中藥飲片標準湯劑研究策略

陳士林 劉安 李琦 杉田享 朱廣偉 孫奕 代云桃 章軍

[摘要]該文通過探討國內外飲片標準湯劑相關研究狀況，結合實驗數據，提出中藥飲片標準湯劑是以中醫理論為指導、臨床應用為基礎，參考現代提取方法，經標準化工藝制備而成的單味中藥飲片水煎劑，并規范了工藝參數和質量標準建立原則，建立標準湯劑的藥效物質基準與生物學基準， 提出了中藥飲片標準湯劑制備及質量標準流程。中藥飲片標準湯劑作為一種標準物質和標準體系，能夠用于標化臨床用藥，規范目前臨床廣泛使用的包括配方顆粒在內的新型飲片形式，保障用藥的準確性和劑量的一致性，解決目前飲片形式多樣性帶來的監管困境。中藥飲片標準湯劑的研究將為配方顆粒、經典復方標準湯劑和中藥藥對標準湯劑的研究提供有益參考。

[關鍵詞]標準湯劑；中藥飲片；配方顆粒

[Abstract]This paper discusses the research situation of the standard decoction of medicinal slices at home and abroad. Combined with the experimental data， the author proposes that the standard decoction of medicinal slices is made of single herb using standard process which should be guided by the theory of traditional Chinese medicine， based on clinical practice and referred to modern extraction method with a standard process. And the author also proposes the principles of establishing the specification of process parameters and quality standards and established the basis of drug efficacy material and biological reference. As a standard material and standard system， the standard decoction of medicinal slices can provide standards for clinical medication， standardize the use of the new type of medicinal slices especially for dispensing granules， which were widely used in clinical. It can ensure the accuracy of drugs and consistency of dose， and to solve current supervision difficulties. Moreover the study of standard decoction of medicinal slices will provide the research on dispensing granules， traditional Chinese medicine prescription standard decoction and couplet medicines standard decoction a useful reference.

[Key words]standard decoction； Chinese herbal medicines； dispensing granules

doi：10.4268/cjcmm20160801

隨著科技的發展和進步，出現了多種中藥飲片用藥形式，包括配方顆粒、精制飲片、超微飲片、破壁飲片等。這些新的飲片用藥形式一方面具有積極的臨床意義，是對傳統飲片的有益補充，另一方面也存在標準不明確、劑量不統一、臨床合理性有待進一步論證等各種問題，給國家監管帶來了困擾。如不同的飲片用藥形式之間劑量關系如何折算目前并沒有統一標準，導致臨床用藥劑量出現混亂，嚴重影響了臨床療效的一致性。而且，即使同一種用藥形式之間，由于制備工藝不一致，也會導致其臨床用藥劑量出現差異。所以，亟需建立某種標準用于標化不同的飲片用藥形式和不同廠家的產品，提高臨床用藥的準確性和療效的一致性。

中藥臨床多用湯劑，湯劑也是我國傳統醫學中應用最早、目前臨床應用最廣泛的劑型，因此，建立中藥飲片標準湯劑用于標化不同的臨床用藥形式是目前學術界及配方顆粒等新型飲片產業界共同關心的問題。

1中藥飲片標準湯劑相關研究進展

目前國內并沒有清晰的標準湯劑的概念，盡管有學者提出標準湯劑的說法，但是其內涵和外延并不明確。由于中醫臨床多以復方入藥，單味飲片標準湯劑國內研究更為少見。國內雖然有臨床煎煮規范、配方顆粒地方標準等規范性文件，但是從管理的角度也并沒有形成完善的標準湯劑概念。日本雖然提出標準湯劑的理念，但主要是復方標準湯劑，且其規定和國內的要求也有很大差異。盡管如此，他山之石可以攻玉，這些研究和規范也能為中藥飲片標準湯劑的研究提供諸多參考。

