注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦治療呼吸系統(tǒng)感染的臨床療效評(píng)價(jià)

羅龍良邵珠民賴　冉姬懷雪張文輝劉平莉（.徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院　徐州　000，.徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院　徐州　000）

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注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦治療呼吸系統(tǒng)感染的臨床療效評(píng)價(jià)

羅龍良1邵珠民2*賴冉2姬懷雪2張文輝2劉平莉（21.徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院徐州221000，2.徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院徐州221000）

摘要：目的：評(píng)價(jià)注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉（6∶1）治療呼吸系統(tǒng)耐藥細(xì)菌感染的安全性和有效性。方法：108例患者采用隨機(jī)、雙盲和按2∶1分為兩組：試驗(yàn)組72例，對(duì)照組36例。試驗(yàn)組給予注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉（6∶1）2.34g，3次/d；對(duì)照組給予注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉（2∶1）3.0g，3次/d，療程均為7～14d；觀察比較兩組治療的安全性和有效性。結(jié)果：納入FAS分析的試驗(yàn)組為70例，對(duì)照組為36例。療程結(jié)束時(shí)試驗(yàn)組和對(duì)照組的臨床治愈率（FAS分析）分別為90.00%（63/70）和86.11%（31/36）；試驗(yàn)組和對(duì)照組細(xì)菌清除率分別為93.84%和90.91%。各病種（肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、支氣管擴(kuò)張合并感染及其他）兩組受試者臨床治愈率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。試驗(yàn)組和對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.93%和8.11%，未見重度及嚴(yán)重不良事件。兩組治愈率的非劣效性檢驗(yàn)，試驗(yàn)組非劣于對(duì)照組；不良反應(yīng)方面，試驗(yàn)組發(fā)生率低，程度輕微且為一過性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉（6∶1）治療呼吸系統(tǒng)耐藥細(xì)菌感染的綜合療效非劣于注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉（2∶1），安全性與注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉（2∶1）相當(dāng)，是一種很有發(fā)展前途的抗菌復(fù)方制劑。

關(guān)鍵詞：頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉舒巴坦鈉呼吸系統(tǒng)感染

近年來許多醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)道了感染原對(duì)常規(guī)抗菌藥耐藥性猛烈上升的趨勢(shì)，重型感染和難治性感染病例增加，尤其是呼吸道感染[1]。許多單位除聯(lián)合使用抗菌藥物外，使用三代頭孢菌素加酶抑制劑制成復(fù)方制劑較多。頭孢噻肟鈉為第三代頭孢菌素，抗菌譜廣。他唑巴坦是一種不可逆競(jìng)爭(zhēng)性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶具有抑制作用[2]，用于治療多種需氧菌和厭氧菌引起的感染，具有低毒性、穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)，與對(duì)酶不穩(wěn)定的β-內(nèi)酰胺抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用能保護(hù)其不受破壞，發(fā)揮原有的抗菌性能。本研究觀察注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉和注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉治療呼吸系統(tǒng)感染的臨床療效和安全性，為臨床用藥提供更多選擇，保證患者用藥安全。

1　資料與方法

1.1試驗(yàn)?zāi)康模翰捎枚嘀行摹㈦S機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物平行對(duì)照試驗(yàn)研究方法，評(píng)價(jià)注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉治療呼吸系統(tǒng)感染的安全性和有效性。

1.2病例入選標(biāo)準(zhǔn)：據(jù)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及胸部X線檢查等確診為呼吸系統(tǒng)中、重度細(xì)菌性感染需要進(jìn)行抗菌藥物治療者；于試驗(yàn)前72h內(nèi)尚未用過有效抗菌藥物，或曾用過抗菌藥物但仍有明顯感染者，年齡18～70歲的住院患者，性別不限；依從性良好；自愿受試并簽署知情同意書者。共入組受試者108例（試驗(yàn)組72例，對(duì)照組36例），脫落4例，脫落率3.70%，剔除6例，剔除率5.56%。

1.3藥品與用法

1.3.1藥品：試驗(yàn)組注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉（6∶1），規(guī)格1.17g/瓶；對(duì)照組注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉（2∶1），規(guī)格1.5g/瓶。

1.3.2方法：對(duì)患者采集標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)和致病菌藥敏實(shí)驗(yàn)的同時(shí)，給予注射用頭孢噻肟鈉單藥治療，2.0g，3次/d，療程3d。微生物學(xué)檢查結(jié)果提示致病菌為對(duì)頭孢噻肟單藥耐藥且對(duì)本品及陽(yáng)性對(duì)照藥敏感的細(xì)菌造成的感染；或微生物學(xué)檢查結(jié)果為陰性，但臨床頭孢噻肟鈉單藥治療3d無效者，可入選為臨床研究病例。對(duì)照組給予注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉（2∶1），3.0g/次，3次/d，療程7～14d；試驗(yàn)組給予注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉（6∶1），2.34g/次，3次/d，療程7～14d。

