母血與臍血血脂水平差異及對(duì)新生兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響

黃 慧，陳 瑜

310003浙江省杭州市，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科(黃慧，陳瑜)；溫嶺市中醫(yī)院檢驗(yàn)科(黃慧)

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·論著·

母血與臍血血脂水平差異及對(duì)新生兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響

黃 慧，陳 瑜

310003浙江省杭州市，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科(黃慧，陳瑜)；溫嶺市中醫(yī)院檢驗(yàn)科(黃慧)

【摘要】目的觀察并分析妊娠晚期母血與臍血血脂水平的差異，及其與新生兒生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)系。方法選取2014年4—8月在溫嶺市中醫(yī)院住院的孕37～41周的臨產(chǎn)婦女70例(孕母組)，待胎兒娩出后，70例新生兒作為臍血組。另選取同期本院體檢健康，育齡期未妊娠婦女195例(對(duì)照組)。采集孕母組產(chǎn)前清晨空腹血液，新生兒出生后于近臍端采集臍靜脈血，對(duì)照組清晨空腹采集血液各5 ml，分離血清。采用OLYMPUS AU2700自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)3組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白AI(ApoAI)和載脂蛋白B(ApoB)水平。結(jié)果3組TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中孕母組高于對(duì)照組和臍血組，臍血組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同嬰兒性別、不同生產(chǎn)方式、不同產(chǎn)次和母親分娩年齡，對(duì)新生兒臍血TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB水平的影響，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。雙變量相關(guān)分析顯示，母血與臍血間各項(xiàng)血脂指標(biāo)、出生時(shí)體質(zhì)量與臍血血脂指標(biāo)、出生時(shí)身長(zhǎng)與臍血血脂指標(biāo)均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；身長(zhǎng)、體質(zhì)量分別與母血TG呈正相關(guān)(P<0.05)，身長(zhǎng)與母血HDL-C、ApoAI呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，體質(zhì)量與母血HDL-C、ApoAI呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論妊娠期間，母體血脂水平生理性升高，臍血血脂與母血血脂無(wú)相關(guān)，新生兒出生時(shí)身長(zhǎng)、體質(zhì)量與母血血脂部分相關(guān)，與臍血血脂不相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】妊娠；血脂；胎血；嬰兒，新生

黃慧，陳瑜.母血與臍血血脂水平差異及對(duì)新生兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(8)：908-911.[www.chinagp.net]

Huang H，Chen Y.Difference between maternal blood and umbilical cord blood and its influence on the growth and development of newborns[J].Chinese General Practice，2016，19(8)：908-911.

妊娠期間孕婦全身各系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生一系列生理變化以適應(yīng)母體與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要，母親的代謝和宮內(nèi)環(huán)境影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，孕期一定程度的血脂升高，可作為胎兒發(fā)育、腦組織和肺泡表面活性物質(zhì)的合成原料，為妊娠、分娩及產(chǎn)后哺乳儲(chǔ)能。胎兒的營(yíng)養(yǎng)依靠臍血供給，母體脂肪代謝異常將影響胎兒的正常生長(zhǎng)、發(fā)育，是不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素之一。本研究通過(guò)檢測(cè)正常妊娠孕婦產(chǎn)前血脂、新生兒臍靜脈血血脂，分析比較新生兒臍血與孕母血脂差異，以及各種因素對(duì)臍血血脂的影響，探討母血、臍血血脂與新生兒生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)系，從而利于孕期保健、妊娠監(jiān)測(cè)和指導(dǎo)優(yōu)生。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2014年4—8月在溫嶺市中醫(yī)院住院的孕37～41周的臨產(chǎn)婦女70例(孕母組)，其均為單胎足月妊娠，肝、腎功能正常，無(wú)妊娠期高血壓、妊娠合并糖尿病及其他妊娠特發(fā)性疾病。待胎兒娩出后，70例新生兒作為臍血組。另選取同期本院體檢健康、育齡期未妊娠婦女195例(對(duì)照組)，其均肝、腎功能正常，無(wú)基礎(chǔ)代謝性疾病。標(biāo)本采集前研究對(duì)象均知情同意。

