鹿角壯骨膠囊聯合阿侖膦酸鈉片和鈣爾奇D治療老年骨質疏松的療效觀察

胡　鯤　李　溥　李文忠　陸耀宇　楊通宇　覃家永　胡建山（貴州省黔南布依族苗族自治州中醫醫院骨傷一科　都勻　558000）

?

鹿角壯骨膠囊聯合阿侖膦酸鈉片和鈣爾奇D治療老年骨質疏松的療效觀察

胡鯤李溥李文忠陸耀宇楊通宇覃家永胡建山（貴州省黔南布依族苗族自治州中醫醫院骨傷一科都勻558000）

摘要：目的：探討鹿角壯骨膠囊聯合阿侖膦酸鈉片和鈣爾奇D治療老年骨質疏松的臨床療效。方法：80例老年骨質疏松患者隨機分成對照組40例，采用基礎用藥口服阿侖膦酸鈉片和鈣爾奇D治療；觀察組40例，在對照組治療基礎上口服鹿角壯骨膠囊治療；兩組療程均為6個月。分別于治療前后測定兩組骨密度、檢測血生化及進行疼痛評定。結果：對照組總有效率為77.50%，觀察組總有效率為92.50%，兩組比較差異有統計學意義（X2=3.529，P＜0.01）。觀察組腰椎骨密度、血鈣、血磷含量及堿性磷酸酶活性水平高于對照組（P＜0.01）；觀察組疼痛緩解率為75.00%高于對照組的42.50%（Z=-3.624，P＜0.01）。生活能力明顯提高。結論：鹿角壯骨膠囊聯合阿侖膦酸鈉片和鈣爾奇D治療老年骨質疏松癥療效良好。

關鍵詞：老年骨質疏松癥鹿角壯骨膠囊阿侖膦酸鈉片鈣爾奇D臨床療效

骨質疏松癥是嚴重威脅中老年人健康的常見病和多發病。近年來，老年骨質疏松癥發生率逐年增加，嚴重威脅老年人健康和生活質量。據文獻報道，中醫藥療法治療老年骨質疏松癥具有一定的療效[1～2]。鹿角壯骨膠囊為院內制劑，具有補益肝腎、強筋壯骨之效。為了觀察鹿角壯骨膠囊治療老年骨質疏松癥臨床療效，2013年6月～2015年6月，我們以鹿角壯骨膠囊聯合阿侖膦酸鈉片和鈣爾奇D治療老年骨質疏松60例，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2013年6月～2015年6月在黔南布依族苗族自治州中醫醫院骨傷一科門診診治的老年骨質疏松癥患者作為研究對象。所有病例診斷參照中國老年學學會骨質疏松委員會制訂的《中國人骨質疏松癥建議診斷標準（第二稿）》。納入標準：①符合原發性骨質疏松癥臨床診斷標準。②年齡＞60歲，女性為絕經后的老年患者。③同意參加臨床研究并簽署知情同意書。排除標準：①不符合原發性骨質疏松癥診斷者。②年齡≤60歲，女性卵巢摘除者；③有類風濕性關節炎、甲狀旁腺功能亢進、多發性骨髓瘤，以及長期應用糖皮質激素所致的繼發性骨質疏松和干擾骨代謝者。④近3個月使用影響骨代謝藥物，如維生素D、鈣制劑、雌激素、雙膦酸鹽。⑤有心、腦、肝、腎、糖尿病等嚴重器質性疾病者，共收集80例。隨機分成兩組，對照組40例，其中男性22例，女性18例。年齡61～82歲，平均年齡（70.2± 5.9）歲。病程2～10年，平均病程（6.5±1.7）年；觀察組40例，其中男性20例，女性20例。年齡63～84歲，平均年齡（71.5±4.98）歲。病程2～11年，平均病程（6.9±1.5）年；兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1治療藥物：阿侖膦酸鈉（規格10mg/片，7片/盒，國藥準字H20057738，揚子江藥業集團有限公司）；鈣爾奇D片（主要成分碳酸鈣1.5g，可提供元素鈣600mg，維生素D3125IU，規格30片/瓶，國藥準字H10950029，惠氏制藥有限公司）；鹿角壯骨膠囊（處方由鹿角霜、枸杞子、巴戟天、補骨脂、川芎、等15味中藥組成。0.45g/粒，發明專利號：ZL201310083206.0。批準文號：黔藥制字Z20120003號，貴州省黔南布依族苗族自治州中醫醫院制劑科加工）。

1.2.2服用方法：對照組每周口服阿侖膦酸鈉片1片，清晨空腹溫水送服（服藥半小時后可進食），用藥1個月后，間隔2d，繼續服用，連服12個月，在此基礎上每日聯合服用鈣爾奇D片，1次/d，1片/次，睡前服用。3個月為1個療程，共2個療程。觀察組在對照組用藥的基礎上加口服鹿角壯骨膠囊3次/d，3粒/次，兩組均以3月為1療程，共治療2個療程。