11國內外標準湯劑相關研究進展

111日本標準湯劑研究進展

日本在開發研究漢方成藥制劑時，選用我國名醫典籍中的古方，在劑型的研究方面，提出了“標準湯劑”的概念，日本申請復方制劑時要求制定標準湯劑的化學基準與生物學基準。

日本“標準湯劑”對生藥選擇、粉碎細度、升溫速度、提取次數、濃縮方式、干燥方式等都有詳細的規定[12]，主要包括：稱取相當于日劑量中藥制劑的標準藥材，粉碎，加20倍量的水，煎煮30 min以上，濃縮至原體積的一半，趁熱過濾，即可制得標準湯劑。日本的中藥飲片用量多較我國小，1劑湯劑一般用藥材20 g左右，用水約400 mL，煎煮1次，以煎得200 mL為度[34]。

112臺灣標準湯劑研究進展[5]

臺灣的標準湯劑是飲片或復方提取液經濃縮后的加工制品，提取液濃縮為固定的比例，一般控制在藥材質量與所得濃縮湯液體積比為1∶5。

在標準湯劑的基礎上，經干燥造粒等過程，制成粉末、顆粒等劑型的產品，習稱“科學濃縮中藥”，也叫“免煎中藥”、“中藥濃縮顆粒劑”，即相當于中國大陸的配方顆粒。科學中藥大多為小包裝粉末劑型，患者每日劑量約為12～15 g（1 g科學中藥約為1錢飲片），通常撕開藥包，服用藥粉，再喝開水，也可泡在溫水中服用。

科學中藥大部分在中醫院所應用，臺灣中醫師就科學中藥的處方，累積了約40年的歷史，已經漸漸的取代了傳統飲片煎劑，中醫師在遵循傳統的辨證論治法則的基礎上，也不斷的創造、發明，處方思維呈現百家爭鳴、多彩多姿的新境。

113中國古代湯劑煎煮研究

中國古代湯劑制法考究，工藝嚴謹[6]，對煎藥器具[7]、加水量[89]、煎煮時間[1012]、煎煮順序[1315]等均有詳細的規定，用具以砂鍋[16]、陶器[17]為主，忌鐵器[18]，而煎藥時間常以水量控制[19]，并根據藥材部位、方劑功效不同，靈活調整制法，體現了古代醫家對煎藥的重視，也明確了方劑功效制法三者之間的內在關系。

南朝陶弘景提出了一個近似標準的湯劑煎煮時間方案[19]：“凡煮湯，欲微火，令小沸。其水數依方多少，大略二十兩藥，用水一斗，煮取四升，以此為準。然則利湯欲生，少水而多取；補湯欲熟，多水而少取。好詳視之，不得令水多少。”李時珍指出：“陶氏所說，乃古法也。今之小小湯劑，每一兩用水二甌為準，多則加，少則減之。如劑多水少，則藥味不出；劑少水多，又煎耗藥力也。”北宋官頒的《太平圣惠方》進一步強調“凡煮湯……其水數依方多少，不得參差。”此種標準歷代相沿。清代徐大椿特別指出了煎藥時間的重要：“煎藥之法，最宜深講，藥之效不效，全在乎此……其法載于古方之末者，種種各殊……其煎之多寡，或煎水減半十分煎去二三分，或止煎一二十沸，煎藥之法，不可勝者，皆各有意義。”

114醫療機構中藥煎藥室管理規范

為加強醫療機構中藥煎藥室規范化、制度化建設，保證中藥煎藥質量，衛生部和國家中醫藥管理局在2009年印發了《醫療機構中藥煎藥室管理規范》，適用于開展中藥煎藥服務的各級各類醫療機構，全國需遵照執行。

《醫療機構中藥煎藥室管理規范》規定：待煎藥物應當先行浸泡，浸泡時間一般不少于30 min。煎煮開始時的用水量一般以浸過藥面2～5 cm為宜，花、草類藥物或煎煮時間較長的應當酌量加水。每劑藥一般煎煮2次，將2煎藥汁混合后再分裝。煎煮時間應當根據方劑的功能主治和藥物的功效確定。一般藥物煮沸后再煎煮20～30 min；解表類、清熱類、芳香類藥物不宜久煎，煮沸后再煎煮15～20 min；滋補藥物先用武火煮沸后，改用文火慢煎約40～60 min。藥劑二煎的煎煮時間應當比頭煎的時間略縮短。煎藥量應當根據兒童和成人分別確定。兒童每劑一般煎至100～300 mL，成人每劑一般煎至400～600 mL。