1.2方法采集孕母組產(chǎn)前清晨空腹血液，新生兒出生后于近臍端采集臍靜脈血，對(duì)照組清晨空腹采集血液，各5 ml于真空采血管，靜置30 min，相對(duì)離心力1 760×g，以3 000 r/min離心10 min?？偰懝檀?TC)測(cè)定采用COD-PAP法，試劑購(gòu)自BECKMAN COULTER公司，三酰甘油(TG)測(cè)定采用GPO-PAP法，試劑購(gòu)自北京利德曼生化技術(shù)有限公司，TC、TG校準(zhǔn)品來(lái)自RANDOX公司，批號(hào)為770UN和562UE。高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)測(cè)定采用化學(xué)修飾酶法，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)測(cè)定采用選擇性可溶化法，試劑均由日本協(xié)和醫(yī)藥株式會(huì)社制造，使用配套校準(zhǔn)液，批號(hào)233ACL。載脂蛋白AI(ApoAI)、載脂蛋白B(ApoB)測(cè)定均采用免疫比濁法，試劑購(gòu)自北京利德曼生化技術(shù)有限公司，校準(zhǔn)品批號(hào)312061B，所有項(xiàng)目在OLYMPUS AU2700自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)。新生兒出生斷臍后即測(cè)量身長(zhǎng)、體質(zhì)量。

2結(jié)果

2.1研究對(duì)象一般情況臍血組新生兒男37例，女33例；平均出生體質(zhì)量(3 325.71±402.78)g，其中男嬰(3 314.86±438.57)g，女嬰(3 337.88±364.87)g，男女嬰體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.237，P=0.813)；平均身長(zhǎng)(49.81±1.07)cm，其中男嬰(49.86±1.03)cm，女嬰(49.76±1.12)cm，男女嬰身長(zhǎng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.417，P=0.678)。孕母組年齡18～41歲，平均年齡(28.8±5.4)歲，其中≤30歲45例，>30歲25例；自然分娩37例，剖宮產(chǎn)33例；初產(chǎn)38例，經(jīng)產(chǎn)32例。對(duì)照組年齡18～37歲，平均年齡(27.7±4.5)歲。孕母組和對(duì)照組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.746，P=0.082)。

2.23組血脂指標(biāo)比較3組TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中孕母組高于對(duì)照組和臍血組，臍血組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

2.3不同臨床特征對(duì)臍血血脂指標(biāo)的影響不同嬰兒性別、不同生產(chǎn)方式、不同產(chǎn)次和母親分娩年齡，對(duì)新生兒臍血TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB水平的影響，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表2)。

2.4相關(guān)性分析雙變量相關(guān)分析顯示，母血與臍血間各項(xiàng)血脂指標(biāo)、出生時(shí)體質(zhì)量與臍血血脂指標(biāo)、出生時(shí)身長(zhǎng)與臍血血脂指標(biāo)均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；身長(zhǎng)、體質(zhì)量分別與母血TG呈正相關(guān)(P<0.05)，身長(zhǎng)與母血HDL-C、ApoAI呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，體質(zhì)量與母血HDL-C、ApoAI呈負(fù)相關(guān)(P<0.05，見(jiàn)表3)。

3討論

妊娠期間，母體體內(nèi)發(fā)生一系列變化，脂肪利用較葡萄糖利用增強(qiáng)，減少糖原的消耗，利于胎兒正常發(fā)育。胎盤分泌雌激素、孕激素增加，腸道脂肪吸收能力增強(qiáng)，利于胎兒從母體獲取足夠的脂類營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。

