急性胰腺炎危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析及與ABO血型的相關(guān)性探討

張桐碩　張晏銘　秦華磊　魏茂提　夏時(shí)海　向曉輝

300162　天津，武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院消化二科/肝膽胰脾中心(張桐碩、夏時(shí)海、向曉輝)，檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)系(張桐碩、張晏銘、秦華磊)，流行病教研室(魏茂提)

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急性胰腺炎危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析及與ABO血型的相關(guān)性探討

張桐碩張晏銘秦華磊魏茂提夏時(shí)海向曉輝

300162天津，武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院消化二科/肝膽胰脾中心(張桐碩、夏時(shí)海、向曉輝)，檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)系(張桐碩、張晏銘、秦華磊)，流行病教研室(魏茂提)

急性胰腺炎(AP)是指多種病因引起的胰酶激活，繼以胰腺局部炎性反應(yīng)為主要特征，伴或不伴有其他器官功能改變的疾病[1]。AP的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚未完全闡明，其危險(xiǎn)因素是目前的研究熱點(diǎn)。近年一項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)在ABO血型基因上識(shí)別出一種單核苷酸多態(tài)性(SNP)rs505922可作為胰腺癌的危險(xiǎn)因素[2]，引發(fā)了血型與疾病的生物學(xué)機(jī)制研究熱潮[3]。胰腺炎和胰腺癌有許多共同危險(xiǎn)因素[4]。因此，本研究探討ABO血型是否可作為AP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，為AP的預(yù)防與診治提供新思路。

一、資料與方法

1．病例資料：收集2013年1月至2015年6月期間武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院消化二科(肝膽胰脾中心)收治的283例AP患者資料，AP的臨床診斷均符合2013年版中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺病學(xué)組制定的標(biāo)準(zhǔn)[1]。經(jīng)篩選184例病歷資料完整患者納入本研究，采用病例對(duì)照研究方法。184例患者中輕度急性胰腺炎(MAP)163例，中度重癥急性胰腺炎(MASP)19例，重癥急性胰腺炎(SAP)2例，年齡22～ 91歲，87.9%來(lái)自華北地區(qū)。選取同期就診的316例資料完整的無(wú)胰腺炎等相關(guān)消化類(lèi)疾病的骨折和外傷患者作為對(duì)照組。

2．調(diào)查內(nèi)容：根據(jù)研究目的分析AP發(fā)病的可能因素，共6類(lèi)13項(xiàng)，分別為：個(gè)人基本情況(年齡、性別)，生活習(xí)慣(吸煙、飲酒)，基礎(chǔ)疾病史(高血壓、肝炎、糖尿病、高血脂)，代謝水平(三酰甘油、總膽固醇、空腹血糖)，機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況(血清白蛋白)和ABO血型。通過(guò)醫(yī)院病歷系統(tǒng)調(diào)查以上因素，統(tǒng)一錄入數(shù)據(jù)庫(kù)。

二、結(jié)果

1．患者ABO血型分布與華北地區(qū)血型自然分布的比較：以參考文獻(xiàn)[5]的數(shù)據(jù)作為華北地區(qū)血型自然分布，AP組與其的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)，而對(duì)照組與其的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.036)，說(shuō)明對(duì)照組的血型具有良好的群體代表性，符合作為對(duì)照組的要求(表1)。

表1AP組、對(duì)照組ABO血型分布及華北地區(qū)血型自然分布[例(%)]

血型AP組(184例)對(duì)照組(316例)華北地區(qū)(1287例)O型45(24.46)95(30.06)368(28.6)A型48(26.09)74(23.42)369(28.7)B型78(42.39)114(36.08)406(31.5)AB型13(7.07)33(10.44)144(11.2)

2．AP危險(xiǎn)因素的單因素非條件Logistic回歸分析：男性、飲酒、吸煙、高血壓、肝炎、糖尿病、高血脂等均為AP發(fā)病的危險(xiǎn)因素，血型危險(xiǎn)性由高到低依次為A型(OR=1.47)、B型(OR=1.40)、O型(OR=1.00)、AB型(OR=0.84)。而患者年齡、血清白蛋白與AP無(wú)顯著相關(guān)性(表2)。

表2　AP危險(xiǎn)因素的單因素非條件Logistic回歸分析

注：B表示回歸系數(shù)

