聚乙二醇α-2a干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效及血清IL-21含量變化

龍云鑄　譚英征　李丹　田玉球　周青　傅京力　趙韻華

412007　湖南省　株洲市中心醫院感染內科

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聚乙二醇α-2a干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效及血清IL-21含量變化

龍云鑄譚英征李丹田玉球周青傅京力趙韻華

412007湖南省株洲市中心醫院感染內科

【摘要】目的探究與分析聚乙二醇α-2a干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效及血清IL-21含量變化。方法選取我院自2013年5月至2015年5月收治的90例慢性丙型肝炎患者，采取隨機數字表法分為對照組與試驗組，每組各45例，對照組給予普通干擾素α-2b聯合利巴韋林治療，試驗組給予聚乙二醇α-2a干擾素聯合利巴韋林治療，對比兩組患者的臨床療效、不良反應及對血清IL-21含量的影響。結果對照組持續應答率為24.44%，總應答率為57.78%，試驗組持續應答率為44.44%，總應答率為86.67%，試驗組持續應答率及總應答率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(χ2=4.56，P<0.05；χ2=5.92，P<0.05)。對照組總不良反應發生率為11.11%，試驗組總不良反應發生率為13.33%，兩組相比差異無明顯統計學意義(χ2=2.45，P<0.05)。兩組患者治療后血清IL-21含量較治療前相比均明顯升高，差異具有統計學意義(t=2.34，P<0.05；t=3.26，P<0.05)。試驗組治療后血清IL-21含量較對照組治療后相比升高更加顯著，差異具有統計學意義(t=2.89，P<0.05)。結論血清IL-21的含量可作為評價療效的重要指標，采用聚乙二醇α-2a干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效顯著，可明顯降低轉氨酶，不良反應較少，安全性較高，值得推廣與應用。

【關鍵詞】聚乙二醇α-2a干擾素；利巴韋林；慢性丙型肝炎；療效；血清IL-21

慢性肝炎作為臨床上一類常見病，發病率呈逐年上升趨勢[1]，其發生和發展主要包括以下兩條途徑，一條是急性肝炎治療效果不佳，導致病程超過半年，另一條是肝炎病毒長期潛伏在人體，確診時已為慢性肝炎[2]。大量臨床研究資料顯示，慢性肝炎主要表現為乏力、食欲不振及黃疸等癥狀，因具有代表性，輕度肝炎雖可獲得一定的療效[3]，但重度肝炎治療起來較為困難，且預后較差，甚至發展為肝硬化，對患者的生命健康造成嚴重威脅[4]。血清IL-21主要由活化的CD4+T細胞產生，可有效促進T淋巴細胞與B淋巴細胞的增殖。因此，可推測血清IL-21在慢性丙型肝炎中的水平較低并對其檢測。我院現針對收治的90例慢性丙型肝炎患者分別給予普通干擾素聯合利巴韋林與聚乙二醇α-2a干擾素聯合利巴韋林治療，結果總結報道如下。

資料和方法

一、一般資料

選取我院自2013年5月至2015年5月收治的90例慢性丙型肝炎患者，采取隨機數字表法分為對照組與試驗組，每組各45例。對照組中男26例，女19例，年齡在13至58歲之間，平均年齡為(42.5±3.2)歲，疾病類型：包括輸血后丙型肝炎34例，散發性丙型肝炎11例，輕度慢性丙型肝炎22例，中度慢性丙型肝炎20例，重度慢性丙型肝炎13例，從病毒感染至發現病情時間在2至10年之間，平均(5.6±0.3)年。試驗組中男28例，女17例，年齡在12至60歲之間，平均年齡為(39.9±3.7)歲，疾病類型包括輸血后丙型肝炎35例，散發性丙型肝炎10例，輕度慢性丙型肝炎20例，中度慢性丙型肝炎19例，重度慢性丙型肝炎16例，從病毒感染至發現病情時間在3至12年之間，平均(6.2±0.5)年。兩組一般資料無明顯差異，具有可比性。

二、納入及排除標準

全部患者均符合下列診斷標準：抗-HCV陽性在6個月以上；HCV RNA>1000 IU/L；ALT異常或正常；3個月內病情得到有效控制；并簽署了關于本次試驗的知情權同意書[5]。排除標準：妊娠或哺乳婦女；合并HBV、HIV感染；失代償期肝硬化；患有自身免疫性、代謝性疾病或精神類疾病；對干擾素與利巴韋林等研究中所用藥物有過敏史[6]。

三、治療方法

全部患者均給予調整飲食、保護肝臟及調節免疫功能等常規治療。對照組方法：對照組給予干擾素聯合利巴韋林治療，方法為：皮下注射普通干擾素α-2b(北京凱因科技股份有限公司生產)500萬IU，每周3次，連續使用1年，口服500 mg的利巴韋林(四川百利藥業有限責任公司，國藥準字：H51023508)，每日3次，連續使用1年[7]。試驗組給予聚乙二醇α-2a干擾素聯合利巴韋林治療，方法為：皮下注射180 μg的聚乙二醇α-2a干擾素(F. Hoffmann-La Roche Ltd，國藥準字：3J0320300)，每周1次，連續使用1年，口服400 mg的利巴韋林，每日3次，連續使用1年[8]。

