滋腎育胎丸聯合地屈孕酮片治療對早期先兆流產

歐陽 彥蘭 賈利紅

【摘要】 目的：探討滋腎育胎丸聯合地屈孕酮片治療對早期先兆流產患者血液流變學及子宮胎盤灌注狀態的影響。方法：選取2013年9月-2015年6月本院婦產科門診收治的早期先兆流產患者96例作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為試驗組52和對照組44例，試驗組給予滋腎育胎丸聯合地屈孕酮片口服治療，對照組給予黃體酮靜脈注射治療。比較兩組治療效果，并于治療前及治療2周后檢測血液流變學指標及子宮胎盤灌注狀態。結果：試驗組治療效果明顯優于對照組，比較差異有統計意義（P<0.05）。治療后，兩組高切全血黏度、FBG均低于治療前，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組低切全血黏度、HCT與治療前比較差異均無統計學意義（P>0.05）；試驗組高切全血黏度、FBG均明顯低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組低切全血黏度、HCT比較差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組RI、PI均低于治療前，且試驗組RI、PI低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：滋腎育胎丸聯合地屈孕酮片治療早期先兆流產的療效顯著，可明顯改善患者臨床癥狀，可能通過改善血液的流變性和子宮胎盤灌注狀態而發揮作用。

【關鍵詞】 先兆流產； 滋腎育胎丸； 地屈孕酮片； 血液流變學； 子宮胎盤灌注狀態

Effect on Blood Rheology and Uterine Placenta Perfusion of Zishen Yutai Pill Combined with Progesterone Tablet in the Treatment of Patients with Early Threatened Abortion/OUYANG Yan-lan，JIA Li-hong.//Medical Innovation of China，2016，13（08）：019-022

【Abstract】 Objective：To discuss the effect on blood rheology and uterine placenta perfusion of Zishen Yutai pill combined with Progesterone tablet in the treatment of patients with early threatened abortion.Method：96 cases of patients with early threatened abortion in our hospital from September 2013 to June 2015 were selected and randomly divided into the experimental group（52 cases） and the control group（44 cases）.The experimental group was treated with Zishen Yutai pill and Progesterone tablet，the control group was treated with Progesterone injection.The therapeutic effect was compared between the two groups，the blood rheology and uterine placenta perfusion were detected before treatment and two weeks after treatment.Result：The therapeutic effect of the experimental group was better than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the high shear blood viscosity and FBG of both groups were significantly lower than those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），the differences in low shear blood viscosity and HCT were not statistically significant（P>0.05），the high shear blood viscosity and FBG of the experimental group were significantly lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the RI and PI of the two groups were significantly lower than those before treatment，the RI and PI of the experimental group were significantly lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reaction between two groups had no statistical difference（P>0.05）.Conclusion：Zishen Yutai pill combined with Progesterone tablet in the treatment of patients with early threatened abortion has significant effect.It can significantly improve the clinical symptoms.It probably relates with the improvement of blood rheology and uterine placenta perfusion.

【Key words】 Threatened abortion； Zishen Yutai pill； Dydrogesterone tablet； Hemorheology； Uteroplacental perfusion status

First-authors address：The First Maternal and Child Health Hospital of Huizhou City，Huizhou 516000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.08.006

