0.5g/L環孢素A滴眼液對中重度干眼患者眼部癥狀及體征評分的影響

余素英，傅承蓉

作者單位：1(621000)中國四川省綿陽市萬江眼科醫院眼科； 2(400030)中國重慶市，中國人民解放軍95696部隊醫院

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·臨床研究·

0.5g/L環孢素A滴眼液對中重度干眼患者眼部癥狀及體征評分的影響

余素英1，傅承蓉2

作者單位：1(621000)中國四川省綿陽市萬江眼科醫院眼科；2(400030)中國重慶市，中國人民解放軍95696部隊醫院

Citation:Yu SY, Fu CR. Effect of 0.5g/L cyclosporine A for symptom and sign scores in patients with moderate to severe dry eye.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(5):920-922

摘要

目的：探討0.5g/L環孢素A滴眼液對中重度干眼患者眼部癥狀及體征評分的影響。

方法：中重度干眼癥患者80例160眼依據隨機雙盲試驗原則將其分為兩組：觀察組40例80眼，采用10g/L羧甲基纖維素鈉和0.5g/L環孢素A滴眼液治療，對照組40例80眼，采用10g/L羧甲基纖維素鈉滴眼液治療，比較兩組患者眼部癥狀和體征評分變化。

結果：觀察組治療總有效率95.0%，顯著高于對照組(85.0%)，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組和對照組患者未治療時癥狀積分分別為36.1±4.4、36.4±4.5分，經治療后，觀察組1、3mo時癥狀積分下降至25.2±3.2、11.09±3.9分，對照組下降至29.4±4.1、22.05±3.1分，治療前后差異具有統計學意義(P<0.05)，但觀察組治療1、3mo的癥狀積分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前，兩組患者淚膜破裂時間(BUT)、淚液分泌試驗(SⅠt)、角膜熒光素染色(FL)和生活質量(OSDI)評分之間無統計學差異(P>0.05)；經治療后，觀察組四項指標均顯著下降(P<0.05)，對照組僅FL和OSDI評分顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后四項指標均顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組在用藥14～28d時3眼出現刺痛感，對照組2眼刺痛感，1眼結膜充血，繼續用藥時2d后全部消失。

結論：0.5g/L環孢素A滴眼液能夠有效緩解中重度干眼患者癥狀和體征，促進淚液分泌，改善患者眼表環境，治療效果良好。

關鍵詞：環孢素A滴眼液；干眼癥；癥狀評分

引用：余素英，傅承蓉.0.5g/L環孢素A滴眼液對中重度干眼患者眼部癥狀及體征評分的影響.國際眼科雜志2016;16(5):920-922

0引言

隨著手機、電腦等視頻終端的快速發展和普及，臨床表現為眼部不適、淚膜不穩定、視覺障礙以及眼表炎癥的干眼癥疾病(dry eye syndrome,DES)發病率逐年增加[1]。據報道[2]，干眼癥全球發病率為5.5%～33.7%，而我國發病率為21%～30%，發病率較高，給患者生活帶來了一定負面影響。干眼癥又被稱為角結膜干燥癥(keratocon-junctivitis sicea,KCS)[3]，是由于患者黏液分泌異常、瞼板腺功能障礙等原因導致的淚液膜液性成分缺乏的一系列綜合征。目前DES臨床治療以SmartPlug淚道栓塞植入[4]和人工眼淚[5]治療為主，僅從癥狀上緩解，尚未從發病機制上進行藥物控制。最新研究表明[6]，DES是一種非感染性炎癥，相關炎癥因子在DES的發病過程中具有重要作用，因此可選用免疫抑制劑治療DES。環孢素[7]是一種免疫抑制劑，具有抑制炎癥因子釋放的作用，環孢素A滴眼液治療DES療效確切，不良反應少。本研究觀察 0.5g/L環孢素A滴眼液對中重度干眼患者眼部癥狀及體征評分的影響，旨在證實環孢素治療中重度干眼患者療效，為中重度干眼患者疾病治療方案選擇提供依據。

