317）歲；病程6～33a，平均（920±351）a。2組患者在年齡、性別、病程無顯著性差異（P>005）。

12 診斷及納入標準 西醫診斷參照國際心臟病學會和協會及世界衛生組織臨床命名標準化聯合專題組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標準》制定[2]；中醫診斷及中醫證候診斷標準：胸痹參照2003年第一版新世紀全國高等中醫院校規劃教材中醫內科學[3]；中醫證候證斷標準參照《中藥新藥治療胸痹（冠心病心絞痛）的臨床指導原則》[4]，符合中醫胸痹診斷標準和氣陰兩虛、痰瘀熱阻證。

13 排除標準 合并中度以上高血壓（200/115 mg），重度心肺功能不全，重度心律失常（房撲、陣發性室速、室上速、Ⅲ度房室傳導阻滯），肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者；妊娠或哺乳期婦女；過敏體質及對多種藥物過敏者。

2 治療方法

21 基礎用藥 參照《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》[5]《不穩定性心絞痛診斷與治療建議》[6]加以選用，詳細記錄藥物名稱及劑量。

22 治療組 常規西醫治療基礎上用通心痹合劑（金銀花30 g，當歸20 g，玄參30 g，瓜蔞皮12 g，川芎10 g，水蛭6 g﹙研末﹚、黃精30 g），揚州市中醫院制劑室煎制，每日1劑，水煎2次，取汁200 mL，分兩次早晚溫服。

23 對照組 常規西醫治療基礎上用心可舒片（批號：Z37020042，由山東沃華醫藥科技股份有限公司生產），每次4片，每日3次。

2組皆連續服藥并觀察4周為1個療程，療程結束后進行療效觀察。

3 療效觀察

31 觀察指標 （1）心絞痛改善情況：每周檢查1 次心絞痛癥狀，觀察4周；（2）治療前后抽取靜脈血用酶聯免疫吸附法檢測vWF、GMP-140；免疫濁度法測定TNF-α、IL-6、CRP的含量。

32 療效評定標準 綜合療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]及《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》[7]相關標準制定。顯效：心絞痛等臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：心絞痛等臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；無效：心絞痛等臨床癥狀、體征無明顯改善，證候積分減少<30%；加重：心絞痛等臨床癥狀、體征均有加重，證候積分減少<0。

33 統計學方法 數據處理采用SPSS115統計軟件，描述性統計分析，定性指標以百分率描述；定量資料以（x±s）描述；兩組對比分析，定性資料采用χ2檢驗；定量資料采用t檢驗。

34 治療結果

341 2組患者心絞痛療效比較 見表1。

4 討論

研究證實，血管內皮損傷在動脈粥樣硬化和血栓形成過程中起著重要的作用，內皮細胞產生的多種調節因子中，目前研究最多、最有價值的是vWF，其濃度升高反映內皮功能損害并反映心血管疾病的不良預后，vWF可介導血小板在受損血管內膜或內膜下部發生黏附、聚集，同時促進一種強力的局部血管收縮劑-血栓素A2的合成與釋放，導致血管內皮功能下降[8]。本研究結果表明，中藥組“通心痹合劑”可顯著降低vWF水平，說明該藥可改善內皮功能，改善動脈粥樣斑塊。

血管內皮損傷可直接影響血小板活化反應，而血小板活性增高，又是血栓傾向和加速動脈粥樣硬化病變的一個重要因素，血小板活化在血栓形成中起著重要的作用[9]。GMP-140濃度可同時反映內皮細胞受損及血小板在體內的活化，并可作為血栓性疾病病情監測和評價血栓前狀態的有效指標[10]。本組資料顯示，治療前冠心病患者血漿GMP-140含量明顯升高，說明其存在高度血小板活化，中藥“通心痹合劑”治療后，血漿GMP-140含量下降幅度明顯高于對照組，提示該藥有顯著減少血小板激活，可能系直接或間接拮抗血小板活化的某一個環節，減少血栓形成，從而限制AS斑塊病變的形成。

研究表明，冠心病表現形式與冠狀動脈粥樣硬化斑塊狹窄程度無直接關系，而與斑塊的穩定性、破裂的傾向性明顯相關，促進斑塊不穩定性增加的原因目前認為主要有炎癥反應和脂質代謝異常，其中炎癥反應尤為重要，CRP常被作為評價心血管疾病危險性的炎癥指標。本研究以CRP作為炎癥的標志物，結果發現，中藥“通心痹合劑”能明顯降低CRP水平，與對照組比較有顯著性差異。TNF-a是一種具有多種生物學活性的小分子蛋白，具有促發炎癥級聯反應的作用，參與動脈粥樣硬化的炎癥發生、發展過程并處于核心地位[11]。IL-6是參與冠狀動脈粥樣硬化發生和發展的重要因子，它通過激活巨噬細胞、刺激巨噬細胞低密度脂蛋白受體的表達，促進泡沫細胞形成，并通過刺激基質金屬蛋白酶的合成，導致粥樣斑塊纖維帽穩定性降低，促進斑塊破裂[12]。本研究顯示治療組和對照組治療前比較血清TNF-α、IL-6差異無統計學意義；治療后，治療組血清TNF-α、IL-6水平較對照組明顯下降（P<005，P<001），說明中藥“通心痹合劑”能明顯抑制炎癥反應，改善動脈硬化。