115深圳中藥飲片煎煮規范

2011年深圳市市場監督管理局下發了《中藥飲片煎煮規范》[20]，該規范與《醫療機構中藥煎藥室管理規范》較為類似，但規定更為細化，加水量有所調整，為浸過藥面2～3 cm，依然在《醫療機構中藥煎藥室管理規范》規定的范圍內。

116上海中藥行業零售藥店中藥煎藥服務管理規范

2015年上海市中藥行業協會頒布了《上海中藥行業零售藥店中藥煎藥服務管理規范》[21]，該標準與《醫療機構中藥煎藥室管理規范》大體相同，僅對個別規定作了細化調整。

12各種中藥飲片標準湯劑相關規范的對比

《醫療機構中藥煎藥室管理規范》是由中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會和國家中醫藥管理局共同下發的，具有一定的權威性、政策性，需要“遵照執行”，目前國內醫療機構煎藥大抵遵循這一規定。《醫療機構中藥煎藥室管理規范》強調以飲片投料、用水做溶劑等都符合傳統用法和國內現狀。《深圳中藥飲片煎煮規范湯劑煎煮標準》和《上海中藥行業零售藥店中藥煎藥服務管理規范》與本規范基本類似。以陶弘景為代表的古代湯劑制法，雖與現代工藝不盡相同，但相關研究證明其參數與《醫療機構中藥煎藥室管理規范》具有較高的吻合度。若以此為依據建立中藥飲片標準湯劑的制備方法，能夠最大程度的貼合目前臨床實際。

當然，應該看到《醫療機構中藥煎藥室管理規范》中的工藝參數范圍較寬，易受主觀因素干擾，難以達成統一，不利于制備標準湯劑及相關研究。比如“浸過藥面2～5 cm”，可導致加水量相差2倍以上；“頭煎20～30 min，二煎時間比頭煎略短”，由于不同的操作者掌握的尺度不同，煎煮時間也會多樣。相比而言，日本標準湯劑的制法具有明確統一的參數，易于制備標準湯劑，可操作性強，值得借鑒。

國內外中藥湯劑煎煮標準對比見表1。

2中藥飲片標準湯劑的內涵與意義

21中藥飲片標準湯劑的內涵與外延

中藥飲片標準湯劑是以中醫理論為指導、臨床應用為基礎，參考現代提取方法，經標準化工藝制備而成的單味中藥飲片水煎劑，用于標化臨床用藥，保障用藥的準確性和劑量的一致性。中藥飲片標準湯劑綜合體現了飲片和制備工藝等影響療效的關鍵因素：與飲片相比，標準湯劑能夠體現制備工藝的影響；與配方顆粒相比，標準湯劑沒有輔料的干擾，沒有經過干燥過程，保持與臨床應用的傳統湯劑一致，且標準湯劑易于通過飲片或提取液的調配實現各種理想濃度。因此，中藥飲片標準湯劑能夠作為一種標準，標化不同的臨床用藥形式。

中藥飲片標準湯劑的制備遵循傳統湯劑的煎煮原則，其制備流程具有標準化和規范化的特點，能夠保證工藝的統一，進而保障其質量的穩定和統一。中藥飲片標準湯劑既可以作為一種化學基準，同時還可作為效應基準的陽性對照藥，用于評價不同飲片用藥形式，解決因制備方法不同而造成的“不同質”的尷尬局面，有助于實現臨床療效的一致性，將對中藥的發展具有深遠的影響。

由于湯劑的攜帶、貯藏都不是很方便，且含有不溶性成分，多為懸濁液，取樣的均一性也不是很好掌握。為解決上述問題，可以把中藥飲片標準湯劑制備成標準浸膏，以達到攜帶方便、易于貯藏、取樣精確的目的。

22中藥飲片標準湯劑的作用和意義

221有利于臨床用藥的準確和劑量的統一

中藥飲片標準湯劑作為一種標準物質和標準體系，用于標化不同的飲片用藥形式，建立相互之間的劑量折算關系，實現臨床用藥劑量統一。同時，中藥飲片標準湯劑能夠標化不同制備工藝、不同廠家、不同原料所生產的產品，建立劑量當量，實現準確用藥。