1對象和方法

1.1對象選擇我院于2014-05/2015-07期間收治的中重度干眼癥患者80例160眼作為研究對象，其中男48例，女32例，年齡24～66(平均42.1±10.5)歲，病程3mo～5a，平均病程2.6±0.5a。依據隨機雙盲試驗原則將其分為兩組：觀察組40例80眼，采用10g/L羧甲基纖維素鈉和0.5g/L環孢素A滴眼液治療；對照組40例80眼，采用10g/L羧甲基纖維素鈉滴眼液治療。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)日常生活視力小于0.1患者；(2)有結膜角膜干燥癥患者，且至少有一項為中度，癥狀總分高于6分；(3)符合下列三項中2項以上的患者：淚膜破裂時間低于10s，角膜結膜染色(Oxford法)總分高于5分，Shirmer Ⅰ低于5mm/5min。排除標準：(1)合并影響本研究可靠性眼科疾病患者，如瞼腺炎、感染等；(2)合并肝腎、血液系統疾病患者；(3)3mo內眼部手術、使用免疫制劑患者；(4)妊娠期婦女和精神疾病患者。

1.2方法

1.2.1治療方案觀察組采用10g/L羧甲基纖維素鈉和0.5g/L環孢素A滴眼液治療，4次/d，持續3mo；對照組采用10g/L羧甲基纖維素鈉滴眼液治療，4次/d，持續3mo。

1.2.2觀察指標(1)療效評價[8]：癥狀體征消失，且淚液分泌試驗高于10mm/5min視為痊愈；癥狀體征消失，淚液分泌試驗在8～10mm/5min之間視為顯效；癥狀體征緩解，淚液分泌試驗在5～8mm/5min之間視為有效；癥狀體征無緩解或加重，淚液分泌試驗低于5mm/5min視為無效。(2)眼部癥狀評分：所有患者治療前、治療后1wk，1、3mo時通過問卷調查[9]獲取患者眼部癥狀評分，主要分為眼痛、眼脹、眼干、畏光流淚、異物感和近距離閱讀模糊或重影6項，每項按重、中、輕、無記為3、2、1、0分，眼部癥狀評分為6項評分之和。(3)體征評分：所有患者于治療前和治療后3mo進行體征檢查[10]，主要包括淚膜破裂時間(BUT)、角膜熒光素染色(FL)和淚液分泌試驗(SⅠt)，其具體操作參照文獻進行，角膜熒光素染色評分采用12分法，即將角膜分為4個象限，每個象限3分，總分為12分。無染色記為0分，1～30個點記為1分，高于30個點但未融合記為2分，高于30個點并出現融合記為3分。(4)患者生活質量(OSDI 評分)[11]：采用眼表疾病指數問卷調查進行評分，總分為0～100分，分數越高，生活質量越低。(5)記錄患者用藥期間不良反應。

統計學分析：研究的數據分析采用SPSS 19.0進行。采用χ2檢驗比較計數資料，t檢驗比較計量資料，不同時間點癥狀積分比較采用重復測定數據方差分析，治療前后體征評分比較采用配對樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1療效評價患者用藥3mo,觀察組痊愈16眼，顯效48眼，有效12眼，無效4眼，總有效率95.0%，對照組痊愈4眼，顯效和有效各32眼，無效12眼，總有效率85.0%，χ2檢驗表明兩組總有效率之間差異具有統計學意義(χ2=4.44，P=0.04)。

