依那西普、甲氨蝶呤聯合治療對類風濕關節炎患者血清IL-1、COX-2、TNF-α的影響

王創明　鄭　洵　陳海波（汕頭市中醫院骨二科　汕頭515000）

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依那西普、甲氨蝶呤聯合治療對類風濕關節炎患者血清IL-1、COX-2、TNF-α的影響

王創明鄭洵陳海波（汕頭市中醫院骨二科汕頭515000）

摘要：目的：探討依那西普、甲氨蝶呤聯合治療類風濕關節炎（RA）療效及對患者血清IL-1、COX-2、TNF-α的影響。方法：選取2013年2月～2015年8月我院收治的類風濕關節炎患者68例，按隨機數字表法分為試驗組（n=36）和對照組（n=32），試驗組采用依那西普、甲氨蝶呤聯合治療，對照組僅采用甲氨蝶呤治療，療程均為24周，比較兩組治療效果，分別于治療前和治療后檢測血清IL-1、COX-2、TNF-α的變化。結果：治療后，試驗組ACR50明顯高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者血清IL-1、COX-2、TNF-α水平均明顯較治療前降低，試驗組降低更為顯著（P＜0.05）。結論：依那西普、甲氨蝶呤聯合治療類風濕關節炎的療效顯著，明顯優于單純應用甲氨蝶呤治療。

關鍵詞：類風濕關節炎依那西普甲氨蝶呤血清學指標

類風濕關節炎（RA）是臨床常見疾病之一，病理特征為關節滑膜炎癥，屬于致畸性自身免疫性疾病[1]。既往臨床主要采用甲氨蝶呤治療RA，可有效改善患者病情，但仍有較多患者治療效果欠佳。依那西普是TNF拮抗劑，可通過阻斷炎癥反應，有效改善RA患者病情，但其與甲氨蝶呤聯合應用治療RA的療效尚不明確。本研究旨在探討依那西普、甲氨蝶呤聯合治療類風濕關節炎（RA）療效及對患者血清白介素-1（IL-1）、環氧化酶-2 （COX-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2013年2月～2015年8月我院收治的類風濕關節炎患者，均符合1987年美國風濕病協會（ACR）修訂的RA診斷標準[2]，且疾病處于活動期，未接受過任何其他生物制劑治療，排除近期內服用糖皮質激素、非甾體消炎藥、其他影響病情判斷的抗風濕藥者及合并感染、惡性腫瘤、內分泌疾病和嚴重心、肝、肺、腎損害者。共納入68例，以隨機數字表法分為試驗組和對照組，試驗組36例，男性10例，女性26例；年齡32～64歲，平均年齡（41.62±6.58）歲，對照組患者32例，男性8例，女性24例；年齡30～63歲，平均年齡（41.80±6.39）歲，兩組在性別、年齡等一般資料上比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批，所有患者自愿參加。

1.2方法：對照組予以甲氨蝶呤（批準文號：國藥準字H31020644，生產企業：上海信誼藥廠有限公司）口服，10mg/次，1次/周；試驗組在對照組治療的基礎上予以依那西普（批準文號：S20120006，生產企業：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG）皮下注射治療，25mg/次，2次/周。兩組均連續治療24周。

1.3觀察指標及療效判定：分別于治療前和治療后采用ELISA法檢測血清IL-1、COX-2、TNF-α水平，并進行治療前后和組間比較。治療后，采用美國風濕病協會（ACR）制定的標準ACR20、ACR50、ACR70進行療效評價，即臨床指標改善大于20%、50% 和70%患者所占的比例。

1.4統計學方法：所有數據經SPSS17.0統計學軟件進行分析，計量資料采用（±s）的形式表示，組間比較應用t檢驗，計數資料采用X2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療效果的比較：治療后，試驗組ACR50明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），組間ACR20、ACR70比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1　兩組治療效果的比較（n，%）

2.2兩組治療前后血清學指標的變化：治療后，兩組血清IL-1、COX-2、TNF-α水平均明顯較治療前降低，試驗組降低更為顯著，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組治療前后血清學指標的變化（±s，pg/mL）