1.3觀察指標：所有病例在治療前及治療4個療程后測量腰椎骨密度，檢查血生化（血鈣、血磷、堿性磷酸酶），評價生活能力改善、疼痛控制情況。

1.4療效標準：（1）臨床療效評價：參照《中藥新藥治療骨質疏松癥的臨床研究指導原則》[3]進行評定。①顯效：臨床癥狀及體征消失，腰背部及四肢的疼痛癥狀完全消失，行BMD檢查后，示骨密度增加；②有效：臨床癥狀控制或好轉，腰背部及四肢疼痛明顯減輕，行BMD檢查后，骨密度數值無降低改變；③無效：臨床癥狀及體征無明顯改變。腰背部及四肢疼痛表現、骨密度檢查值較治療前無改善。總有效率=顯效病例數+有效病例數/總病例數×100%。（2）止痛療效評價標準：分別于治療前后采用WHO疼痛程度分級標準對疼痛進行評價。①0級：無痛；②1級：雖有疼痛但可以忍受，能正常生活，睡眠不受干擾；③2級：疼痛明顯，不能忍受，要求服用止痛劑，睡眠受干擾；④3級：疼痛劇烈，不能忍受，需要止痛劑，睡眠嚴重受到干擾，可伴有植物神經功能紊亂或被動體位。（3）疼痛控制評價標準：①疼痛程度0級，治療后完全無痛為完全緩解；②疼痛程度為1級，疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本上不受到干擾，能正常生活為部分緩解；③疼痛程度為2級，疼痛較給藥前減輕，但仍感明顯疼痛，睡眠仍受到干擾為輕度緩解；④疼痛程度為3級，與治療前比較無減輕為無效。總有效率=完全緩解病例數+部分緩解病例數/總病例數× 100%。（4）生活能力分級標準：①患者活動自如為0級；②患者活動受限為Ⅰ級；③患者活動明顯受限為Ⅱ級；④患者完全不能活動為Ⅲ級。（5）生活能力療效評價標準：①顯效：活動能力提高Ⅱ級或以上；②有效：活動能力提高Ⅰ級；③無效：活動能力未提高或減弱。總有效率=顯效病例數+有效病例數/總病例數× 100%。

1.5統計學方法：數據處理采用SPSS17.0統計學軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用X2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較：對照組總有效率為77.50%，觀察組總有效率為92.50%，兩組比較差異有統計學意義（X2=3.529，P＜0.01），見表1。

表1　兩組臨床療效比較

2.2兩組治療前后腰椎骨密度比較：治療前，兩組腰椎骨密度比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組腰椎骨密度均升高（P＜0.05或P＜0.01），觀察組腰椎骨密度高于對照組（P＜0.01），見表2。

表2　兩組治療前后腰椎骨密度比較（g/cm2，±s）

表2　兩組治療前后腰椎骨密度比較（g/cm2，±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與對照組比較，③P＜0.05，④P＜0.01。

組別　　例數　　時段　　腰椎（L1- L4）對照組觀察組40 40 40 40治療前治療后治療前治療后0.721±0.132 0.785±0.146①0.720±0.128 0.923±0.135②④

2.3兩組治療前后生化指標比較：治療前，兩組血鈣、血磷含量及堿性磷酸酶活性水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組血鈣、血磷含量及堿性磷酸酶活性水平均升高（P＜0.05 或P＜0.01），觀察組血鈣、血磷含量及堿性磷酸酶活性水平高于對照組（P＜0.01），見表3。

表3　兩組治療前后生化指標比較（±s）

表3　兩組治療前后生化指標比較（±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與對照組比較，③P＜0.05，④P＜0.01。

組別　例數　時段　血鈣（nmol/L）血磷（nmol/L）堿性磷酸酶（U/L）對照組觀察組40 40 40 40治療前治療后治療前治療后2.18±0.43 2.41±0.51①2.19±0.47 2.83±0.59②④1.09±0.15 1.46±0.45①1.08±0.16 1.93±0.28②④74.57±8.24 86.42±9.69①74.94±8.51 109.65±9.77②④

2.4兩組疼痛程度改善比較：對照組疼痛緩解率為42.50%（19/ 40），觀察組疼痛緩解率為75.00%（30/40）。兩組比較差異有統計學意義（Z=-3.624，P＜0.01），見表4。

表4　兩組疼痛程度改善比較

2.5兩組生活能力比較：對照組生活能力改善總有效率67.50%，觀察組生活能力改善總有效率87.50%。兩組比較差異有統計學意義（X2=4.587，P＜0.01），見表5。

表5　兩組生活能力比較

2.6不良反應：對照組發生嘔吐2例，惡心未嘔吐2例，不良反應發生率為10.00%（4/40），觀察組發生嘔吐1例，惡心未嘔吐2例，不良反應發生率為7.5%（3/40），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（X2=0.157，P＞0.05）。

