地西他濱對惡性黑色素瘤細胞A375增殖、凋亡及侵襲的影響

霍文亮　弓軍勝　李晉福　王鵬　張寶林

[摘要]目的：研究甲基化抑制劑地西他濱對人惡性黑色素瘤細胞A375增殖、凋亡及侵襲的影響。方法：采用不同濃度的地西他濱對A375細胞進行干預，用MTT實驗檢測地西他濱對細胞增殖的影響，用流式細胞儀檢測細胞凋亡和細胞周期的變化，劃痕愈合實驗及Transwell小室實驗觀察細胞體外遷徙侵襲能力的改變。結果：與對照組相比，地西他濱組A375細胞的增殖活性受到明顯抑制，凋亡比例顯著增加，體外遷移和侵襲能力減弱，差異有統計學意義（P<0.05），地西他濱對A375細胞周期的影響則無顯著差異（P>0.05）。結論：地西他濱能抑制惡性黑色素瘤A375細胞的增殖，其抗腫瘤效應有可能成為惡性黑色素瘤治療的新途徑。

[關鍵詞]黑色素瘤；地西他濱；增殖；凋亡；侵襲

[中圖分類號]R739.5 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2016）03-0039-05

皮膚惡性黑色素瘤起源于黑色素細胞，惡性程度高，易發生遠處轉移，預后較差。早期惡性黑色素瘤以外科治療為主，但有1/3的患者就診時已出現局部轉移，并且1/5的早期手術患者可發生局部復發或遠處轉移。常規化療及放射性治療的臨床獲益率也不高。DNA的甲基化是最常見的表觀遺傳現象，當基因啟動子區的CpG島發生甲基化時，常導致基因轉錄沉寂，使重要基因如抑癌基因、修復基因等喪失功能，導致正常細胞的生長分化調控失常，以及DNA損傷不能被及時修復，DNA的異常甲基化與多種腫瘤形成密切相關。在惡性黑色素瘤中，DNA的異常甲基化與其發生及進展存在密切關系。值得注意的是，DNA的異常甲……