Table2Influenceofdifferentclinicalfeaturesonumbilicalcordbloodlipidindexes

臨床特征例數(shù)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)ApoAI(g/L)ApoB(g/L)新生兒性別 男371.54±0.400.21±0.130.70±0.250.46±0.170.66±0.110.29±0.07 女331.64±0.580.19±0.100.76±0.230.49±0.310.67±0.090.30±0.09 t值-0.8390.746-0.944-0.514-0.296-0.636 P值0.4040.4580.3480.6090.7680.527生產(chǎn)方式 自然分娩371.52±0.390.21±0.120.72±0.220.45±0.160.66±0.100.29±0.06 剖宮產(chǎn)331.67±0.590.20±0.110.74±0.270.50±0.320.67±0.110.30±0.10 t值-1.2830.541-0.483-0.738-0.319-0.419 P值0.2040.5910.6310.4630.7500.676產(chǎn)次 初產(chǎn)381.53±0.390.19±0.120.71±0.240.45±0.140.66±0.100.28±0.05 經(jīng)產(chǎn)321.66±0.590.22±0.120.75±0.240.51±0.330.67±0.110.31±0.10 t值-1.119-1.137-0.743-1.014-0.434-1.426 P值0.2670.2600.4600.3140.6650.159分娩年齡(歲) ≤30451.58±0.410.22±0.130.73±0.250.46±0.160.67±0.100.29±0.05 >30251.60±0.630.18±0.090.73±0.230.51±0.360.66±0.110.30±0.11 t值-0.1191.302-0.148-0.8480.489-0.230 P值0.9060.1970.8830.3990.6260.818

人體約含膽固醇140 g，除了成熟紅細(xì)胞和成年動(dòng)物腦組織，幾乎全身各組織均能合成膽固醇，70%～80%的膽固醇在肝臟合成，10%由小腸合成。有研究認(rèn)為，胎兒的膽固醇20.70%來(lái)自母體[1]。胎兒自身(特別是腦組織)可合成膽固醇，胎兒組織中已檢測(cè)到合成膽固醇的酶基因[2]。隨著組織器官的發(fā)育成熟，胎兒獲取脂質(zhì)的方式由內(nèi)源性自身合成向受體介導(dǎo)的攝取外源性脂質(zhì)轉(zhuǎn)化，胎兒肝組織TC、TG含量隨孕周的增加逐漸下降[3]。肝細(xì)胞以膽固醇為原料合成膽汁酸、類固醇激素和維生素D，胎盤利用母血中的膽固醇及孕烯醇酮合成孕酮。膽固醇經(jīng)7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)變成維生素D3，滿足胎兒骨骼發(fā)育的需要。胎兒肝臟和腎上腺富含合成雌激素的酶，妊娠期75%～95%的雌激素來(lái)自胎兒-胎盤復(fù)合體，隨著孕酮、雌激素等激素分泌增多，需要一定量的膽固醇。脂質(zhì)是細(xì)胞膜的主要結(jié)構(gòu)成分，參與能量?jī)?chǔ)存及利用。有研究報(bào)道，形成細(xì)胞膜時(shí)，胎兒每克組織需要1.5 mg膽固醇，而腦組織對(duì)脂質(zhì)的需求更大，隨著胎齡的增長(zhǎng)，分解脂肪酸的基因呈上調(diào)趨勢(shì)，合成脂肪酸和膽固醇的基因呈下調(diào)趨勢(shì)[3]。故晚孕期膽固醇升高不如TG顯著。