222有利于保障療效的一致性

臨床療效的一致性取決于臨床用藥的一致性，中藥飲片標準湯劑具有系統的原料鑒定體系、標準化的制備工藝和多元質量標準體系，能夠確保質量的一致性，建立不同用藥形式之間的劑量關系，提高臨床用藥的一致性，更準確傳承及研究經典方劑的療效，實現療效的一致性，并為現代研究提供標準化“模板”。

223有利于促進用藥質量提高，改變目前監管困局

由于成分的復雜性和生產過程的粗放性，中藥產品質量監管一直是個難題。特別是由于標準的不完善，監管缺乏有力的抓手，不完全投料、劣質投料、不按規定生產、指標成分添加等問題缺乏有效的杜絕方法。中藥飲片標準湯劑為中藥產品建立了一道防火墻，形成了化學基準和效應基準，集定性標準和定量標準于一體，為監管提供了有利的抓手，能有效防止各種不良問題的發生，改變目前監管困局。

224為中藥研究標準化提供了基礎

在中藥藥理、藥劑和臨床研究中，常常由于湯劑制備方法及原料的不同，同樣的處方藥效結果卻差異巨大。中藥飲片標準湯劑采用標準化的生產工藝，藥材湯劑成藥制劑各工藝環節的物質傳遞規律清晰，質量可控，一致性好。采用飲片標準湯劑進行研究，實驗數據具有可重復性，且可靠性強，有利于保障同樣的處方在不同的實驗室產生同樣的結果，為中藥研究結果的標準化提供了基礎。

225有利于促進制造工藝和管理的改善和提升

中藥飲片標準湯劑重在建立標準化制備工藝，其目的在于提供一種參考標準。基于中藥飲片標準湯劑可以制備更優質的產品，實現優質優價，也可以基于中藥飲片標準湯劑制備得率更高的產品，提高飲片利用率。如何制備更優質的產品、得率更高的產品，取決于制造技術的進步、管理方法的改善。而且正是由于中藥飲片標準湯劑的存在，為制造工藝的進步提供了判斷標準。

中藥飲片標準湯劑核心價值見圖1。

3中藥飲片標準湯劑的制備方法

中藥飲片標準湯劑的重要性毋容置疑，如何制備中藥飲片標準湯劑是問題的關鍵所在，作者認為中藥標準湯劑的制備方法應該符合以下指導原則，滿足以下技術要求。

31建立制備方法的指導原則

311建立制備方法的理論依據

中藥飲片標準湯劑作為一種標準，用于標化臨床不同飲片用藥形式，評價不同地區、不同醫院、不同操作者用藥的差異性，規范臨床用藥，提高臨床用藥一致性。因而其制備方法必須以中醫藥理論為指導原則，其工藝過程、工藝參數均應符合中醫藥理論，與其功能主治、性味歸經、飲片性質等相匹配。例如滋補類飲片其煎煮時間可能比一般飲片要長一些。傳統煎煮認為“逢殼必搗，逢籽必破”，因而在種子類飲片或特別堅硬飲片的煎煮時，應該進行適當的破碎。

中藥飲片標準湯劑的制備應該與臨床實際一致，盡可能的接近臨床用藥習慣、煎煮方法以及服用方法。比如除了酒劑外，中藥方劑臨床應用基本都是水煎液。盡管現代研究證明某些成分用乙醇提取其轉移率高于水提取，但是在飲片標準湯劑的制備中還是應該堅持水煎煮。再如很多實驗證明正交優化提取工藝能夠最大可能的提取藥材中的成分。但是需要強調的是標準湯劑的標準應該是滿足臨床治療需要的最低標準，這如同藥典中指標成分限量標準是最低標準一樣。中藥飲片標準湯劑采用標準的制備方法，而不是最優的制備方法。在臨床應用中，無論是醫院代煎還是自己熬藥，基本都是采用《醫療機構中藥煎藥室管理規范》中的方法，因而該規范值得制備中藥飲片標準湯劑借鑒，以便最大程度的接近臨床實際。