四、觀察指標

觀察與比較兩組患者臨床療效、不良反應及對血清IL-21含量的影響。(1)臨床療效：將患者經過藥物治療結束后，可見HCV RNA呈陰性，ALT水平恢復正常評為持續應答；將患者剛結束藥物治療后各項指標恢復正常，但在隨訪期間可見HCV RNA呈陽性，ALT水平再次發生異常評為復發；將患者在治療及隨訪過程中均可見HCV RNA和ALT水平一直處于異常狀態評為無應答。其中HCV RNA檢測采用上海科華實業生物技術有限公司提供的熒光定量PCR試劑完成，ALT檢測采用美國貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀完成[9]。(2)常見不良反應包括：白細胞減少、血小板減少、失眠等[10](3)血清IL-21含量采用雙抗體夾心ELISA法測定，操作嚴格按照試劑盒進行。

五、統計學處理

結果

一、兩組患者的臨床療效對比

對照組持續應答率為24.44%，總應答率為57.78%，試驗組持續應答率為44.44%，總應答率為86.67%，試驗組持續應答率及總應答率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(χ2=4.56，P<0.05；χ2=5.92，P<0.05)。見表1。

二、兩組患者的不良反應發生率對比

對照組總不良反應發生率為11.11%，試驗組總不良反應發生率為13.33%，兩組相比差異無明顯統計學意義(χ2=2.45，P<0.05)。見表2。

表1　兩組患者的臨床療效對比[例(%)]

注：與對照組相比，*P<0.05。

表2　兩組患者的不良反應發生率對比[例(%)]

三、兩組患者治療前后血清IL-21含量變化

兩組患者治療前血清IL-21含量相比差異無明顯統計學意義(t=1.45，P>0.05)。兩組患者治療后血清IL-21含量較治療前相比均明顯升高，差異具有統計學意義(t=2.34，P<0.05；t=3.26，P<0.05)。試驗組治療后血清IL-21含量較對照組治療后相比升高更加顯著，差異具有統計學意義(t=2.89，P<0.05)。見表3。

表3　兩組患者治療前后血清IL-21含量變化(±s，ng/mL)

注：與治療前相比，#P<0.05.與對照組相比，*P<0.05。

討論

慢性丙型肝炎屬于一類較為常見的病毒性肝炎類型，具有體液傳播及血液傳播兩條主要途徑，發病率呈逐年上升趨勢，因其治療及預后均具有較大的難度，為了防止其進一步向肝硬化及肝癌發展，對臨床醫師提出了較高的要求，且將藥物作為治療該病的首選[11]。利巴韋林作為臨床上一類應用較為廣泛的抗病毒類藥物，主要作用機制為通過對病毒的生長及擴散產生抑制從而發揮其臨床作用，且具有應用廣泛，作用效果強，安全性較高等特點[12]。而聚乙二醇α-2a干擾素為一種與利巴韋林配合應用的長效抗病毒類藥物，因其具有較大的分子質量，于皮下注射后直達血液中釋放干擾素的速度較慢，因此其作用時間較長[13]。另外，聚乙二醇α-2a干擾素相比于一般干擾素具有包裹作用，不易被體內酶降解，每周使用1次即可，降低了患者因多次用藥產生的心理及生理負擔[14]。研究資料曾指出，利巴韋林聯合聚乙二醇α-2a干擾素治療慢性丙型肝炎時，還可通過改善患者肝細胞壞死或肝硬化的情況，以此改善其預后，且具有較高的免疫應答率[15]。

在本研究中，針對收治的90例慢性丙型肝炎患者采用利巴韋林聯合聚乙二醇α-2a干擾素治療，并將其治療結果與干擾素聯合利巴韋林進行對比，在隨訪中發現，對照組持續應答率為24.44%，總應答率為57.78%，試驗組持續應答率為44.44%，總應答率為86.67%，試驗組持續應答率及總應答率明顯高于對照組，提示利巴韋林聯合聚乙二醇α-2a干擾素的臨床效果顯著，對于HCV RNA轉陰及穩定ALT水平方面具有重要作用。而對照組總不良反應發生率為11.11%，試驗組總不良反應發生率為13.33%，兩組相比差異無明顯統計學意義。提示此種治療方法在提高臨床療效的同時并未帶來諸多不良反應，具有較高的安全性。

另外，研究者將血清IL-21的含量作為評價此種治療方法的重要指標，原因是血清IL-21在病毒免疫及治療中發揮著重要作用，其主要作用機制是通過對CD8+的細胞功能進行調節，從而達到控制病毒慢性感染的目的。結果顯示，試驗組治療后血清IL-21含量較對照組治療后相比升高更加顯著，提示利巴韋林聯合聚乙二醇α-2a干擾素治療慢性丙型肝炎可通過增加IL-21的含量，發揮其對自身免疫及病毒感染的積極作用，從而控制疾病的進展，減輕對肝細胞的損傷，值得進一步研究并推廣應用。

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(本文編輯：易玲)

(收稿日期：2015-08-20)

通信作者：譚英征，Email：longb0701@sina.com

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