3　討論

骨質疏松癥是老年人發生率較高的全身性骨病，表現為骨結構退變、骨質鈣量降低、骨硬度降低[4]。對于老年骨質疏松癥，臨床采用藥物治療。阿侖膦酸鈉是一種氨基雙磷酸鹽類藥物，雙膦酸鹽分子的P-C-P結構，可取代骨內的P-O-P結構，成為在體內不易被酶分解的化合物，從而干擾破骨細胞附著，導致破骨細胞超微結構發生變化，可使蛋白異戊二烯基化停止，破骨細胞褶皺邊緣無法形成，抑制破骨細胞活性，阻止骨的吸收；與骨基質理化結合，產生小分子物質，導致破骨細胞小泡功能缺陷，改變破骨細胞正常形態，干擾骨吸收[5～6]；還可通過抑制成骨細胞產生的細胞因子阻止破骨細胞修復[7]。鈣是骨質形成必需的礦物質，鈣爾奇D每片鈣劑內含有600mg鈣質及125IU維生素D，服用后可提供足量的鈣，是治療骨質疏松的常見藥物，服用鈣爾奇D可增加鈣吸收，促進骨質形成。祖國醫學認為，骨質疏松癥屬“骨痿”，屬本虛標實，病位主在腎，與肝脾有關。以益氣補腎、溫經通絡為治則。鹿角壯骨膠囊方中鹿角霜、巴戟天溫腎助陽為君藥；枸杞、補骨脂補益肝腎，黃芪補氣升陽，枸杞、補骨脂及黃芪共為臣藥，協助君藥補腎益氣。熟地黃、骨碎補、川芎佐助君、臣藥，補腎填髓，養血和肝。諸藥共奏補益肝腎、強筋壯骨之效。本文結果顯示，鹿角壯骨膠囊聯合阿侖膦酸鈉片和鈣爾奇D治療老年骨質疏松總有效率為92.50%，高于采用阿侖膦酸鈉片和鈣爾奇D治療的77.50%，腰椎骨密度、血鈣、血磷含量及堿性磷酸酶活性水平高于對照組，疼痛緩解率為75.00%高于對照組的42.50%，生活能力明顯提高。提示鹿角壯骨膠囊聯合阿侖膦酸鈉片和鈣爾奇D具有阻止骨量減少、促進骨形成作用。現代藥理學研究表明，方中骨碎補、巴戟天、補骨脂通過刺激成骨細胞生長，抑制破骨細胞活性，并抑制高度骨轉換趨勢增加骨量，提高骨質量[9～11]。

本文結果提示在阿侖膦酸鈉聯合鈣爾奇D用藥治療的基礎上應用鹿角壯骨膠囊治療老年骨質疏松臨床效果更加明顯，且無嚴重不良反應，可在臨床進行推廣。

參考文獻

[1]趙丕文，牛建昭，David Yue-Wei Lee，等.中藥及其活性成分對絕經后骨質疏松癥的治療及其作用機制[J].中國中藥雜志，2012，37（12）：1693-1699.

[2]徐敏，劉保新，黃承軍，等.仙靈骨葆合阿侖磷酸鈉治療絕經后骨質疏松癥的臨床觀察[J].遼寧中醫藥大學學報，2009，11（1）：72-73.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].中國醫藥科技出版社，2002：356-362.

[4]王宇，馬繼媛，王偉.老年骨質疏松性腰背痛的中醫藥治療護理[J].遼寧中醫雜志，2013，40（8）：1692-1693.

[5]劉剛，唐瑭，劉晶晶.阿侖膦酸鈉聯合鈣爾奇D治療老年骨質疏松62例[J].中國老年學雜志，2012，9（32）：4070-4071.

[6]王亮，馬遠征，白穎.阿侖膦酸鈉治療男性骨質疏松癥臨床研究[J].中國骨質疏松雜志，2013，19（7）：725-727.

[7]Zhao Liyan，Wang Xiaoqian，Chen Long.Mechanism of antibone resorption drug in treatment of Osteoporosis [J].Chinese Journal of Gerontology，2010，30（20）：3025-3027.

[8]史歷，馬峻嶺，楊蕾.仙靈骨葆膠囊聯合鈣爾奇D600治療骨質疏松癥的臨床研究[J].現代中西醫結合雜志，2013，22（32）：3552-3553.

[9]賈紅蔚，王寶利，鄺晨鐘，等.骨碎補與雌激素對去卵巢大鼠骨質疏松作用的對照研究[J].中國中西醫結合雜志，2006，26（1）：116-117.

[10]王寅，張巧艷.巴戟天雌激素樣作用的實驗研究[J].時珍國醫國藥，2011，22（3）：527-530.

[11]韋妍妍，張紫佳，徐穎，等.補骨脂對去卵巢大鼠雌激素樣作用研究[J].中國實驗方劑學雜志，2011，17（13）：158-161.

中圖分類號：R591.1

文獻標識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）04-0070-02