312建立制備方法的技術依據

在明確制備方法指導原則的前提下，需要進一步明確建立制備方法的技術依據。根據前文的背景分析，《醫療機構中藥煎藥室管理規范》是由國家衛生部和國家中醫藥管理局共同下發的，具有一定的權威性、政策性，需要“遵照執行”，目前國內醫療機構煎藥應該都遵循這一規定。《醫療機構中藥煎藥室管理規范》強調以飲片投料、用水做溶劑等都符合傳統用法和國內現狀。因而以此為技術依據建立中藥飲片標準湯劑的制備方法，能夠最大程度的貼合臨床實際。

當然，應該看到《醫療機構中藥煎藥室管理規范》中的工藝參數范圍較寬，具有較大的隨意性。而中藥飲片標準湯劑的制備過程應盡量統一化、規范化、工業化，具有明確的參數。因此，需要依據《醫療機構中藥煎藥室管理規范》，對相應工藝參數進行細化。

另外制備中藥飲片標準湯劑應盡量吸收現代科學研究成果，體現科技發展趨勢。比如煎煮容器的選擇，傳統以砂鍋、瓦罐等居多。實際上這些容器存在易破損、導熱效率不高、重復性差、難以放大生產等多方面的問題。不銹鋼容器已經非常成熟，規模化生產宜選用不銹鋼提取設備，而玻璃制品是實驗室較好的選擇。傳統的藥液濃縮多采用敞口形式，造成水蒸氣大量擴散、濃縮溫度較高、成分損耗、能耗較高等諸多問題，采用減壓濃縮代替敞口蒸發是不錯的選擇。

值得再一次說明的是在中成藥制備工藝中常常選擇正交設計等優化工藝，但是在標準湯劑中不宜采用此種方法。主要原因是：標準湯劑作為能夠滿足臨床治療需要的最低標準，應該與臨床用藥相一致，最大程度的貼近臨床，而不是追求以指標成分最大溶出為核心的最佳制備工藝。另外，優化工藝是個體化工藝，每味飲片的煎煮工藝可能都不盡相同，不符合統一化的要求，非常不利于幾百種標準湯劑的制備和推廣。

32制備過程及工藝參數的確定

321原料的確定

3211實驗樣品入選樣品應具有代表性，盡可能包括道地產區、主產區、傳統產區和規范化種植的藥材，質量標準必須符合《中國藥典》各項規定，藥材樣品應不少于10批（一般以10～15批為宜），應盡可能包括不同產地，每個產地藥材應不少于2批（一般以2～3批為宜），并依據《中國藥典》方法制成飲片供研究使用。樣品鑒定以傳統鑒別和DNA條形碼鑒別[22]相結合，精確到物種。

3212炮制方法飲片炮制依據現行版《中國藥典》相關規定，無規定者，依據道地產區、主產區或傳統產區炮制方法，嚴格執行《中國藥典》中飲片的規格要求，不宜將厚片、薄片混淆。

3213檢測飲片的檢測應依據現行版《中國藥典》中相關規定，對其含量、外觀、檢測、水分等進行系統評價。

322工藝參數的確定

3221樣品用量對于以標化為目的的中藥飲片標準湯劑制備，推薦飲片用量為100 g，此取樣量對于實驗室和醫療機構都易于操作，既能避免因樣品過少引起的系統誤差，對工業生產也具有較好的指導意義。

3222溶劑依據臨床煎煮習慣，推薦用水。煎煮容器推薦使用玻璃器皿或不銹鋼容器。

3223溶劑用量《醫療機構中藥煎藥室管理規范》中溶劑用量為“浸過藥面2～5 cm”，這與傳統煎煮方式類似，但隨意性強，加水量差異大，需要進一步細化。

鄭虎占等[23]對《傷寒論》96首湯劑（共載方113首）、《金匱要略》95首湯劑（與傷寒論不重復）用藥味數、飲片用量、煎煮加水量及煎取藥液量進行了研究，結果表明每劑藥飲片量為（200±100）g，每劑藥煎煮加水量為（1 400±600）mL，加水量為飲片量的6～8倍（mL·g-1）。以陶弘景為代表的古代煎法中，加水量約為7倍。本研究考察了100 g不同類型的飲片加水浸過藥面2～5 cm時加水體積，發現根莖等藥材的加水量約為2～8倍，全草、花和葉之類的藥材由于質地蓬松，需要更多的加水量，見表2。

