輔助性肝動脈栓塞對原發性肝癌切除術后患者預后影響分析

陳金標 包劍鋒

[摘要] 目的 探討輔助性肝動脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）對原發性肝癌切除術后患者預后影響，為臨床診治提供參考。 方法 選擇2011年1月～2012年1月60例原發性肝癌患者，按照治療方法分為對照組與觀察組。對照組單純行原發性肝癌切除術，觀察組患者在原發性肝癌切除術基礎上行輔助性TACE治療；分析原發性肝癌術后復發危險因素，對比兩組3年生存率及無瘤生存率。 結果 腫瘤直徑、腫瘤數目、術前AFP、血管癌栓均是獨立危險因素（P<0.05）；腫瘤直徑≥5 cm的高?；颊咝蠺ACE術后1年無瘤生存率72.73%，3年無瘤生存率36.36%，明顯高于未行TACE術的高危患者，差異有統計學意義（P<0.05）；腫瘤直徑≥5 cm的高危患者行TACE術后1年生存率81.82%，3年生存率45.45%，明顯高于未行TACE術的高?；颊撸町愑薪y計學意義（P<0.05）。 結論 術后輔助性TACE有利于延緩肝內復發或降低復發率，且對高危險因素患者生存延長效果更顯著。

[關鍵詞] 肝動脈化療栓塞；肝癌；生存率

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）08-0096-03

早期原發性肝癌患者手術切除仍為主要手段，結合其他綜合性治療措施，原發性肝癌患者術后生存率改善較大，但手術后遠期效果較差，主要與患者肝內轉移以及復發相關。延長患者生存時間、預防復發是目前治療的關鍵[1，2]。冷凍治療、生物治療、肝移植等措施均是治療復發的手段，近年來TACE逐漸應用廣泛，本文旨在探討輔助性TACE對原發性肝癌手術切除術后患者預后的影響，選擇60例原發性肝癌患者，實施對比研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2012年1月60例原發性肝癌患者，按照治療方法分為對照組與觀察組；對照組單純行原發性肝癌切除術，觀察組患者在原發性肝癌切除術后行輔助性TACE治療。對照組：男24例，女6例；年齡44～61歲，平均（53.48±4.39）歲；乙肝表面抗原陽性26例，陰性4例；丙氨酸氨基轉移酶≤40 U/L 14例，>40 U/L 16例；TNM分期Ⅰ期15例，Ⅱ期11例，Ⅲ期4例。觀察組：男25例，女5例；年齡42～64歲，平均（53.55±4.26）歲；乙肝表面抗原陽性24例，陰性6例；丙氨酸氨基轉移酶≤40 U/L 13例，>40 U/L 17例；TNM分期Ⅰ期16例，Ⅱ期10例，Ⅲ期4例。對照組與觀察組的性別、年齡、TNM分期等基線資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 原發性肝癌切除術，60例患者行規則性切除21例（右半肝切除9例，左外葉切除7例，左半肝切5例），不規則性切除39例。觀察組患者切除術后1個月行TACE術，TACE術采取Seldinger法，經右側股動脈將導管置入患者肝固有動脈，根據患者動脈造影確定用藥方案及用量，如造影顯示患者血管染色，僅行預防性化療栓塞，使用超液化碘油5 mL、吡柔比星30 mg，預防治療；如造影顯示腫瘤血管染色，行治療性化療栓塞，每次治療間隔2個月，根據患者病灶實際情況選擇用量及療程。

1.2.2 研究方法 危險因素分析：對患者的年齡、性別、術前肝功能分級、腫瘤部位、腫瘤數目、腫瘤體積、是否合并血管癌栓、是否合并腫瘤包膜、是否合并肝硬化、手術切除方式、手術切緣大小、失血量、子灶、TNM分期、術前血白蛋白指標進行單因素對比，篩選出與早期復發相關且差異有統計學意義的因素進行COX多因素分析。

1.3 隨訪及觀察指標

所有患者術后隨訪3年，每3個月復查行肝臟B超、血清AFP檢查，疑似復發患者進一步行CT及MRI檢查。觀察患者術后1年及3年生存率、無瘤生存率。

1.4 統計學方法

使用SPSS 21.0統計學軟件分析，計量資料采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，采用COX風險比例模型進行多因素分析，分析復發獨立危險因素，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 復發COX比例風險分析