TG是長(zhǎng)鏈脂肪酸和甘油形成的脂肪分子，在脂蛋白脂肪酶(LPL)作用下分解為游離脂肪酸，參與人體內(nèi)能量代謝及供能。Mazurkiewicz等[4]研究表明，雌激素刺激肝臟產(chǎn)生富含TG的極低密度脂蛋白(VLDL)，可直接刺激ApoAI、ApoAⅡ的產(chǎn)生致HDL-C增高，或間接抑制肝脂肪酶催化的HDL2分解代謝，使LDL-C、ApoB產(chǎn)生增多，抑制肝臟和脂肪組織LPL活性使TG增多。胎盤催乳素分解脂肪，致游離脂肪酸增多，VLDL產(chǎn)生增加，促使TG增高。Neboh等[5]報(bào)道，晚孕期孕婦，TG升高可達(dá)非孕婦女2～3倍。Mazurkiewicz等[4]發(fā)現(xiàn)，晚孕期孕婦TG>6.50 mmol/L者占63%，LDL-C>4.00 mmol/L者占44%。本研究結(jié)果顯示，孕母組各項(xiàng)血脂指標(biāo)均高于對(duì)照組。母血血脂以TG升高最顯著，達(dá)對(duì)照組3.58倍；孕母組各項(xiàng)指標(biāo)均高于臍血組，且母血和臍血血脂無(wú)相關(guān)關(guān)系，可能母體血脂經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)時(shí)涉及復(fù)雜機(jī)制。脂類的合成、分解代謝主要在肝臟進(jìn)行，胎兒肝臟發(fā)育不成熟，影響脂類代謝。Bansal等[6]認(rèn)為，臍血血脂基因遺傳影響較小，母親飲食、妊娠誘導(dǎo)和胎盤功能不全影響更大。陳昌輝等[7]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，母親血脂含量不影響新生兒血脂，新生兒血清TC、TG、ApoB隨日齡增加而改變，ApoAI與日齡無(wú)關(guān)。本研究結(jié)果顯示，新生兒身長(zhǎng)、體質(zhì)量與母血TG呈正相關(guān)，說(shuō)明TG是除葡萄糖外的胎兒重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。

表1　3組血脂指標(biāo)比較±s)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與臍血組比較，bP<0.05；TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，ApoAI=載脂蛋白AI，ApoB=載脂蛋白B

表3　新生兒出生體質(zhì)量、身長(zhǎng)與母血、臍血血脂的相關(guān)性

HDL由肝臟和小腸合成，主要參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)，將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟后，轉(zhuǎn)化為膽汁酸排出體外。HDL表面的ApoAI是卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)的激活劑，在LCAT作用下，新生兒HDL經(jīng)HDL3轉(zhuǎn)變成HDL2，膽固醇轉(zhuǎn)變成膽固醇酯。LDL主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇酯至肝外組織，LDL受體能特異識(shí)別、結(jié)合含ApoB 100或ApoE的脂蛋白，當(dāng)血漿中LDL與LDL受體結(jié)合后，膽固醇酯被膽固醇酯酶水解成游離膽固醇和脂肪酸，TG水解成脂肪酸。當(dāng)LDL受體缺乏時(shí)，經(jīng)IDL-LDL途徑生成更多的LDL。胎盤和卵黃囊可吸取母體來(lái)源的HDL-C和LDL-C，具有高膽固醇合成率[3]。不同來(lái)源的脂肪酸在脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP)、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的作用下經(jīng)細(xì)胞分泌到臍靜脈，轉(zhuǎn)至胎兒[8]。

胎盤合體滋養(yǎng)層微絨毛質(zhì)膜(MVM)上脂肪酶能水解VLDL和乳糜微粒中的TGs，游離脂肪酸以單純擴(kuò)散方式依濃度梯度通過(guò)胎盤脂質(zhì)雙層轉(zhuǎn)給胎兒。微絨毛上內(nèi)皮脂肪酶(EL)能特異水解含HDL-C的磷脂，有調(diào)查表明：晚孕期EL表達(dá)增高，但HDL-C較對(duì)照組增高，與中孕期無(wú)明顯差異。Vrijkotte等[9]認(rèn)為母親TG水平可調(diào)控微絨毛質(zhì)膜上酶。在雌激素作用下，HDL-C自孕12周開(kāi)始逐漸上升，孕21周后，HDL-C和ApoAI無(wú)明顯變化[10]。

