冠心病支架置入圍術期外周血HbA1c和ROS水平的變化及其與遠期預后的關系

王智明 肖建民

[摘要] 目的 探討冠心病（CHD）支架置入圍術期外周血糖化血紅蛋白（HbA1c）和活性氧（ROS）水平的變化及其與遠期預后的關系。 方法 選取2011年6月～2012年6月擬于東莞市第五人民醫院行支架置入治療的CHD患者62例為CHD組。另選取30例同期健康查體志愿者為健康組。采用ELISA法檢測健康組和CHD組術前（T0）、術后1 d（T1）、3 d（T2）、5 d（T3）、7 d（T4）和10 d（T5）的血漿ROS水平并采用生化層析法檢測同期全血HbA1c水平，統計患者3年存活率和心絞痛復發率等遠期預后情況，比較不同存活情況和復發情況患者的外周HbA1c和ROS水平，并采用Spearman相關法分析CHD支架置入圍術期外周血HbA1c和ROS水平的變化及其與遠期預后的關系。 結果 與健康組比較，CHD組T0的外周血HbA1c和ROS水平均升高（P < 0.05）。與T0比較，CHD組T3、T4和T5的外周血HbA1c和ROS水平均降低（P < 0.05）。CHD組3年存活率和心絞痛復發率分別為88.71%和19.35%，且存活患者和無心絞痛復發患者圍術期外周血HbA1c和ROS水平均低于死亡和心絞痛復發患者（P < 0.01）。Spearman相關分析結果顯示，CHD支架置入圍術期外周血HbA1c和ROS水平與其3年存活率均呈負相關（r=-0.795、-0.828，P < 0.05），與其3年心絞痛復發率呈正相關（r=0.768、0.784，P < 0.05）。 結論 CHD支架置入圍術期外周血HbA1c和ROS水平較高且均與其遠期預后情況相關，這可能與HbA1c降低血管順應性和促進氧化應激及ROS誘發心肌組織氧化損傷等相關，因此CHD支架置入圍術期外周血HbA1c和ROS可作為預后情況的參考指標。

[關鍵詞] 冠心病；支架置入；HbA1c；ROS；遠期預后

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）03（b）-0017-04

[Abstract] Objective To investigate relationship between coronary heart disease （CHD） scaffold on perioperative peripheral blood hemoglobin A1c （HbA1c） and reactive oxygen species （ROS） level change and long-term prognosis. Methods 62 patients with CHD under stenting treatment in the Fifth People's Hospital of Dongguan City from June 2011 to June 2012 were selected as CHD group. 30 healthy volunteers with physical exam in the same period were selected as health group. ELISA method was used to detect preoperative （T0） and postoperative 1 d （T1）， 3 d （T2）， 5 d （T3）， 7 d （T4） and 10 d （T5） plasma ROS levels of the healthy group and CHD group， and the biochemical chromatography detection was applied to detect whole blood HbA1c level in the same period. 3 year survival rate and recurrence angina patients rate and other long-term prognosis indexes were statistically analyzed， and peripheral HbA1c and ROS levels of patients with different survival and recurrence conditions were compared. Spearman correlation method was used to analyze relationship between perioperative peripheral blood HbA1c and ROS levels with the long-term prognosis of patients with CHD. Results Compared with healthy group， T0 peripheral blood HbA1c and ROS levels of CHD group were increased （P < 0.05）. Compared with T0， T3， T4 and T5， peripheral blood HbA1c and ROS levels of CHD group were lower （P < 0.05）. 3 year survival rate and angina recurrence rates of CHD group was 88.71% and 19.35% respectively， and perioperative peripheral blood HbA1c and ROS levels of survived patients and patients without angina recurrence were lower than those of the death patients and patients with angina recurrence （P < 0.01）. Spearman correlation analysis results showed that perioperative peripheral blood HbA1c and ROS level were negatively correlated with 3 year survival rate of CHD patients treated with stent implantation （r=-0.795， -0.828， P < 0.05）， and perioperative peripheral blood HbA1c was positively correlated with 3 years angina recurrence rate （r=0.768， 0.784， P < 0.05）. Conclusion Perioperative peripheral blood HbA1c and ROS level of CHD patients treated with stent implantation are high and related to long-term prognosis. This may be related to HbA1c decreasing the vascular compliance and promoting oxidative stress and ROS inducing myocardial tissue oxidative damage， etc. Therefore， perioperative peripheral blood HbA1c and ROS of CHD patients treated with stent implantation may be reference indicator of prognosis evaluation.

[Key words] Coronary heart disease； Stent implantation； HbA1c； ROS； Long-term prognosis

冠心病（coronary heart disease，CHD）是常見的心血管疾病，可危及患者的生命安全，而支架置入是其有效的治療方法[1-3]。然而CHD患者治療后常可出現心臟不良事件，遠期預后情況較差。已有研究表明CHD患者可出現血液中糖化血紅蛋白（HbA1c）和活性氧（ROS）表達水平的升高[4-5]。因此ROS和HbA1c可能與CHD的發生發展相關，可能用于CHD預后的評估。因此本研究分析CHD支架置入治療圍術期外周血ROS和HbA1c水平與其術后3年遠期預后的關系，旨在為CHD預后情況的早期評估干預和改善提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年6月～2012年6月擬于東莞市第五人民醫院行支架置入治療的CHD患者65例為CHD組，納入標準：患者均經冠狀動脈造影檢查確診為CHD并擬行支架置入治療；排除標準：合并心肝肺腎嚴重疾病、感染、外科手術史、免疫功能異常、凝血功能異常或中途轉出患者。排除患者3例，最終納入CHD患者62例，另選取30例同期健康查體志愿者為健康組。實驗經醫院倫理委員會審核批準，且入選者均已簽署知情同意書。CHD組中男32例，女30例，年齡41～78歲，平均（58.95±6.78）歲。健康組中男16例，女14例，年齡40～76歲，平均（58.75±6.48）歲。兩組性別、年齡等基本資料比較差異均無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

