腦苷肌肽治療急性缺血性腦卒中的療效及對(duì)血清S100β蛋白表達(dá)的影響

魏丹 楊玉峰

[摘要] 目的 探索腦苷肌肽注射液治療急性缺血性腦卒中患者的療效及對(duì)血清S100β蛋白表達(dá)的影響。 方法 選取該科2015年1—6月收治的急性缺血性腦卒中患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和實(shí)驗(yàn)組，每組45例，治療3周后對(duì)比兩組臨床療效與血清S100β蛋白的表達(dá)。 結(jié)果 治療3周后實(shí)驗(yàn)組治療有效率顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.444，P<0.05），實(shí)驗(yàn)組血清S100β蛋白表達(dá)顯著低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.942，P<0.05）。 結(jié)論 腦苷肌肽注射液可以有效改善急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損情況，減少血清S100β蛋白的過高表達(dá)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，提高患者的治療效果。

[關(guān)鍵詞] 急性缺血性腦卒中；S100β蛋白；腦苷肌肽

[中圖分類號(hào)] R74 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2016）03（b）-0034-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Cattle Encephalon Glycoside and Ignotin Injection on acute ischemic stroke and the expression of serum S100β protein. Methods 90 patients with acute ischemic stroke admitted in our department from January 2015 to June 2015 were equally randomized into two groups， the conventional group and experimental group， 45 cases in each group. The clinical effect and expression of serum S100β protein were compared between the two groups after 3 weeks of treatment. Results The response rate was much higher in the experimental group than that in the conventional group after 3 weeks of treatment，the differece was statistically significant（χ2= 4.444， P<0.05）. The expression of serum S100β protein was significantly lower in the experimental group than that in the conventional group，the differece was statistically significant（t = 11.942， P<0.05）. Conclusion Cattle Encephalon Glycoside and Ignotin Injection can reduce the neurologic impairment， decrease the injury of nerve cell due to the overexpression of serum S100β protein and improve the therapeutic effect in patients with acute ischemic stroke.

[Key words] Acute ischemic stroke； S100β protein； Cattle Encephalon Glycoside and Ignotin Injection

缺血性腦卒中是我國第二大死亡原因及首位致殘?jiān)颍侵欣淆g常見病與多發(fā)病，對(duì)其預(yù)防和治療是日趨老齡化社會(huì)亟待解決的難題。S100β蛋白是神經(jīng)系統(tǒng)的一種特異性蛋白，大量研究已證實(shí)外周血S100β蛋白濃度與腦損傷的嚴(yán)重程度基本平行[1]。腦苷肌肽是由多種神經(jīng)節(jié)苷脂和多肽組成的復(fù)方制劑，在神經(jīng)細(xì)胞再生和神經(jīng)修復(fù)方面發(fā)揮重要作用[2]。該研究以該院2015年1—6月收治的90例急性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，探討腦苷肌肽注射液對(duì)其治療的效果及對(duì)血清S100β蛋白表達(dá)的影響，探索其在治療缺血性腦卒中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的急性缺血性腦卒中患者90例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)確診急性缺血性腦卒中；②所有患者均采用頭部CT和（或）MRI確定腦部存在急性缺血灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在腦腫瘤、癲癇、多發(fā)性硬化或其他炎癥性或自身免疫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及妊娠；②出血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作；③存在嚴(yán)重的并發(fā)癥和（或）多臟器功能衰竭者。以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組：常規(guī)組45例，男性30例，女性15例，年齡39～68歲，平均（55.125±3.211）歲，發(fā)病至入院時(shí)間0.5～24 h，平均（3.66±4.218）h；實(shí)驗(yàn)組45例，男性28例，女性17例，年齡41～73歲，平均（56.785±6.435）歲，發(fā)病至入院時(shí)間0.5～24 h，平均（4.07±5.022）h。兩組患者在年齡、性別、入院時(shí)NIHSS評(píng)分、發(fā)病至入院時(shí)間等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t年齡=1.160，t入院NIHSS評(píng)分=0.139，t時(shí)間=0.009，χ2=0.194，P>0.05），具有可比性，見表1、表2。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均給予急性腦梗死常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、降脂穩(wěn)定斑塊、降壓、降糖及活血化瘀等對(duì)癥支持治療，對(duì)于個(gè)別顱內(nèi)壓增高者適當(dāng)給予脫水、降顱壓治療。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用腦苷肌肽注射液（2 mL/支，H22025046）治療，以20 mL注射液與250 mL濃度為5%的葡萄糖溶液充分混合后靜滴，1次/1 d。兩組患者療程均為21 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者治療21 d后均根據(jù)NIHSS評(píng)分進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，痊愈：評(píng)分減少91%～100%，顯效：評(píng)分減少46%～90%，有效：評(píng)分減少18%～45%，無效：評(píng)分減少不足17%或死亡。以痊愈、顯效、有效定為臨床治療有效，計(jì)算總有效率。