表2　兩組治療前后血清學指標的變化（±s，pg/mL）

組別　　例數　　時間　IL-1　 COX-2　 TNF-α試驗組36對照組32治療前治療后治療前治療后11.24±1.16 6.84±0.82 11.36±1.20 8.52±1.30 27.48±1.69 17.30±2.41 27.53±1.72 19.24±3.75 76.04±5.81 9.62±1.00 75.77±6.03 11.25±2.24

2.3兩組不良反應發生情況的比較：治療期間，試驗組出現感染8例，肝酶升高4例，不良反應發生率為33.33%（12/36），對照組分別為7例和3例，不良反應發生率為31.25%（10/32），組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3　討　論

RA屬于致畸性自身免疫性疾病，主要病理特征為滑膜炎癥反應，若不能有效治療可發生關節損害，導致骨關節畸形，對患者生活質量造成嚴重影響[3]。既往臨床主要采用甲氨蝶呤治療RA，可有效改善患者病情，但仍有較多患者治療效果欠佳。依那西普是TNF拮抗劑，可通過阻斷炎癥反應，有效改善RA患者病情，但其與甲氨蝶呤聯合應用治療RA的療效尚不明確[4～5]。本研究結果顯示，試驗組達到ACR50緩解的比例明顯高于對照組，組間ACR20、ACR70緩解占的比例比較，差異無統計學意義，表明依那西普、甲氨蝶呤聯合治療及單純應用甲氨蝶呤治療RA均具有較好的效果，但前者療效更優。此外，本研究還對兩組患者治療前后血清IL-1、COX-2、TNF-α水平進行檢測，結果顯示兩組患者血清IL-1、COX-2、TNF-α水平均明顯較治療前降低，試驗組降低更為顯著，差異具有統計學意義。IL-1、TNF-α均為引起滑膜的炎癥反應的關鍵因子，在導致骨關節損傷和促進RA形成中起重要作用，而RA患者IL-1、TNF-α高水平的表達，可誘導滑膜組織大量生成COX-2，進而介導炎癥的發生[6～7]。本研究結果顯示，依那西普、甲氨蝶呤聯合治療及單純應用甲氨蝶呤治療均可顯著降低RA患者血清IL-1、COX-2、TNF-α水平，依那西普、甲氨蝶呤聯合治療降低更為顯著，表明依那西普、甲氨蝶呤聯合治療可能通過下調IL-1、TNF-α的表達，抑制COX-2的表達，進而抑制滑膜細胞的增生，減輕RA的炎癥反應，阻止關節破壞的進程，最終達到治療RA的目的。此外，本研究還對兩組患者治療期間不良反應發生情況進行觀察和比較，結果發現兩組治療期間主要不良反應均為感染和肝酶升高，組間不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明依那西普、甲氨蝶呤聯合治療RA并未增加感染和肝臟損害的風險，安全性較好。

綜上所述，依那西普、甲氨蝶呤聯合治療類風濕關節炎療效顯著，明顯優于單純應用甲氨蝶呤治療，安全性較好，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]黃玲玲，徐建華，肖會.類風濕關節炎達標治療的影響因素研究進展[J].安徽醫科大學學報，2015，50（12）：1831-1834.

[2]何偉珍，尹志華，高建華，等.依那西普聯合雷公藤多苷治療老年類風濕關節炎的臨床觀察[J].中國中西醫結合雜志，2014，34 （3）：267-271.

[3]何蛟.類風濕性關節炎危險因素的logistic回歸分析[J].中國衛生統計，2014，31（6）：976-978.

[4]張春華.甲氨蝶呤與來氟米特治療類風濕性關節炎的臨床療效和安全性研究[J].重慶醫學，2015，44（4）：511-513.

[5]曹爭明，丁孝權，黃越龍，等.依那西普抑制類風濕性關節炎滑膜炎癥并降低黏附相關分子表達[J].細胞與分子免疫學雜志，2015，31（4）：511-515.

[6]王虹虹.腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-1β與核因子-κB在滑膜細胞中的關系[J].中華實驗外科雜志，2012，29（9）：1844-1845.

[7]李永全，葉松慶.膝關節骨性關節炎關節液中白細胞介素-1和白細胞介素-6的水平變化[J].中華實驗外科雜志，2015，32 （10）：2506-2509.

中圖分類號：R593.22

文獻標識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）04-0117-02