CHD組均接受支架置入治療，具體見參考文獻[6]，術后患者均預計隨訪3年，期間無患者失訪。

1.3 檢測方法

分別于健康組入選次日和CHD組術前（T0）、術后1 d（T1）、3 d（T2）、5 d（T3）、7 d（T4）和10 d（T5）抽取空腹靜脈血3 mL置于EDTA抗凝管中，以3500 r/min轉速和3 cm離心半徑離心10 min分離血清血漿。采用ELISA法檢測兩組血漿ROS水平，相關試劑盒均由上海研域生物科技有限公司提供，酶標儀為美國寶特ELX-808 酶標儀；同期抽取2 mL空腹靜脈血用于全血HbA1c水平等的檢測，檢測采用生化層析法，儀器為拜耳DC2000測定儀，統計患者隨訪3年存活情況和心絞痛復發情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件，計量資料比較采用t檢驗或校正t檢驗，關系分析采用Spearman相關法，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組圍術期外周血HbA1c和ROS水平比較

CHD組T0的外周血HbA1c和ROS水平均較健康組升高；CHD組T3、T4和T5的外周血HbA1c和ROS水平均較T0降低（P < 0.05）。見表1。

2.3 CHD組不同預后情況患者圍術期外周血HbA1c和ROS水平比較

與存活患者和無心絞痛復發患者比較，死亡和心絞痛復發患者圍術期外周血HbA1c和ROS水平均升高（P < 0.01），見表3、4。

2.4 CHD圍術期外周血HbA1c和ROS水平與其遠期預后的關系

Spearman相關分析結果顯示，CHD支架置入圍術期外周血HbA1c和ROS水平與其3年存活率均呈負相關（r=-0.795、-0.828，P < 0.05），與其3年心絞痛復發率則呈正相關（r = 0.768、0.784，P < 0.05）。

3 討論

CHD是常見的心血管疾病，可嚴重威脅患者的生命安全[7-9]。而支架置入是CHD有效的治療方法，然而仍有部分患者預后情況較差[10-12]。ROS是生物有氧代謝的“副產物”，可促進氧化應激而對細胞及基因的結構造成破壞，使組織發生氧化損傷[13-15]。已有研究表明CHD患者存在ROS表達水平的升高[16]。而HbA1c在糖尿病心臟相關疾病發展中可出現明顯的異常[17-20]。因此ROS和HbA1c可能用于CHD預后的評估。明確CHD支架置入圍術期的外周血ROS和HbA1c水平變化及其與患者遠期預后情況的關系可為CHD支架置入遠期預后的評估干預從而改善其預后情況提供指導。

本研究結果顯示，CHD患者支架置入治療前的外周血ROS和HbA1c水平均明顯高于正常健康人群，提示外周血ROS和HbA1c可能與CHD疾病的發生發展相關。支架置入治療1 d后CHD患者的外周血ROS和HbA1c水平較治療前明顯升高，這可能與患者手術本身對機體造成的創傷影響相關。隨后CHD患者的外周血ROS和HbA1c水平逐漸下降，CHD患者的外周血ROS和HbA1c水平可隨著患者的病情變化而變化，提示了其與CHD發生發展的相關性及其用于患者預后情況評估的可能性。CHD支架置入后3年內死亡率、心絞痛復發率均較高，其預后情況差，亟需改善。而術后3年存活和無心絞痛或復發患者圍術期的外周血ROS和HbA1c水平均明顯低于術后3年死亡的患者和存在心絞痛復發患者。進一步采用Spearman相關分析結果顯示，CHD支架置入圍術期外周血HbA1c和ROS水平與其3年存活率和3年心絞痛復發率均相關，這與前文的假設一致，CHD患者的外周血HbA1c和ROS水平可反映其預后情況。其機制可能是HbA1c可降低血管順應性和促進氧化應激[21-25]，而ROS誘發組織氧化損傷[9]，高水平的HbA1c和ROS可明顯影響患者的血管順應性并促進心肌組織的氧化損傷，加重患者病情，影響支架置入治療效果，因此可通過檢測CHD置入治療圍術期的外周血HbA1c和ROS水平了解其遠期預后情況，從而盡早對可能出現不良預后情況的患者進行干預并改善其預后情況，而對支架置入術前積極采取措施來降低HbA1c和ROS水平亦可能有利于其預后情況的改善。

綜上所述，CHD支架置入圍術期外周血HbA1c和ROS水平均較高且均與其遠期預后情況相關，可通過檢測其圍術期外周血HbA1c和ROS水平評估其預后，從而為其預后干預和改善提供指導。

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（收稿日期：2015-11-24 本文編輯：趙魯楓）