對差異有統計學意義的單因素進行COX比例風險多因素分析，結果提示腫瘤直徑、腫瘤數目、術前血白蛋白、血管癌栓均是獨立危險因素（P<0.05），見表1。

2.2 TACE與患者無瘤生存率關系

根據復發危險因素分析，將腫瘤單發、術前AFP陰性、無血管癌栓患者定義為低危，否則為高危。腫瘤直徑≥5 cm的高?；颊咝蠺ACE術后1年無瘤生存率72.73%，3年無瘤生存率36.36%，明顯高于未行TACE術的高?；颊?，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 TACE與患者生存率關系

腫瘤直徑≥5 cm的高?；颊咝蠺ACE術后1年生存率81.82%，3年生存率45.45%，明顯高于未行TACE術的高?；颊?，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

3.1 原發性肝癌復發危險因素

相比過去，目前原發性肝癌的診治水平已經有了長足提高，切除術是治療原發性肝癌的主要手段，盡管治療現狀有了明顯改善，但術后復發仍然是影響患者長期生存率的主要原因[3-5]。臨床資料顯示大肝癌患者術后5年復發率超過80%，小肝癌患者2年內復發率可達70%，5年復發率超過50%。目前臨床公認原發性肝癌術后早期復發與腫瘤生物特性密切相關，晚期復發與患者狀態密切相關。本次研究結果提示腫瘤直徑、腫瘤數目、術前血白蛋白、血管癌栓均是原發性肝癌術后復發的獨立危險因素，均體現了腫瘤的生物特性[6，7]。

3.2 TACE預防原發性肝癌術后復發現狀及效果

原發性肝癌切除術后高復發率的現實需要其他治療方案輔助改善，TACE是近年來逐漸應用廣泛的治療方案，將導管選擇性或超選擇性插入到腫瘤供血靶動脈后，以適當的速度注入適量的栓塞劑，使靶動脈閉塞，引起腫瘤組織的缺血壞死[8-10]，旨在預防或減少原發性肝癌切除術后復發出現。但臨床對于TACE的臨床效果仍然有一定爭議?？傮w上臨床認可TACE的臨床價值，同時臨床認為術中應該嚴格遵守適應證，不應輕易擴大應用范圍，產生對肝功能的損害，利于保障患者的生存質量，但針對TACE的指征或治療目前沒有統一權威的規范，臨床報道結論未達到一致。王慶新等[6]對原發性肝癌術后患者均行TACE輔助治療，結果提示對復發預防無明顯效果。但Tanaka等[7]研究結果提示TACE可以有效降低術后復發率。類似也有臨床報道結論提示TACE對于腫瘤直徑<5 cm的患者無明顯降低復發率的效果，且TACE會造成一定的損害[11-13]?；谇叭藢氋F經驗，本文認為TACE的臨床價值不能一概而論，而應該細化分析，本文結果提示腫瘤直徑、腫瘤數目、術前AFP、血管癌栓均是原發性肝癌術后復發的獨立危險因素，與文獻報道[14，15]基本一致。因此本文將腫瘤多發、術前AFP陽性、合并血管癌栓患者納為高危患者，分析不同腫瘤直徑下高?；虻臀；颊咝g后生存情況，結果提示腫瘤直徑≥5 cm的高?；颊咝蠺ACE術后3年生存率及無瘤生存率改善明顯，機制可能是高危大肝癌患者術前已經存在微轉移灶，切除術中無法徹底清除，通過TACE術可以部分甚至完全殺滅殘留微轉移灶[16-18]，同時患者行TACE經肝動脈造影可以迅速發現微小病灶，及時采取應對措施，也有利于術后診治。但是TACE對于低?；颊咝Ч幻黠@，且會對患者肝功能造成嚴重損害，因此不建議進行TACE預防治療[19，20]。本文存在一定不足，一是樣本量較小，二是未進行5年生存率分析，需在日后研究中進一步改正。

綜上所述，原發性肝癌術后輔助性TACE有利于減少肝內復發和轉移，對高?；颊呱嫜娱L效果顯著，低?；颊卟唤ㄗh使用或多次使用預防性TACE術式。

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（收稿日期：2015-09-09）