先兆流產是孕早期最常見的并發癥之一，發生率約20%～25%，若不能進行有效的保胎治療則會進一步發展，可能導致難免流產，嚴重影響患者身心健康[1]。早期先兆流產主要臨床表現為停經后有早孕反應，出現陰道少量流血，或時下時止，或淋漓不斷，色紅，持續數日或數周，伴或不伴輕微下腹脹痛，陣發性腰痛及下腹墜脹感。目前，臨床主要采用孕激素、hCG、免疫治療等方法進行保胎，但治療效果不明顯。本院自2013年9月始，應用滋腎育胎丸聯合地屈孕酮片治療早期先兆流產，取得較滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月-2015年6月本院婦產科門診收治的早期先兆流產患者作為研究對象。納入標準：（1）西醫診斷參照《婦產科學》（第6版）中有關早期先兆流產的診斷標準，中醫診斷參照衛生部辦法的中藥新藥臨床研究指導原則中關于胎漏、胎動不安的診斷依據，符合中醫辨證標準為腎虛型[2-3]；（2）年齡20～35歲，孕周≤8周；（3）臨床資料完整。排除標準：（1）合并有子宮肌瘤、子宮肌腺癥、卵巢腫瘤、生殖道畸形及心、肝、腎和造血系統等嚴重疾病；（2）其他原因所致陰道出血，包括葡萄胎、前置胎盤或其他宮頸疾病；（3）過敏體質或對本研究相關藥物過敏。剔除標準：（1）服藥依從性較差，無法判斷療效，或期間曾應用其他藥物影響療效或安全性判斷；（2）要求退出本研究。共納入96例患者，采用隨機數字表法分為試驗組52例和對照組44例，兩組患者的年齡、孕周、流產次數、病情輕重程度及陰道流血天數等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 治療方法 試驗組：滋腎育胎丸（國藥準字Z44020008，廣州白云山中一藥業有限公司），口服，5 g/次，3次/d，淡鹽水或蜂蜜水送服，治療2周為1個療程。地屈孕酮片（商品名：達芙通，國藥準字H20130110，生產企業：Abbott Biologicals B.V.），口服，起始劑量40 mg/次，隨后10 mg/8 h，根據患者病情嚴重程度調整給藥時間、劑量，直至臨床癥狀、體征消失。對照組：黃體酮注射液（國藥準字H41021492，生產企業：河南科倫藥業有限公司），肌肉注射，20 mg/次，1次/d，根據患者病情嚴重程度調整給藥時間、劑量，直至臨床癥狀、體征消失。兩組患者均囑絕對臥床休息、禁止性生活、避免勞累、保持心情愉悅、清淡飲食。

1.3 觀察指標及療效判斷標準 兩組均于治療2周后，觀察陰道出血、腹痛、腰酸脹痛等癥狀緩解情況，計算中醫癥候積分減少率。同時無菌采集肘靜脈血5 mL，檢測血清孕酮、β-hCG及高切全血黏度、低切全血黏度、紅細胞比容（HCT）等血液流變學指標和纖維蛋白原（FBG），并采用彩色多普勒超聲儀經腹探查，觀察子宮、胚胎發育情況，測量子宮動脈血流阻力指數（RI）、搏動指數（PI），以評估孕婦子宮胎盤灌注狀態。根據臨床癥狀改善情況、B超檢查結果及孕酮、血β-hCG值等指標的變化，評估治療效果，痊愈：陰道流血停止，腹痛、腰酸脹痛等癥狀消失，B超檢查提示子宮大小、胚胎發育及孕酮、血β-hCG值與孕周相符，胎心搏動，中醫癥候積分值減少≥95%；顯效：上述臨床癥狀明顯減輕，B超檢查提示子宮大小、胚胎發育及孕酮、血β-hCG值與孕周相符，中醫癥候積分值減少70%～95%；有效：上述臨床癥狀有所改善，B超檢查提示子宮大小、胚胎發育及孕酮、血β-hCG值與孕周基本相符，中醫癥候積分值減少30%～70%；無效：上述臨床癥狀無明顯改善或有加重，B超檢查提示胚胎發育不良或停止發育，孕酮、血β-hCG值增長與孕周不相符，甚至發生難免流產，中醫癥候積分值減少≤30%。

1.4 統計學處理 所有數據均經SPSS 17.0統計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，兩組治療效果比較采用CMH 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 試驗組治療效果明顯優于對照組，比較差異有統計意義（ 字2=4.025，P=0.038），見表2。

表2 兩組治療效果比較 例

組別 痊愈 顯效 有效 無效

試驗組（n=52） 20 25 7 0

對照組（n=44） 13 16 13 2

2.2 兩組治療前后血液流變學相關指標及FBG比較 治療前，兩組高切全血黏度、低切全血黏度、HCT及FBG比較差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組高切全血黏度、FBG均低于治療前，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組低切全血黏度、HCT與治療前比較差異均無統計學意義（P>0.05）；試驗組高切全血黏度、FBG均明顯低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組低切全血黏度、HCT比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.3 兩組治療前后子宮胎盤灌注狀態比較 治療前，兩組RI、PI比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組RI、PI均低于治療前，且試驗組RI、PI低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組治療前后RI、PI比較（x±s） m/s