1.4觀察指標(biāo)：每天詳細(xì)觀察受試者與感染有關(guān)的癥狀、體征，按實(shí)驗(yàn)方案要求準(zhǔn)確及時(shí)記錄。重點(diǎn)觀察記錄發(fā)熱、咳嗽、咽痛、痰量、胸痛和啰音等指標(biāo)。常規(guī)檢查項(xiàng)目：治療前72h內(nèi)和復(fù)方治療結(jié)束后24h內(nèi)檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化檢驗(yàn)、凝血功能指標(biāo)、心電圖、胸片。細(xì)菌學(xué)檢查：在治療開始前和治療結(jié)束后分別采取受試者感染部位的標(biāo)本做細(xì)菌培養(yǎng)和種屬鑒定。按CFDA發(fā)布的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行評(píng)價(jià)。細(xì)菌學(xué)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)分為：清除、假定清除、未清除、假定未清除、部分清除、替換、再感染；臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)分為：臨床治愈、臨床無效；綜合療效判斷標(biāo)準(zhǔn)分為痊愈、無效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

FAS分析：全分析集（Full Analysis Set，F(xiàn)AS），包括所有經(jīng)隨機(jī)化分組，并至少服用一次試驗(yàn)藥物的全部病例構(gòu)成。

PPS分析：符合方案集（Per Protocol Set，PPS）是FAS總體的子集，所有符合實(shí)驗(yàn)方案、依從性好（實(shí)際使用藥量占應(yīng)用藥量80%～120%）、實(shí)驗(yàn)期間未服用禁止藥物、完成CRF規(guī)定填寫內(nèi)容的病例。

有效性評(píng)價(jià)：對(duì)兩組治療結(jié)束后臨床治愈率、臨床綜合療效治愈率組間比較采用X2檢驗(yàn)，并計(jì)算95%可信區(qū)間。

安全性評(píng)價(jià)：比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率采用Fisher確切概率法；非劣性檢驗(yàn)取α=0.025單側(cè)，可信區(qū)間的可信度均取95%。

2　結(jié)果

2.1一般資料：由表1可見，兩組受試者的年齡、性別、病型均有可比性，受試者所患疾病的病種、病程等分布良好，說明本臨床試驗(yàn)條件與病例分配符合試驗(yàn)方案要求和統(tǒng)計(jì)分析要求。

表1　兩組受試者人口學(xué)和臨床特征情況

2.2細(xì)菌學(xué)療效評(píng)價(jià)：FAS分析結(jié)果表明，用藥結(jié)束后，細(xì)菌清除率試驗(yàn)組（93.86%）與對(duì)照組（90.91%）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2　兩組用藥前后有關(guān)細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)情況

2.3臨床療效評(píng)價(jià)：FAS分析結(jié)果表明，用藥結(jié)束后，兩組臨床治愈率：試驗(yàn)組90.00%，對(duì)照組86.11%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.4分病種療效評(píng)價(jià)：FAS分析結(jié)果表明，用藥結(jié)束后，各病種（肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、支氣管擴(kuò)張合并感染及其他）兩組受試者臨床治愈率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表3　兩組用藥前后臨床療效情況分析

表4　兩組用藥結(jié)束后分病種臨床療效分析

2.5安全性評(píng)價(jià)：試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.93%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；主要表現(xiàn)為皮炎、發(fā)熱、白細(xì)胞降低、轉(zhuǎn)氨酶升高和尿素氮升高等，注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉（6∶1）所致不良反應(yīng)發(fā)生率低，程度輕微，且為一過性，安全性與注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉（2∶1）相當(dāng)。

3　討　論

頭孢噻肟鈉對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌、需氧菌和厭氧菌均有較強(qiáng)的抗菌作用，但隨著耐藥菌株的日益增多和不斷增強(qiáng)，治療上一般單方的抗生素還不令人滿意，為此許多醫(yī)療單位采用聯(lián)合用藥（如頭孢曲松鈉與阿奇霉素、頭孢布烯、強(qiáng)力霉素、克拉霉素等）進(jìn)行治療。除聯(lián)合用藥外[3～5]，就是加酶抑制劑，制成復(fù)方制劑，他唑巴坦鈉為半合成的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉（6∶1）是國(guó)家一類新藥（化學(xué)藥品1.5類），對(duì)產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的致病菌有明顯的協(xié)同殺菌作用。本試驗(yàn)在不增加單用藥物毒性的前提下，將他唑巴坦酶抑制劑和頭孢噻肟制成復(fù)方制劑，達(dá)到克服長(zhǎng)期使用頭孢噻肟對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株的耐藥性，以提高頭孢噻肟臨床療效。目前對(duì)頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉（6∶1）治療呼吸系統(tǒng)感染的相關(guān)性文獻(xiàn)不多。由于頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉療效確切，已獲得公認(rèn)，故本研究以注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉（2∶1）為陽(yáng)性對(duì)照藥，評(píng)價(jià)注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉（6∶1）治療呼吸系統(tǒng)耐藥細(xì)菌感染的安全性和有效性。該研究表明，該制劑高效低毒，具有廣闊的發(fā)展前景，將為臨床解決細(xì)菌感染耐藥性問題，帶來良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

參考文獻(xiàn)

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*通訊作者

中圖分類號(hào)：R56

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）04-0063-02