李增烈
腸易激綜合征(IBS)是一種常見病,占消化專科門診腸道疾病的20%~50%。曾用名有“結腸痙攣”、“神經性結腸炎”、“結腸過敏”、“黏液性結腸炎”等,現在統一被命名為IBS。
IBS是一種慢性病,病情可以反復或遷延不愈,但腸道并沒有明顯器質性病變,只是功能紊亂。就像一臺精密機器,零部件完好無損,但運轉起來好像鬧情緒似的,時快時慢,很不正常。
IBS的3大表現為腹痛、腹瀉與大便頻率性狀改變。其發病除和腸道感染、食物、遺傳、心理社會因素等有關外,其直接原因和腸道動力與感覺敏感性密切相關。
腸道動力與感覺離不開腸道肌肉與神經的工作,而它們的生理活動又離不開鈣離子。鈣離子也存在于色彩斑斕的翡翠、瑪瑙、漢白玉中。那么,鈣離子在人們生活中扮演著什么樣的角色呢?
鈣離子通道阻滯劑是怎么回事
腸道每個肌肉、神經細胞的細胞膜上有許多構造特殊的小通道,好像一個軟柿子表面插著許多微細塑料管,這些小管外接細胞外液,內通細胞漿。一種小管只允許某一種特定的物質出出進進,就像專用車道一樣。只允許鈣離子進出的小管,稱為鈣離子通道(CC)。
細胞外面的鈣離子從鈣離子通道進入肌肉細胞后,與細胞漿內的鈣離子調蛋白結合,促進肌凝蛋白輕鏈激酶活性,從而使肌肉收縮;當鈣離子從細胞內跑出以后,收縮的肌肉就會變得松弛。
神經細胞活動的表現為感知,與肌肉收縮、松弛不同,但其活動與鈣離子也有類似的關系。不難想象出,一旦鈣離子被藥物阻斷在細胞外,不能進入肌肉細胞內,肌肉就會進入松弛狀態,感覺傳導也會變得遲鈍。這就是鈣離子通道阻滯劑的藥理基礎。
匹維溴銨作用特點
匹維溴銨是一種特殊的CC阻滯劑,其化學結構為高電極四價銨基復合物。口服進入腸道后,只有8%~10%被吸收,其中95%~98%與蛋白質結合。入血后30分鐘起效,3小時后作用達到高峰,1.5小時后排泄一半。90%的代謝物由肝膽系統經糞便排出。
專門阻斷結腸肌肉CC
從四肢到內臟,不同種類的肌肉細胞膜上都有不同的鈣離子通道。有些藥物作用面廣,阻塞全身各處的鈣離子通道。而匹維溴銨由于其化學性質與結構特點,只專門阻斷結腸肌肉的CC,極少干擾他處的CC。結腸肌肉的鈣離子通道被阻滯后,腸道肌肉活動被抑制,腸道收縮頻率與幅度降低,原來能使腸道肌肉痙攣的乙酰膽堿,在匹維溴銨的作用下也有減少。這些作用綜合的效果,使IBS癥狀能得到較好的控制,無疑是與匹維溴銨作用準確定位分不開的。
抑制胃——結腸反射
研究報告,匹維溴銨的療效較其他常用的單一藥物好,表現在患者總體情況、腹痛、便秘等癥狀的改善突出,如對腹瀉1周有效率達90.9%,即便經過3個月,有效率還能維持在61.3%水平,為其他藥物所少見。也因為抑制了胃——結腸反射,能消除“餐后即便”這一使患者不快的麻煩事。
改善焦慮狀態
大量資料證實,部分IBS患者有焦慮、恐懼的癥狀,這些癥狀或成為疾病發生的誘因,或使腹痛、腹瀉等癥狀加重不易控制。匹維溴銨能改善焦慮狀態,也是受到患者歡迎的原因之一。
不良反應少
匹維溴銨作用部位專一、精確,不干擾其他方面,藥物不良反應必然會減少。不會出現一般CC阻滯劑常見的頭疼、頭脹、肌肉酸困無力、排尿困難等不良反應。尤為重要的是,由于匹維溴銨對心血管平滑肌細胞親和力極低,所以對血壓、心率無影響,對老年人來說是安全的。
匹維溴銨應用范圍
匹維溴銨+益生菌
部分IBS發生在腸道感染后,有小腸細菌過度生長、結腸發酵異常這些腸道菌群失調的表現。國內薈萃分析證實,這種合并用藥對IBS總體療效、改善腹瀉、腹痛癥狀3方面,都效果較好。所用益生菌包括;培菲康、整腸生、美常安、普樂拜耳、米雅等都是常用品種。
匹維溴銨+黛力新
黛力新是由氟哌塞噸與美利曲辛組成,能分別促進神經遞質多巴胺合成與釋放,提高去甲腎上腺素與5一羥色胺含量,故有抗焦慮與抑郁作用。匹維溴銨+黛力新兩藥合用,不但能從病因方面著手,而且能較快控制癥狀,鞏固療效,且用藥安全。
用于結腸鏡檢查
結腸鏡檢查是當前診斷與治療大腸疾病不可或缺的手段,由于檢查時的不適感,使部分患者望而卻步。如在鏡檢前3小時,口服匹維溴銨100mg,足量飲水,能提高患者的配合度,緩解腸痙攣,減少患者痛苦,縮短檢查時間,提高檢查成功率。