1.4 檢測指標(biāo)

兩組患者治療21 d后，收集每位患者空腹靜脈血6 mL，立即放置于6 ℃冰箱并于離心機(jī)中以3 000 r/min的速度離心15 min，將上清液放置于-74 ℃的超低溫冰箱凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELIAS法）檢測S100β蛋白的濃度。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

經(jīng)過21 d的治療，實(shí)驗(yàn)組總有效率顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.444，P<0.05）。見表3。

2.2 兩組患者治療后血清S100β蛋白表達(dá)的比較

經(jīng)過21 d的治療，實(shí)驗(yàn)組血清S100β蛋白的表達(dá)明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.942，P<0.05），見表4。

3 討論

腦缺血發(fā)生后，缺血、缺氧區(qū)域?qū)l(fā)生一系列“缺血瀑布樣反應(yīng)”[3]，包括神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸的細(xì)胞毒性作用和酸中毒等變化，進(jìn)一步加劇神經(jīng)細(xì)胞的損傷，如何有效下調(diào)上述反應(yīng)已成為研究熱點(diǎn)。

S100β蛋白是一種酸性鈣離子結(jié)合蛋白[4]，廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和雪旺細(xì)胞中。其生物學(xué)效應(yīng)具有濃度依賴性[5]，生理濃度（ng/L）下發(fā)揮促神經(jīng)生長、修復(fù)、提高神經(jīng)元存活率的作用，高濃度（ug/L）下則促進(jìn)炎癥因子表達(dá)、抑制細(xì)胞生長、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和壞死。目前S100β蛋白已被認(rèn)為是評(píng)估腦缺血損傷嚴(yán)重程度的一種生化指標(biāo)[6]。

腦苷肌肽是一種主要由多肽、多種神經(jīng)節(jié)苷脂、游離氨基酸和核酸等組成的復(fù)方制劑，因其具有神經(jīng)修復(fù)與再生、神經(jīng)保護(hù)、營養(yǎng)與供能等三大方面作用，在治療缺血性腦卒中過程中發(fā)揮巨大作用[7]。研究顯示[8-9]，其可能通過抑制鈣離子內(nèi)流而有效下調(diào)急性缺血性腦卒中患者血清S100β蛋白的表達(dá)，從而減輕神經(jīng)元損傷。

該研究結(jié)果顯示，在急性缺血性腦卒中患者的常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用腦苷肌肽注射液，可明顯減輕患者的認(rèn)知和感覺、運(yùn)動(dòng)功能障礙，有效改善臨床治療總有效率，顯著下調(diào)血清S100β蛋白的過高表達(dá)，即提示我們，腦苷肌肽注射液在治療急性缺血性腦卒中方面可能發(fā)揮以下作用，即通過保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜的完整性，抑制興奮性氨基酸的過度釋放，減輕病理性過氧化反應(yīng)，減少自由基生成，激活并促進(jìn)神經(jīng)元蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞新陳代謝，下調(diào)血清S100β蛋白的過高表達(dá)，抑制神經(jīng)元的壞死和凋亡，促進(jìn)神經(jīng)元軸突的延伸，從而發(fā)揮神經(jīng)修復(fù)與再生、神經(jīng)保護(hù)、營養(yǎng)與供能作用。與以往文獻(xiàn)報(bào)道[8-9]相比較，該研究將臨床研究對(duì)象年齡范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，未局限于老年患者，在相同的療程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，最終獲得了相似的研究結(jié)果，因此，該研究對(duì)其在治療急性缺血性腦卒中的臨床廣泛應(yīng)用提供了依據(jù)。然而，由于該研究樣本量較小，且未對(duì)不同分型、嚴(yán)重程度、梗死面積及梗死部位的缺血性腦卒中療效進(jìn)行對(duì)比觀察，接下來我們將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行深入研究。

綜上所述，腦苷肌肽可在急性缺血性腦卒中常規(guī)治療基礎(chǔ)上有效改善患者的治療總有效率，下調(diào)血清S100β蛋白的過高表達(dá)，有效減輕腦卒中對(duì)家庭和社會(huì)帶來的痛苦，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2015-12-08）