地特胰島素對口服二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者療效的影響

湯小峰　蔣藝蘭　鮑家軍

摘要：目的 探討地特胰島素（Det）對口服二甲雙胍（MET）血糖控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者療效的影響。方法 選擇在我院就診口服MET治療后血糖控制不佳的T2DM患者46例，睡前腹部皮下注射Det治療，起始劑量為0.2 U/kg/d，由內分泌醫生根據空腹血糖（FBG）水平指導患者調整Det劑量，直至FBG控制在4.4～7.0 mmol/L，共治療12 w，對照分析治療前后的FBG、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等指標，記錄低血糖事件。結果 Det治療12 w后的FBG、2hPG和HbA1c依次為（6.39±0.76）mmol/L、7.46±1.27mmol/L和6.21±1.38%，均明顯低于治療前的（9.53±1.62）mmol/L、（15.74±2.57）mmol/L和（9.42±2.16）%（P<0.05），治療期間低血糖發生率僅為2.17%（1/46）。結論 Det治療單純口服MET血糖控制不佳T2DM患者是一種安全、有效的治療策略。

關鍵詞：地特胰島素；二甲雙胍；2型糖尿病；血糖控制；療效

我國成人2型糖尿病（T2DM）的發病率約為11.6%，且呈逐年上升趨勢，隨著病程進展，可引起心、腦、腎及眼等靶器官發生不同程度的并發癥，嚴重威脅著人類的健康和生活質量[1]。二甲雙胍（MET）是治療T2DM的應用最為廣泛的口服降糖藥物之一，但如果單純口服MET血糖控制不佳時，加用胰島素治療可有效控制血糖，從而防止或延緩各種急慢性并發癥的發生。本研究旨在進一步系統評價其治療效果及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年2月～2015年4月在我院內分泌內科治療的T2DM患者46例，均符合1999年WHO制定的T2DM診斷標準[2]。其中，男27例，女19例；年齡31～65歲，平均49.52±9.34歲；病程1～8年，平均（4.64±2.18）年；所有患者均口服MET治療，劑量≥1.0 g/d，時間≥3個月，空腹血糖（FBG）>7.0 mmol/L、糖化血紅蛋白（HbA1c）>7.5%，除外糖尿病急性并發癥、外傷、感染、手術及妊娠或哺乳者，心、肝、腎等器官均無嚴重功能障礙，口服MET治療期間均未應用激素等影響糖代謝的藥物。

1.2方法 繼續口服MET治療，500 mg/次，3次/d，每晚睡前腹部皮下注射1次Det，起始劑量為0.2 U/kg/d，根據FBG每3 d調整1次Det劑量，將FBG控制在4.4～7.0 mmol/L；如FBG>7.0 mmol/L，可將Det劑量增加2U，若增加Det后FBG減少1.0 mmol/L，可繼續增加2U，但不能超過10 U；如FBG波動范圍為3.1～3.9 mmol/L，Det劑量需減少2 U；如FBG<3.1 mmol/L，Det劑量應減少4 U。共治療12 w，每1～2 w門診調整血糖1次。

1.3觀察指標 入組前及治療12 w后禁食8～12 h，第2 d抽取清晨空腹靜脈血檢測FBG、2 hPG及HbA1c，記錄低血糖事件（為FBG≤3.9 mmol/L或有明顯低血糖癥狀）。

1.4統計學方法 所有數據均采用SPSS 18.0統計學軟件處理，計量資料以（x±s）的形式表示，兩組間比較采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 Det治療前、后的FBG、2hPG和HbA1c變化 治療后，46例患者的FBG、2hPG和HbA1c依次為（6.39±0.76）mmol/L、（7.46±1.27）mmol/L和（6.21±1.38）%，均明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 Det治療后低血糖事件發生情況 應用Det治療的12 w內，僅1例（2.17%）患者出現低血糖癥狀，FBG為3.4 mmol/L，經治療后癥狀好轉，在內分泌內科醫生指導下調整Det劑量后未再次出現低血糖。

3 討論

盡管目前治療糖尿病的藥物種類及方法較多，但T2DM患者的治療及血糖控制情況并不理想，66.9%的T2DM患者僅單純口服降糖藥治療，而HbA1c<7%者僅占32.7%[3]。胰島B細胞分泌缺陷及分泌功能進行性減退導致胰島素水平減低和/或胰島素抵抗是T2DM的主要發病機制，國內外糖尿病治療指南均推薦在改變生活方式的基礎上口服降糖藥物治療。MET是指南推薦的首選口服降糖藥物[2]，對口服MET血糖控制不佳的T2DM患者應聯合胰島素治療，而且研究認為補充胰島素能改善T2DM患者的24h血糖譜，對胰島B細胞功能具有一定的改善作用，對治療糖尿病具有十分重要的臨床意義[3]。

Det具有天然人胰島素的藥理學性質，與甘精胰島素和NPH胰島素比較，其作用持續時間更長（>24 h）、作用峰值更低，1次注射就能實現血糖的良好控制，是目前臨床常用的較為理想的長效胰島素類似物[4]。本研究結果與文獻報道相符合[5]。

綜上所述，對于單純口服MET血糖控制不佳的T2DM患者，啟動Det治療是一種十分安全、有效的治療策略，而且1次/d注射亦能提高患者的治療依從性，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]Yu Xu，Li min Wang，Jiang He，et al.Prevalence and Control of Diabetes in Chinese Adults[J].JAMA，2013，310（9）：948-959.

[2]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華內分泌代謝雜志，2014，30（10）：893-942.

[3]何繼東，劉莉，蘭直良.比較不同基礎胰島素治療口服降糖藥物血糖控制不佳2型糖尿病的療效和安全性[J].糖尿病新世界，2014，8（6）：9-11.

[4]蔡夢茵，翁建平.地特胰島素-一種可預測的、能延遲作用時間的基礎胰島素類似物[J].中國糖尿病雜志，2008，16（12）：1-2.

[5]唐建東，李清楚，康志強，等.地特胰島素聯合二甲雙胍或加用瑞格列奈治療口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病患者的療效觀察[J].中國糖尿病雜志，2013，21（4）：339-341.

編輯/肖慧