組別 時間 RI PI

試驗組（n=52） 治療前 2.35±0.19 0.52±0.08

治療后 2.24±0.12*# 0.40±0.04*#

對照組（n=44） 治療前 2.38±0.17 0.52±0.07

治療后 2.30±0.16* 0.42±0.05*

*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

2.4 兩組治療期間不良反應發生情況比較 兩組治療期間未見血壓、尿常規、肝功能指標異常。試驗組治療期間共3例患者出現不良反應，不良反應發生率為5.77%，包括咽干2例，便秘1例，均自行緩解；對照組治療期間有3例患者注射部位硬結，不良反應發生率為6.82%，均經熱敷后硬結消失。兩組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

中醫理論認為先兆流產屬“胎漏”、“胎動不安”、“妊娠腹痛”范疇，其病因為脾腎兩虛、沖任不固，故中醫臨床以補腎健脾、養血安胎、益氣培元為先兆流產的治療準則[4-6]。本研究采用滋腎育胎丸聯合地屈孕酮片治療早期先兆流產，結果顯示試驗組治療效果明顯優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），與徐永君等[7]研究結果一致，證實滋腎育胎丸聯合地屈孕酮片治療早期先兆流產的療效顯著，可快速有效止血，改善臨床癥狀，提高機體孕酮、β-hCG水平。滋腎育胎丸是防治先兆流產的經驗名方，該方中菟絲子、桑寄生、白術、杜仲、續斷等合用滋養肝腎、益氣培元，人參、熟地黃、何首烏健脾補氣、養血安胎[8]。現代研究也證實，滋腎育胎丸可促進卵巢激素分泌，促進排卵，改善卵巢功能，促進子宮生長發育[9]。此外，滋腎育胎丸中鹿角霜、艾葉、阿膠的有效成分均可通過局部激活內源性止血途徑，降低毛細血管通透性，抗纖維蛋白溶解，從而快速有效止血[10]。而地屈孕酮片是口服激素類藥物，其結構與機體內源性孕激素相似，可通過與孕激素受體結合而發揮安定子宮、促進內膜增厚及促進孕卵著床發育的作用，進而達到保胎的目的，且地屈孕酮片無雌激素、雄激素及腎上腺皮質激素作用，其口服易吸收，生物利用度高[11-12]。因此，滋腎育胎丸聯合地屈孕酮片治療早期先兆流產具有顯著的療效，可快速止血，有效保胎。

正常妊娠過程中，母體血漿容量增加40%左右以滿足子宮胎盤灌注的需要，伴隨母體外周血管管腔擴張和增粗，血管阻力降低、微循環血流量增加，血液黏稠度降低。而血液黏稠度升高，母體血液呈高凝狀態，可導致子宮胎盤血氧供應減少，灌注不足，可導致不同程度的妊娠不良[13-14]。研究表明，先兆流產與母體血液高凝及子宮胎盤血液灌注狀態密切相關[15]。本研究通過觀察滋腎育胎丸聯合地屈孕酮片治療對早期先兆流產患者血液高凝和子宮胎盤灌注狀況的影響，以評估其治療效果，結果顯示治療后兩組患者高切全血黏度及FBG均明顯較治療前明顯降低，而低切全血黏度、HCT無明顯差異，而治療后試驗組高切全血黏度、FBG明顯低于對照組，提示滋腎育胎丸聯合地屈孕酮片治療可能通過減少FBG含量，進而降低全血黏度，改善血液的高凝狀態，增加子宮胎盤血氧供應，緩解灌注不足，抑制病理妊娠發生或惡化。本研究結果顯示，治療后兩組RI、PI均較治療前降低，且試驗組降低更為顯著，提示滋腎育胎丸聯合地屈孕酮片治療可能通過降低子宮動脈血流阻力，增加子宮胎盤血流量，改善子宮胎盤血液灌注狀態，有助于滋養細胞正常浸潤胎盤床及子宮螺旋動脈肌層，為胚胎提供營養支持與環境優化，利于胚胎正常發育。

綜上所述，滋腎育胎丸聯合地屈孕酮片治療早期先兆流產的療效顯著，可明顯改善患者臨床癥狀，可能通過改善血液的流變性和子宮胎盤灌注狀態而發揮作用。此外，滋腎育胎丸聯合地屈孕酮片治療的安全性較高，對母體、胎兒均無明顯不良影響，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2015-10-29） （本文編輯：王利）