根及根莖、種子果實類飲片加水量范圍較接近，均值范圍為4～7倍；花、葉、全草類飲片加水量范圍較接近，均值范圍為7～12倍；枝干皮藤類飲片加水量均值范圍為6～8倍。由于通常情況下較高的溶劑用量能夠獲得更好的成分得率，為了充分利用飲片，原則上加水量均選擇上限。經綜合考慮，頭煎時根及根莖、種子果實類飲片加7倍量水，枝干皮藤類飲片加8倍量水，花、葉、全草類飲片加12倍量水。二煎時考慮到飲片已充分吸水，加之二煎成分提取量一般少于頭煎，結合各類飲片平均吸水系數[24]及加水量測算方式[25]，推薦根及根莖、種子果實類飲片加6倍量水，枝干皮藤類飲片

加7倍量水，花葉全草類飲片加10倍量水。

考慮到根及根莖、種子果實類飲片與枝干皮藤類飲片的頭煎加水量差異較小，有可能對成分提取率并不產生顯著影響，為了簡化流程、降低工藝的復雜程度，在實際工業生產中，亦可酌情將這兩大類飲片的頭煎加水量統一調整為加8倍量水，二煎加7倍量水。

3224浸泡時間煎煮前浸泡藥材有利于成分溶出，同時能夠縮短煎煮時間。依據《醫療機構中藥煎藥室管理規范》的規定，浸泡時間推薦采用30 min。對于種子、果實和質地堅硬的藥材，建議使用前進行適當破碎。

3225煎煮次數及時間研究表明，煎煮2次即可提取出大部分有效成分，《醫療機構中藥煎藥室管理規范》也采用2次煎煮，一般藥物頭煎時間為20～30 min，二煎時間略縮短。一般情況下，適當延長煎煮時間能夠獲得較高的轉移率。為了提高飲片的利用率，推薦頭煎采用30 min，二煎采用20 min。對于質地堅硬、滋補類藥物，建議煎煮時間延長為：第一次60 min，第二次40 min。

3226分離、濃縮方法考慮到固液分離對成分得率影響較大，建議采用趁熱過濾方式進行固液分離，二煎過濾后對藥渣進行適當壓榨處理，以減少成分損失。鑒于敞口濃縮容易產生大量水蒸氣，破壞周圍環境，且溫度高，時間長，不符合環保的理念，因此推薦減壓濃縮，濃縮時將2次煎液合并，溫度不超過60 ℃。綜合質量控制需要，建議體積濃縮至藥材質量的5倍。也可根據實際需要，繼續將濃縮液通過真空干燥（不高于60 ℃）或冷凍干燥成標準浸膏，以適應工業化需求，如制備配方顆粒。

3227其他煎煮過程中盡量攪拌藥料3～5次，不推薦敞口煎煮，建議增加冷凝裝置，以確保最大限度保留揮發性成分。煎煮液趁熱過濾，不推薦使用濾紙等較為致密的過濾介質。

具體中藥飲片標準湯劑工藝參數見表3。

4中藥飲片標準湯劑質量標準制定原則

41建立質量標準的指導原則

中藥飲片標準湯劑質量標準的制定應該參照國家中藥產品標準制定的一般準則。該標準應包含制備全過程，加強專屬性鑒別和多成分、整體質量控制，注意與飲片質量標準的一致性。其格式和用語應參照《中國藥典》，其內容應包括：名稱、來源、制法、性狀、鑒別、檢查、特征圖譜或指紋圖譜、含量測定、規格、貯藏等。制備工藝的描述應包括工藝全過程、主要工藝參數、出膏率范圍[出膏率（ER）=干膏量（E）/飲片量（M）×100%]、指標成分轉移率范圍[轉移率（TR）=湯劑中指標成分量（D）/飲片中指標成分量（S）×100%]，應重視指標成分的傳遞規律研究，明確影響成分轉移的關鍵步驟。應制定農藥殘留、重金屬與有害元素、真菌毒素及內源性有毒有害成分的限量或含量。質量標準應該能夠反映現代研究成果，積極采用鑒別率高、使用方便的方法，對一些落后的方法不宜使用，同時注意降低檢測成本。