通心痹合劑源于古方四妙勇安湯和多年臨床經驗積累，四妙勇安湯最早見于華佗《神醫秘傳》，清末鮑氏將其收載于《驗方新編·卷二》中，并命名為“四妙勇安湯”，由金銀花、玄參、當歸、甘草4味藥組成，原為治療熱毒型脫疽的一則著名古方，近年來該方廣泛用于防治動脈粥樣硬化性疾病。通心痹合劑是在原方的基礎上方加黃精、瓜蔞皮、川芎、水蛭等組成。方中黃精補益精氣，黃精是益氣滋陰的代表藥，現代研究黃精醇提物對大鼠缺血心肌具有明顯保護作用[13]；瓜蔞皮寬胸化痰開痹散結，研究表明瓜蔞皮有降血脂、抗動脈粥樣硬化，血管內皮保護等作用[14]，川芎、水蛭活血化瘀、通經活絡，水蛭中水蛭素具有很強的抗血小板聚集，抑制血栓形成和降低膽固醇、改善微循環，綜觀全方具有益氣養陰、活血化痰、清熱解毒的功效。

本研究結果表明，中藥“通心痹合劑”能顯著緩解心絞痛發作；在改善血管內皮損傷方面能顯著降低vWF、GMP-140水平；在抗炎癥反應方面，能顯著降低CRP、TNF-α、IL-6的水平，提示中藥“通心痹合劑”治療冠心病心絞痛，可能系通過改善血管內皮損傷、抑制血小板活化，降低炎癥反應的途徑，增加冠脈血流量，減輕心肌缺血缺氧達到防治心絞痛的目的，值得在臨床進一步推廣使用。

參考文獻：

[1]王道成，馮霞，李七一加味四妙勇安湯對冠心病患者血脂和血清高敏C反應蛋白的影響[J].中國中醫急癥，2012，21（4）：526-528

[2]國際心臟病學會和協會及世界衛生組織臨床命名標準聯合專題組缺血性心臟病的命名及診斷標準[S].中華心血管病雜志，1981，9（1）：75

[3]周仲瑛新世紀全國高等中醫院校規劃教材中醫內科學[M].中國中醫藥出版社，2003年第1版：142-153

[4]衛生部中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：68-73

[5]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（3）：195-206

[6]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會不穩定性心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志，2000，28（6）：409-412

[7]中西醫結合防治冠心病心絞痛、心律失常研究座談會報道醫學研究通訊[C]，1979（12）：1

[8]張竹林，張麗貞，馬秀瑞，等不同劑量瑞舒伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者血漿脂聯素血管性血友病因子及內皮功能的影響[J].中國藥物與臨床，2014，14（7）：937-939

[9]Phillips JW，Barringhaus KG，Sanders JM，et al，Single injection of P-selectin glycoprotein ligand-l monoclonal antibody blocks neointima formation after arterial injury in apolipoprotein E-deficient miceCirculation，2003，107（17）：2244-2249

[10]Xu J，Cai J，Suresh M，et alEquine PSGL-1 modifications required for Pselectin Binding[J].Vet Immunol Immunopathol，2009；131（1）：33-43

[11]鄭昌柱，任雨笙，李蘭蓀，等血脂、LP（α）及TNF-a水平變化及在動脈粥樣硬化過程中的作用[J].重慶醫學，2015，44（2）：171-173

[12]馮惠平，賈新未，謝俊敏，等瑞舒伐他汀對老年急性冠脈綜合征患者IL-6、GMP-140、BNP及心功能的影響[J].中國老年學雜志，2015，35（10）：5769-5770

[13]龔莉，向大雄，隋艷華黃精醇提物對心肌缺血大鼠心臟組織中AST、CK、LDH等活性及心肌壞死病理變化的影響[J].中醫藥導報，2007，13（6）：99-101

[14]蘆麗莉，王冬梅瓜蔞皮提取液對實驗性高脂血癥大鼠血清NO，SOD，MDA的影響[J].北華大學學報（自然科學版），2008，9（5）：423-425

（收稿日期：2016-05-05）