3．AP危險(xiǎn)因素的多因素分析：在一定濃度范圍內(nèi)，總膽固醇是保護(hù)因素，飲酒、高血脂、三酰甘油、血糖是AP發(fā)病的危險(xiǎn)因素；血型與AP發(fā)病無(wú)相關(guān)性(表3)。

討論胰腺炎多為環(huán)境因素和遺傳因素共同致病，具體包括膽道疾病、酒精中毒、暴飲暴食、自身免疫、代謝障礙(高鈣、高脂)、營(yíng)養(yǎng)不良、感染、外傷手術(shù)等[6-8]。國(guó)內(nèi)資料表明，AP多見(jiàn)于30～60歲的人群，男性患者遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于女性[4]。本研究AP患者的年齡及性別比與文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果一致，但單因素Logistic分析未見(jiàn)年齡與AP相關(guān)，可能是由于對(duì)照組納入的樣本并非正常人群的年齡分布而是也集中在中高年齡段所造成。

酒精性和膽源性是目前AP明確的兩大病因。在西方國(guó)家，長(zhǎng)期過(guò)度飲酒是AP最常見(jiàn)病因，占70%～80%，我國(guó)近年也呈逐漸升高的趨勢(shì)，本研究結(jié)果也顯示飲酒是AP獨(dú)立危險(xiǎn)因素。長(zhǎng)期以來(lái)吸煙僅僅被認(rèn)為是潛在的致病因素，與不吸煙者比較，吸煙增加胰腺鈣化的風(fēng)險(xiǎn)[9]。本研究結(jié)果顯示，雖然吸煙與AP發(fā)病率升高有關(guān)，但不是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

臨床發(fā)現(xiàn)AP患者常伴有血脂和血糖的異常代謝[10]。本研究多因素Logistic回歸分析也顯示高血脂、高血糖可能的AP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高脂血癥誘發(fā)AP是因?yàn)槿８视屯ㄟ^(guò)與血漿蛋白之間的橋聯(lián)作用使血液黏度增高以及血清脂質(zhì)顆粒阻塞胰腺血管，導(dǎo)致胰腺微循環(huán)障礙，胰腺缺氧；同時(shí)血清三酰甘油水解釋放大量有毒性作用的脂肪酸，引起局部微栓塞形成及毛細(xì)血管膜損害[11]。血糖升高時(shí)因血液黏稠，導(dǎo)致胰液黏稠，可阻塞胰管，引起AP；另外，糖尿病患者中高脂血癥較多，發(fā)生膽石癥和感染的機(jī)會(huì)較高[12]，進(jìn)而可導(dǎo)致AP。以往的研究發(fā)現(xiàn)低蛋白飲食可導(dǎo)致AP，多見(jiàn)于東南亞、非洲等發(fā)展中國(guó)家貧窮人群。然而本研究并未發(fā)現(xiàn)血清白蛋白水平與AP有關(guān)，可能因國(guó)人飲食質(zhì)量提高和AP患者注重營(yíng)養(yǎng)支持，發(fā)生低血清白蛋白較少見(jiàn)所致。

表3　AP危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

國(guó)內(nèi)外許多研究證實(shí)ABO血型與胰腺癌之間有相關(guān)性[13]。Greer等[14]單因素分析結(jié)果顯示，不同血型發(fā)生胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)為A型>B型>AB型>O型。王惠民等[15]、趙琪等[16]、雷艷珍等[17]從單因素分析結(jié)果顯示MAP與ABO血型分布無(wú)顯著相關(guān)性，SAP高發(fā)或易感于O型血群體，而其他血型群體則低發(fā)。本研究單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，不同血型發(fā)生AP風(fēng)險(xiǎn)依次為A型、B型、O型和AB型，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血型不構(gòu)成影響AP發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示ABO血型和AP的相關(guān)性可能是間接和多方協(xié)同的。飲酒、高血脂等獨(dú)立危險(xiǎn)因素作用突出可能部分掩蓋了血型對(duì)AP的影響。糖尿病、膽石癥[18]、肝炎病毒感染[29-21]、幽門(mén)螺桿菌感染[22]等胰腺疾病的危險(xiǎn)因素均與血型存在著關(guān)聯(lián)。

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(本文編輯：屠振興)

(收稿日期：2015-10-12)

通信作者：向曉輝，Email: xiaohuixiang@163.com

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81173393)；天津市應(yīng)用基礎(chǔ)及前沿技術(shù)計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目(12JCZDJC25500)；武警后勤學(xué)院創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)基金項(xiàng)目(WHTD201310)

DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2016.02.014