2.2癥狀評分比較兩組患者癥狀改善情況參見表1。觀察組和對照組患者治療前癥狀積分分別為36.1±4.4、36.4±4.5分，經治療后，觀察組1、3mo時癥狀積分下降至25.2±3.2、11.09±3.9分，對照組下降至29.4±4.1、22.05±3.1分，治療前后差異具有統計學意義(P<0.05)，但觀察組治療1、3mo的癥狀積分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3體征評分比較兩組患者治療前后各項體征指標和生活質量評分參見表2。治療前，兩組患者BUT、SⅠt、FL和OSDI評分之間無統計學差異(P>0.05)；經治療后，觀察組四項指標均顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05)，對照組僅FL和OSDI評分顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后四項指標均顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.4不良反應觀察組在用藥14～28d時3眼出現刺痛感，對照組2眼刺痛感，1眼結膜充血，繼續用藥2d時全部消失，兩組患者不良反應率無統計學差異(χ2=0.00，P=1.00)。

3討論

干眼癥為眼科常見病，受手術、長期配戴隱形眼鏡及熒屏終端綜合征的影響，近年來發病率顯著升高[12]。干眼癥臨床主要表現為結膜上皮損傷，進而導致患者怕光、異物感、眼澀等。輕度干眼癥[13]臨床多采用人工淚液治療，其主要目的在于補充缺少的淚液，稀釋炎癥介質，降低淚液滲透壓及滲透壓引起的眼表面反應，可有效緩解眼部不適癥狀，但中重度患者[14]則需要輔助生長因子和抗炎藥物治療。近年來，越來越多的學者認為炎癥是干眼癥疾病發生和進展的核心機制[15]，而干眼癥屬于非感染性免疫性疾病。因此，選用安全高效低毒的抗炎藥物輔助人工淚液治療干眼癥患者，對于緩解中重度干眼癥患者病情尤為重要。

環孢素A[16]是由11個氨基酸組成的多肽作為一種新的免疫抑制劑，具有抑制抗體形成和免疫反應的作用，同時，它還能夠有效保護神經，抑制肝臟、肺和心臟等組織細胞凋亡等作用。目前，環孢素眼科主要用于角膜移植手術后角膜潰瘍、移植物抗宿主病等。有研究表明，環孢素可有效降低眼表組織的免疫激活標志物、凋亡標志物和炎性細胞因子，Kunert等發現應用環孢素的干眼癥患者結膜杯狀細胞數量增加[17]，DaraStevenson等采用不同濃度環孢素乳劑治療干眼病，發現0.5g/L環孢素對癥狀改善最為明顯，且沒有發現顯著的劑量-效應關系[18]。基于上述理論和臨床結果，我們研究采用0.5g/L環孢素治療中重度干眼癥患者，發現治療3mo的有效率為95.0%，患者治療后眼部癥狀和體征評分顯著改善，從整體上改善了患者癥狀和淚液分泌，療效較好，并顯著優于人工淚液效果。另外，本研究所有患者均進行血尿常規和肝腎功能檢查，未發現嚴重不良事件發生，說明0.5g/L環孢素安全性良好。據報道[19]，即便連續局部應用環孢素12mo，血液中也難以檢測血藥濃度，提示環孢素局部用藥安全性較好。眼部使用環孢素最大不良反應就是刺激性，但本組中僅2眼發生，且2d后緩解消失，不良反應率較低。

表1兩組患者治療前后癥狀評分比較

±s，分)

注：觀察組：采用10g/L羧甲基纖維素鈉和0.5g/L環孢素A滴眼液治療;對照組:采用10g/L羧甲基纖維素鈉滴眼液治療。aP<0.05vs治療前，cP<0.05vs治療后1wk，eP<0.05vs治療后1mo。

表2兩組患者體征評分比較

±s

注：觀察組：采用10g/L羧甲基纖維素鈉和0.5g/L環孢素A滴眼液治療;對照組:采用10g/L羧甲基纖維素鈉滴眼液治療。

目前，干眼病發病機制研究尚未完善，我們僅能基于目前發病機制進行藥物治療。由于干眼病發病機制較為復雜，單一治療方法是不完善的，干眼工作組提出首先應改善患者環境和飲食因素，采用人工淚液治療，若效果不理想，可增加抗炎藥物和淚道栓塞治療，嚴重者可進行全身抗炎治療和手術治療。由此可見，抗炎治療干眼癥已經被列為指南。本組采用環孢素輔助羧甲基纖維素鈉滴眼液治療干眼癥患者，患者癥狀和體征改善明顯，患者淚液分泌增加，眼表環境改善，臨床優勢明顯。