脂肪酸是合成肺泡表面活性物質(zhì)的重要原料，HDL-C、LDL-C能刺激Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞分泌卵磷脂，參與肺泡表面活性物質(zhì)的形成。Li等[11]發(fā)現(xiàn)胎兒脂肪代謝平衡與板層小體、肺泡結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定及肺發(fā)育有關(guān)。孕母血脂濃度過(guò)高，血液黏滯性增加，易沉積于胎盤的血管壁，致血流阻力增加，胚胎缺血缺氧，引起流產(chǎn)或胎兒死亡。妊娠晚期孕婦脂蛋白水平過(guò)低，提示存在低蛋白血癥。脂肪代謝異常可引起妊娠期高血壓疾病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、妊娠期糖尿病、妊娠期甲狀腺功能減退[12]、新生兒呼吸窘迫綜合征[13]、巨大兒、動(dòng)脈粥樣硬化等。

作者貢獻(xiàn)：黃慧進(jìn)行課題設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；陳瑜進(jìn)行課題評(píng)估及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：賈萌萌)

Difference Between Maternal Blood and Umbilical Cord Blood and Its influence on the Growth and Development of Newborns

HUANGHui，CHENYu.

DepartmentofClinicalLaboratory，theFirstAffiliatedHospitalofZhejiangUniversityMedicalCollege，Hangzhou310003，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the difference between maternal blood at late pregnancy and umbilical cord blood，and its relation with the growth and development of newborns.MethodsA total of 70 parturient women who had been pregnant for 37-41 weeks and were admitted into the Wenling Municipal Hospital of Traditional Chinese from April to August in 2014 were enrolled as pregnant woman group.After delivery，the 70 newborns were assigned into umbilical cord blood group.We also enrolled 195 healthy and non-pregnant women in child-bearing period as control group from the physical examination of the hospital.Prenatal early-morning fasting blood of the pregnant woman group was sampled；venous blood of near-navel umbilical cord blood of newborns after delivery was sampled；early-morning fasting blood of control group was also collected；5 ml blood was sampled from each subject，and serum was isolated.OLYMPUS AU2700 automatic biochemical analyzer was employed to examined the levels of TC，TG，HDL-C，LDL-C，ApoAI and ApoB.ResultsThe three groups were significantly different in the levels of TC，TG，HDL-C，LDL-C，ApoAI and ApoB(P<0.05)；the pregnant woman group was higher in these levels than the control group and the umbilical cord blood group，and the umbilical cord blood group was lower than the control group(P<0.05).Different newborns′ gender，delivery mode，times of delivery and delivery age were not significantly different in their influence on the levels of TC，TG，HDL-C，LDL-C，ApoAI and ApoB of the umbilical cord blood of newborns(P>0.05).Bivariate correlation showed that there was no correlation between various blood lipid parameters of maternal blood and those of umbilical cord blood，between birth weight and the indexes of umbilical blood cord，and between height at birth and the indexes of umbilical blood cord(P>0.05)；there was positive correlation between height,birth weight and maternal blood TG level (P<0.05)，and there was negative correlation between height and maternal blood HDL-C level and between height and ApoAI(P<0.05)；there was negative correlation between birth weight and maternal blood HDL-C level and between birth weight and ApoAI (P<0.05).ConclusionDuring pregnancy，maternal blood lipid has elevated physiological state.There is no correlation between umbilical cord blood and maternal blood lipid；there is correlation between height at birth，weight at birth and some maternal blood lipid indexes；there is no correlation between height at birth，weight at birth and the blood lipid indexes of umbilical cord blood.

【Key words】Pregnancy；Blood lipid；Fetal blood；Infant，newborn

(收稿日期：2015-05-05；修回日期：2015-12-14)

【中圖分類號(hào)】R 714.51

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.08.009

通信作者：陳瑜，310003浙江省杭州市，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科；E-mail：wlgh158@163.com