中藥飲片標準湯劑失去了原有飲片的形態學特征，單純的指標成分的定性鑒別和定量分析，難以反映其質量的優劣。因而中藥飲片標準湯劑質量控制要重視以指紋圖譜為主的整體質量控制。質量評價標準要結合液相指紋圖譜/特征指紋圖譜和具有互補性的薄層鑒別，達到對湯劑的多層次整體質量控制。中藥飲片標準浸膏的質量標準應同中藥飲片標準湯劑。

42質量標準主要內容及確定依據

421名稱

名稱宜采用“XX飲片+標準湯劑”。

422來源

應表明植物來源、炮制品種名稱，建議為：本品為XX科植物XX（拉丁名）飲片水煎劑。

423制法

應該包含制備全過程，有詳細工藝參數，能夠滿足制備需要，應包含出膏率及其計算方法。建議出膏率范圍控制在均值的75%～125%， 用于控制產品質量的一致性。

424性狀

包括溶液顏色、氣味和味道。要求無殘渣、無結塊，分散均勻。

425鑒別

若國家權威單位提供飲片標準湯劑，可以選用該標準湯劑作為對照，進行鑒別。鑒別方法宜采用薄層色譜法，用于彌補指紋圖譜或特征圖譜無法表現的信息。如果薄層鑒別信息與指紋圖譜或特征圖譜信息一致，不建議增加薄層鑒別。不建議采用指標成分作為對照的薄層鑒別，因為含量測定也要進行該指標的檢查，薄層鑒別為重復性工作。

426檢查

建議采用pH檢查項。

由于飲片標準湯劑對相對密度指標不敏感，不同的標準湯劑之間差異較小，同時相對密度測量時對溫度有要求，測量方法也較為繁瑣，加之由于規定了標準湯劑浸膏得率范圍，因而不建議采用此項。

427指紋圖譜或特征圖譜

參考現行版《中國藥典》相關規定，建立指紋圖譜或特征圖譜。指紋圖譜應該能系統的反映標準湯劑中主要成分，具有較好的特征性。參照物盡量選擇含量測定用指標成分。采用色譜方法制定指紋圖譜，根據供試品的檢測結果，標定共有指紋峰，建立對照指紋圖譜。根據參照物的保留時間，計算和標定指紋峰的相對保留時間。以參照物峰面積作為1，計算各共有指紋峰面積與參照物峰面積的比值。單峰面積占總峰面積大于或等于20%的共有峰，其差值不得大于±20%，特殊情況，范圍可適當擴大；單峰面積占總峰面積大于或等于10%，而小于20%的共有峰，其差值不得大于±25%，特殊情況，范圍可適當擴大；單峰面積占總峰面積小于10%的共有峰，峰面積比值不作要求，但必須標定相對保留時間。采用國家藥典委員會制訂的《中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統》進行指紋圖譜的相似度評價，相似度不低于09。

428含量測定

含量測定方法首選HPLC，研究步驟參照現行版《中國藥典》相關要求執行。指標成分應包含現行版《中國藥典》中飲片質量標準所采用的指標成分。對于藥材中含量低于01%的指標成分，不建議選用。因為極低含量成分在飲片中含量差異較大，導致產品中指標成分含量均一性差，而且極低含量成分作為指標性成分的合理性值得商榷。對于現行版《中國藥典》無含量測定的品種，推薦根據文獻選擇合適的指標成分。中藥飲片標準湯劑指標成分含量應設立最低限量，其計算依據為飲片中指標成分藥典規定含量乘以最低轉移率。同時應根據制備工藝，建立合理的指標成分轉移率范圍，建議轉移率范圍控制在均值的75%～125%，以控制產品的質量一致性。

應該注意到藥典中有些飲片的指標成分為脂溶性成分或水難溶成分，可能不是特別適合水提取。中藥飲片標準湯劑不是追求最好的提取率，而是要建立一種標化方法，因而即使某些成分提取率不高，只要其轉移率穩定，能夠表征提取物的一致性，依然可以作為中藥飲片標準湯劑的指標成分。