總之，干眼癥疾病發生和進展受多種因素影響，我們應依據患者癥狀體征選擇適宜治療方式進行治療，盡量控制炎癥，維持淚膜完整性并提高淚膜穩定性，改善患者眼表情況，改善患者生活質量。0.5g/L環孢素A滴眼液能夠在眼部獲得較好的血藥濃度，中重度患者用藥3mo后眼部癥狀體征顯著改善，患者生活質量提高，臨床療效好，不良反應少，值得臨床推廣使用。

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Effect of 0.5g/L cyclosporine A for symptom and sign scores in patients with moderate to severe dry eye

Su-Ying Yu1, Cheng-Rong Fu2

1Department of Ophthalmology, Wanjiang Eye Hospital, Mianyang 621000，Sichuan Province，China;2Department of Ophthalmology, the 95696 Hospital of the Chinese People’s Liberation Army, Chongqing 400030，China

Correspondence to:Cheng-Rong Fu.Department of Ophthalmology, the 95696 Hospital of the Chinese People’s Liberation Army, Chongqing 400030，China.83547459@qq.com

Received：2015-11-27Accepted：2016-04-11

Abstract

?AIM:To investigate the effect of 0.5g/L cyclosporine A for symptom and sign scores in patients with moderate to severe dry eye.

?METHODS:Eighty patients(160 eyes) with moderate to severe dry eye were divided into two groups by double-blind and random principles:40 patients(80 eyes) in observation group were treated with 10g/L sodium carboxymethyl cellulose and 0.5g/L cyclosporine A eye drops, 40 patients(80 eyes) in the control group were treated with 10g/L sodium carboxymethyl cellulose eye drops. The changes of ocular sign and symptom scores were compared between the two groups.

?RESULTS:The total effective rate of observation group was 95.0%, which was significantly higher than that of control group(85.0%,P<0.05). Symptom scores before treatment in observation group and the control group were 36.1±4.4 and 36.4±4.5 points, respectively;symptom scores at 1 and 3mo after treatment were 25.2±3.2, 11.09±3.9 points in observation group, 29.4±4.1, 22.05±3.1 points in control group. The differences of the two groups before and after treatment were statistically significantly(P<0.05). The scores of observation group at 1 and 3mo after treatment were lower than those of control group(P<0.05). Before treatment, break-up time(BUT), Schirmer I test(SⅠt), fluorescein staining(FL) and ocular surface disease index(OSDI) scores had no significant differences between the two groups(P>0.05). After treatment, the four parameters of observation group were improved significantly(P<0.05), while only FL and OSDI of control group were improved(P<0.05). The four parameters of observation group were higher than those of control group(P<0.05).Three eyes in observation group felt tingling during 14-28d of the drug using, 2 eyes in control group felt tingling and one eye in control group had conjunctival congestion. All the symptoms disappeared after 2d without stopping the drugs.

?CONCLUSION:The 0.5g/L cyclosporine A eye drops can effectively relieve the symptoms and signs of moderate to severe dry eye, promote tear secretion, and improve ocular surface environment. The treatment effect is good.

KEYWORDS:?cyclosporine A eye drops; dry eye syndrome;symptom score

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.5.32

收稿日期：2015-11-27 修回日期： 2016-04-11

通訊作者：傅承蓉，畢業于四川省瀘州醫學院，主治醫師.83547459@qq.com

作者簡介：余素英，畢業于四川省瀘州醫學院，主治醫師，研究方向：眼表疾病治療。