429規格

標準湯劑：以標化為目的的標準湯劑，每500 mL水煎劑含有飲片100 g，即規格為02 g·mL-1。

為了便于保存及滿足制備配方顆粒的需要，可以將標準湯劑通過真空干燥（不超過60 ℃）或冷凍干燥成標準浸膏，則對應的規格應表示為：每克標準浸膏相當于X克飲片。

4210貯藏

冷凍保存，用時復溶。

4211農藥殘留、重金屬與有害元素、真菌毒素限量

符合現行版《中國藥典》口服液制劑的規定。

4212內源性有毒有害成份的限量或含量限量

限量按照現行版《中國藥典》規定劑量折算，按轉移率100%計算。

中藥飲片標準湯劑制備及質量標準流程見圖2。

5中藥飲片標準湯劑展望

中藥飲片標準湯劑作為一種基準，用于標化不同的臨床用藥形式，推動臨床用藥劑量一致性。基于中藥飲片標準湯劑，可以建立標準的臨床用藥方案，實現臨床用藥劑量、研究用量的統一，進而實現臨床療效的一致性。但如何進行不同用藥形式之間的換算，轉換系數如何確定需要更深入的探討。

隨著科技的進步，各種新方法、技術和設備不斷涌現，飲片的利用率也會進一步提升，但由于缺乏科學統一的評價標準，最終導致評定結果相差甚遠，甚至相互矛盾。中藥飲片標準湯劑對照品作為一種標準物質和標準體系，為評價飲片利用率提供了一種方法，但是如何基于中藥飲片標準湯劑進行飲片利用率的評價尚需積累更多的數據。

雖然作者提出了中藥飲片標準湯劑的概念、制法、質量標準等制備原則，但是目前尚沒有開展系統的中藥飲片標準湯劑研究，缺乏權威詳實的數據。由于中藥飲片標準湯劑的研究工作量大，重要性高，作者呼吁國家對此盡快進行專門立項研究，如同《中國藥典》的撰寫一樣，由國家管理部門聯合高水平科研單位共同制定完成。

由于湯劑在保存、攜帶等方面的問題，中藥飲片標準湯劑直接應用于臨床并不是非常方便。但可以基于中藥飲片標準湯劑進行配方顆粒的制備，這樣既保證了工藝的一致性，又提高了臨床用藥的方便性，如何根據中藥飲片標準湯劑制備合格的配方顆粒仍需深入探討。目前，配方顆粒在臨床應用已較為廣泛，然而由于缺乏統一的質量標準，不同廠家的產品質量各異，導致臨床用藥劑量較為混亂，中藥飲片標準湯劑為規范配方顆粒臨床用藥，統一配方顆粒質量提供了可靠的依據，在制備配方顆粒的過程中起著重要作用。

盡管如此，中藥飲片標準湯劑在規范臨床用藥時也存在自身的缺陷和不足。目前，中藥飲片標準湯劑的質量標準多以個別化學成分的含量及轉移率作為指標進行考量，并未體現中藥的整體性特征。中藥成分復雜，目前只有有限的成分可以進行定性、定量分析，仍有相當多的成分未被研究，而這些成分可能作為中藥藥效物質的重要構成，在中藥發揮臨床療效的過程中起著不可或缺的作用，也是標準湯劑體系的重要因素。因此，進行標準浸膏研究和質量標準的制定成為彌補這一缺陷的重要手段，標準浸膏作為中藥飲片標準湯劑的全成分濃縮體，既保存了已知指標成分的轉移率，又以出膏率的形式表達了其他多種未知成分的提取率，是對以轉移率為主的標準湯劑的質量標準的重要補充，體現了多成分考量原則。同時，標準浸膏作為配方顆粒的原料物質，具有定量準確，調制方便的特點，易于和輔料以特定的比例混合，從而制備符合質量標準要求的配方顆粒，也易于進行顆粒劑與飲片之間量的折算，最終實現臨床給藥劑量的統一。

中藥飲片標準湯劑僅是中藥標準湯劑的一種，主要用于飲片相關問題的研究。依據中藥飲片標準湯劑的研究思路和方法，可以進行中藥復方標準湯劑、中藥藥對標準湯劑的規范化研究，為經典名方、中藥藥性理論、配伍理論等研究和應用提供數據支撐。

[致謝]中國中醫科學院中藥研究所李西文、張鵬、鄔蘭，日本國株式會社津村等對本文提出許多建議和協助工作。

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[責任編輯馬超一]